成份
本品為複方製劑，其組份為2mg醋酸環丙孕酮和0.035mg炔雌醇。
性狀
本品為淺黃色糖衣片，除去包衣後顯白色或類白色。
規格
每片含醋酸環丙孕酮2mg和炔雌醇0.035mg。
用法用量
給藥途徑：
口服
給藥方法
要規律服用炔雌醇以取得治療效果和所需的避孕保護。應該停止套用此前使用的激素避孕法。炔雌醇的劑量方案和大多數複方口服避孕藥的常用方案類似。這樣必須考慮採取同樣的用藥規則。正確服用複方口服避孕藥，每年的失敗率約為1%。不規律服用炔雌醇環丙孕酮片能導致經間期出血，並可能降低治療和避孕的可靠性。
如何服用炔雌醇環丙孕酮片
必須按照包裝所指方向每天約在同一時間用少量液體送服。每日1片，連服21天。停藥7天后開始下一盒藥，其間通常發生撤退性出血。通常在該周期最後一片藥服完後2－3天開始出血，而在開始下一盒藥時出血尚未結束。
如何開始服用炔雌醇環丙孕酮片
•既往沒有使用激素避孕藥（過去1個月）
應該在婦女自然月經周期的第1天開始服藥(即月經出血的第1天)。也可以在第2－5天開始，但推薦在第一個治療周期服藥的頭7天內，加用屏障避孕法。
•從複方激素避孕藥（複方口服避孕藥/COC）、陰道環或透皮貼劑改用
婦女應該最好在服用完最後一片原來的COC含激素藥片後，立即開始服用炔雌醇環丙孕酮片，但最晚應在原來的COC的停藥期末或使用不含激素藥片期末服用。如果原來使用的是陰道環或透皮貼劑，婦女應該最好在其取出後當天服用炔雌醇環丙孕酮片，最晚應該在下次使用開始前服用本品。
•從單純孕激素方法 （微丸、注射液、埋植劑）或從釋放孕激素宮內節育系統（IUS）改服
可在任何時間從微丸（埋植劑或IUS應在取出日，注射液應在下一次注射日）改服複方醋酸環丙孕酮片，但應建議對所有這些情況，應在服藥的最初7天內加用屏障避孕法。
•早期妊娠流產後
可以立即開始服藥。在這種情況下，不需要加用其它避孕方法。
•分娩後或中期妊娠流產後
哺乳婦女參見【孕婦及哺乳期婦女用藥】一節。
應建議婦女在分娩後或中期妊娠流產後第21－28天開始服藥。如果開始較晚，應建議婦女在服藥的最初7天內加用屏障法。然而，如果已經發生性行為，在實際開始服用複方醋酸環丙孕酮片之前，應該除外妊娠，或者婦女要等到她的第一次月經來潮時再服用。
漏服藥的處理
如果使用者忘記服藥的時間在12小時以內，對避孕的保護作用不會降低。一旦婦女想起，就必須立即補服，同時仍應在常規時間服用下一片藥物。
如果忘記服藥的時間超過12小時，避孕保護可能降低。漏服藥的處理可遵循以下兩項基本原則：
1．停止服藥不能超過7天
2． 需要不間斷地連服7天，以保持對下丘腦－垂體－卵巢軸的適當抑制
在日常使用中可給出如下建議：
·第1周
使用者應該在想起來時儘快服用最後漏服的藥片，即使這意味著同時服用兩片藥。然後繼續在常規時間服藥。此外，在以後的7天內要加用屏障避孕法如保險套。如果此前7天內已發生性行為，應考慮有妊娠的可能。漏服的藥片越多並且越接近常規的停藥期，發生妊娠的危險越高。
·第2周
使用者應該在想起來時儘快服用最後漏服的藥片，即使這意味著同時服用兩片藥。然後繼續在常規的時間服藥。假若使用者在第1片漏服藥的前7天內均正確服藥，則不需要採用另外的避孕方法。但是，如果不是這種情況，或者漏服不止1片，那么應建議婦女加用其它的避孕方法7天。
·第3周
因為臨近7天的停藥期，所以可靠性降低的危險很大。但是，通過調整服藥計畫，仍可防止避孕保護作用的降低。假如婦女在漏服第1片藥以前7天內均正確服藥，則遵照以下兩項建議的任一項，使用者沒有必要採取另外的避孕措施。如果不是這種情況，建議婦女遵循這兩項建議的第一項，並在以後的7天內採取另外的預防措施。
1.使用者必須在想起來時儘快服用漏服的最後一片藥，即使如果這意味著同時服用兩片藥。然後繼續在常規時間服藥。這盒藥服完後立即開始服用下一盒藥，即兩盒藥之間沒有停藥期。使用者在第二盒藥服完之前，不大可能有撤退性出血，但可能在服藥期間出現點滴或突破性出血。
2.也可以建議婦女不再繼續服用此周期藥物。停藥7天，包括漏服的天數，然後開始繼續服用下一周期的藥物。
如果婦女漏服藥物，而且在隨後的第一個正常停藥間隔期沒有發生撤退性出血，應考慮妊娠的可能。
對發生胃腸道紊亂給予的建議
如果發生嚴重的胃腸道不適，吸收可能不完全，那么則需要同時採用其它的避孕方法。
如果服藥後3－4小時內發生嘔吐，則吸收可能不完全。在這種情況時，可以考慮採用“漏服藥的處理”的建議。如果婦女不想改變正常的服藥計畫，她必須從另一盒藥中取出藥物補服。
使用時間長度
作為避孕藥，只要需要避孕而沒有出現禁忌症，炔雌醇環丙孕酮片可以一直使用。
使用時間取決於雌性化症狀的嚴重程度以及對治療的反應，通常治療需要進行幾個月的時間。通常痤瘡，脂溢性皮炎對治療的反應要早於多毛症和脫髮。
一般推薦在症狀消退後再繼續服用複方醋酸環丙孕酮片至少3－4個周期。如果恢炔雌醇環丙孕酮片治療（在停藥4周或更長時間後），應該考慮到靜脈血栓栓塞（VTE）風險升高（見【注意事項】）。
特殊人群用藥
肝臟損傷患者
有嚴重肝臟疾病的婦女只要肝臟功能指標未恢復至正常，禁用本品。見【禁忌】。
腎臟損傷患者
未對腎臟損傷患者進行過特殊研究，現有數據未顯示本品用於腎臟損傷患者會引起任何變化。或遵醫囑。
不良反應
達英-35下列為可能的不良反應，這些不良反應在炔雌醇環丙孕酮片使用者中曾有報告，他們之間的聯繫既未肯定，亦未否定*：
*列出的是描述某一不良反應的最適宜的MedDRA術語（12.0版）。其它名稱或相關的情況未在此列出，但也應該考慮。
下列嚴重不良事件在使用COCs的婦女中已有報導，在注意事項中已論述。
·靜脈血栓栓塞
·動脈血栓栓塞
·腦血管意外
·高血壓
·高甘油三酯血症
·葡萄糖耐量改變或外周胰島素抵抗受影響
·肝臟腫瘤（良性和惡性）
·肝臟功能紊亂
·黃褐斑
·在有遺傳性血管性水腫的婦女中，外源性雌激素可能誘導或加重血管性水腫症狀。
·病情發生或加重與COC關係尚未定論：膽汁淤積相關的黃疸和/或瘙癢；膽石形成；嘌呤症；系統性紅斑狼瘡；溶血性尿毒症綜合徵；舞蹈症；妊娠皰疹，耳硬化症相關聽力喪失；克隆氏症，潰瘍性結腸炎，宮頸癌。
使用口服避孕藥患者的乳腺癌診斷率略微上升。由於乳腺癌在40歲以下婦女屬罕見病，因此，增長的數字相對於乳腺癌總體風險是很小的。與COC關係尚未知。更多信息見【禁忌】和【注意事項】。
禁忌
含有雌、孕激素的複方製劑不能用於下列任何情況。如果使用這些製劑期間，首次出現下列任何一種情況，必須立即停藥。
·出現血栓形成（靜脈或動脈）或有血栓形成的病史（如：深靜脈血栓形成，肺栓塞、心肌梗塞、腦血管意外）
·存在血栓形成的前驅症狀或曾有相關病史（如：短暫腦缺血發作、心絞痛）
·累及血管的糖尿病
·存在靜脈或動脈血栓形成的嚴重或多重危險因素也為禁忌症
·存在或曾有嚴重的肝臟疾病，只要肝功能值沒有恢復正常
·存在或曾有肝臟腫瘤（良性或惡性）史
·已知或懷疑生殖器官或乳腺存在受性甾體激素影響的惡性腫瘤
·未確診的陰道出血
·已知或懷疑妊娠
·哺乳
·對複方醋酸環丙孕酮片的任何成分過敏
複方醋酸環丙孕酮片不能用於男性。
注意事項
類似炔雌醇環丙孕酮片的雌、孕激素複方的臨床與流行病學經驗主要依據複方口服避孕藥(COCs)。因此，下列與COCs使用有關的警告也適用於炔雌醇環丙孕酮片。
警告
如果下述任何一種情況∕危險因素存在，對於每位婦女應權衡套用炔雌醇環丙孕酬片的益處與可能出現的危險，在她決定開始使用前與她進行討論。如果以下任何情況或危險因素加重、惡化或首次出現，婦女應與醫生聯繫。醫生應決定是否需要停用炔雌醇環丙孕酮。
▶循環系統疾病
流行病學的研究已經表明，使用複方口服避孕藥(COCs)與動、靜脈血栓形成以及血栓栓塞性疾病如心肌梗死、深靜脈血栓形成、肺栓塞和卒中的危險性增加有關。這些事件的發生罕見。
使用第一年內發生靜脈血栓栓塞(VTE)的危險性最高。在開始使用COC或再次(停藥間隔期持續4周或更長時間)使用相同或不同的COC時，風險會增加。一項大型前瞻性3組佇列研究數據顯示．風險增加主要出現在最初3個月。
總之使用含低劑量雌激素([50μg炔雌醇)的COCs婦女．靜脈血栓栓塞風險比未使用COCs且未懷孕婦女高2—3倍，但風險低於懷孕和分娩。
VTE可能導致死亡(1％-2％)。
VTE表現為深靜血栓形成和∕或肺栓塞，在使用所有的COCs期間可能發生。
極為罕見的，有報告在服方避孕藥使用者中其它血管發生血栓形成，如肝、腸系膜、腎或視網膜靜脈和動脈。這些事件的發生是否與使用COCs有關．目前還沒有一數的觀點。
深靜脈血栓形成(DVT)的症狀包括：單側腿腫脹或延腿部靜脈腫脹；當站立或行走時腿部疼痛或壓痛；腿部溫暖感增加；腿部皮膚發紅或變色。
肺栓塞(PE)的症狀可能包括突發無原因氣短或呼吸急促；究發咳嗽可能伴出血；胸部銳痛可能伴深呼吸增加；焦慮；嚴重的頭暈或眩暈．快速或不規律心跳。這些症狀中的一些(例如，氣短、咳嗽)並非特有症狀，可能源於其它常見或非嚴重事件(例如，呼吸道感染)。
動脈血栓栓塞事件可能包括腦血管意外，血管閉塞或心肌梗死(M1)。 腦血管意外症狀可能包括：突發麵部、臂部或腿部的麻水或無力．特別是單側身體；突發意識模糊，語言或理解力障礙；突發單側或雙側視力障礙；突發行走障礙，眩暈，失去平衡或協調能力；突發、嚴重或不明原因長期頭疼；意識喪失或昏厥伴隨或不伴隨癲癇發作。其它血管閉塞徵象可包括突發疼痛．肢體末端腫脹和淡藍變色；急性腹痛。
心肌梗死(MI)的症狀包括：疼痛，不適感，壓迫感，沉重感，肺部、臂部或胸骨下擠壓和充脹感．不適感輻射至背部、鄂部、喉嚨、臂部、胃部；充脹感、消化不良或窒息感；出汗、惡性、嘔吐或眩暈；極端虛弱、焦慮或氣短；快述或不規律心跳。
動脈血栓栓塞事件可能導破死亡。
靜脈或動脈血栓形成性或血栓栓塞性事件或腦血管意外危險性可隨下列情況而增加：
- 年齡：
- 肥胖(體重指數超過30㎏／㎡)；
- 陽性家族史(如兄弟姐妹或雙親在較早年齡發生過靜脈或動脈血栓栓塞)。如果懷疑存在家族遺傳因素，在決定使用任何COC前．應向專家諮詢；
- 長時間制動，大型外科手術，任何腿部手術，或較大的刨傷。在這些情況下可以建議停服COC (擇期手術至少先停藥4周)．直到完全恢復活動2周后再服藥；
- 吸菸(大量吸菸且年齡增高進一步增加危險性，尤其是超過35歲的婦女)；
- 異常脂蛋白血症；
- 高血壓；
- 偏頭痛；
- 心臟瓣膜病；
- 心房纖顫。
關於靜脈曲張和淺表性血栓性靜脈炎在靜脈血栓栓塞中的可能作用，沒有一致意見。
應該考慮產褥期血栓栓塞的危險增加(見【孕婦及哺乳期婦女用藥】)。
與循環系統不良事件有關的其它臨床情況包括糖尿病、多囊卵巢綜台征、系統性紅斑狼瘡、溶血性尿毒症性綜合徵、慢性炎性腸道疾病(克隆氏病或潰瘍性結腸炎)及鐮狀細胞疾病。
使用COC期間，偏頭痛發作頻率或嚴重程度增加(可能為腦血管意外的前驅症狀)，出現這種情況可能需要立即停服COC。
提示可能有靜脈或動脈血栓形成的遺傳或獲得性的生物化學因素，包括活化蛋白C (APC)抵抗，高半胱氨酸血症，抗凝血酶Ⅲ缺乏，蛋白C缺乏．蛋白s缺乏，抗磷脂抗體(抗心肌磷脂抗體，狼瘡抗凝劑)
當權衡利弊時，醫生應考慮到對一種病情的適當治療可能減少相關的血栓形成的危險，以及與妊娠相關的血栓栓寨危險性高於與使用低劑量COCs([0.05mg炔雌酵)相關的危險性。
▶腫瘤
對於宮頸癌來說最重要的危險因素是持續性的HPV感染。一些流行病學研究已經顯示長期使用COC會進一步增加此種危險，但是仍然存在爭議，即這種增加的危險性在多大程度上可歸因於混淆作用，如宮頸篩選和包括使用屏障避孕法的性行為。
對於54項流行病學研究的薈萃分析顯示，現正使用COCs的 婦女診斷為乳腺癌的相對危險性(RR=1.24)稍有增加。在停止COC使用後的10年間，增加的危險性逐漸消失。由於乳腺癌很少在40歲以下年齡的婦女中見到，因此，相對於乳腺癌的總體危臉性，正在使用和近期使用COC者中診斷乳腺癌增加的數目很少。這些研究沒有提供因果證據。所見的危險性增加，可能是由於對COC使用者的乳腺癌診斷較早，COC的生物效應，或兩者的綜台。診斷的乳腺癌在曾使用者中比從未使用者中臨床上常更為早期。
COCs使用者中曾有報告發生罕見的良性肝臟腫瘤，甚至更罕見的惡性肝臟腫瘤。在個別病例中，這些腫瘤引起危及生命的腹腔內出血。服用COCs的婦女出現嚴重的上腹疼痛、肝臟腫大或有腹腔內出血的體徵時，鑑別診斷應考慮肝臟腫瘤。
▶其它情況
患有高甘油三酯血症或有家族史的婦女，服用COCs時胰腺炎的危險可能增加。
雖然在很多服用COCs的婦女中有報導血壓輕度升高，但是有臨床意義的升高罕見。然而，如果使用一種COC期間發生 持續有臨床意義的高血壓，則醫生應該慎重考慮停用COC並且治療高血壓。如果經降壓治療後血壓恢復正常，在適當的時候可以恢復服用COC。
有報告在妊娠期間和使用COC時，有下列情況發生或惡化，但是沒有與使用COC有關的結論性證據：與膽汁淤積有關的黃疽和／或瘙癢；膽石形成；卟啉症；系統性紅斑狼瘡；溶血性屎毒症性綜合徵；Sydenham舞蹈病；妊娠皰疹；與耳硬化症相關的聽力喪失。
在有遺傳性血管性水腫的婦女中，外源性雌激素可能誘導或加重血管性水腫症狀。
急性或慢性肝臟功能異常需要停用COC，直到肝功能指標恢復正常。首次發生妊娠期的或既往使用性甾體激素期間發生的膽汁淤積性黃疸的復發，需停用COC。
雖然COCs可能影響外周胰島素抵抗和糖耐量，但是沒有證據表明服用低劑量COC(﹤O.O5㎎炔雌醇)的糖尿病患者需要改變治療方案。但是，應仔細觀察糖尿病的婦女服用COOs期間的情況。
克隆氏病和潰瘍性結腸炎與使用COC有關。
偶爾出現黃褐斑，特別是有妊娠黃褐斑史的婦女。有黃褐斑傾向的婦女，服用COCs期間應避免暴露在陽光或紫外線輻射下。
如果患有多毛症的婦女，症狀新近發展或明顯加重，必須通過鑑別診斷明確病因（產生雄激素的腫瘤、腎上腺酶缺陷缺陷)。
每片本品含有31㎎乳糖。對於罕見遺傳性半乳糖不耐受，拉普乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收障礙的不能攝入乳糖的患者，應考慮。
醫學檢查∕諮詢
開始使用或再次使用炔雌醇環丙孕酮片以前，應按照禁忌(見【禁忌】)和警告(見【注意事項】項下“警告”)的要求，採集完整的病史和進行全面的體格檢查．並且應該定期複查。定期醫療評估也十分重要，因為禁忌(如短暫腦缺血發作等)或危險因素(如靜脈或動脈血栓形成的家族史)可能在使用炔雌醇環丙孕酮片期間首次出現。這些醫療評估的頻率與性質應該根據已確定的臨床操作規程，並適合每名婦女的個體情況，但一般應對血壓、乳房、腹部和盆腔器管及宮頸細胞學特別注意。
應告訴用藥婦女口服避孕藥不能防止HIV感染(愛滋病)和其它性傳播疾病。
療效降低
發生漏服(見【用法用量】項下“漏服藥的處理”)、用藥期間胃腸功能紊亂(見【用法用量】項下“對發生胃腸道紊亂給予的建議”)或同時服用其它藥物(見【藥物相互作用】)時，炔雌醇環丙孕酮片的避孕效果可能降低。
影響周期控制
所有雌激索孕激紊複方服用者可能發生不規則出血(點滴或突破性出血)，特別是使用的第一個月內。因此，評定任何不規則出血，要在約3個周期的適應期後才有意義。
如果不規則出血持續出現或在前一個規則周期後發生，則應考慮非激素原因，並採取適當的診斷措施．以除外惡性腫瘤或妊娠。這些可能包括刮宮術。
有些婦女在停藥期可能沒有發生撤退性出血。如果按照前述方法服用COC，婦女不大可能妊娠(見【用法用量】一節)。但是．如果沒有按照這些方法服藥而首次沒有出現撤退性出血，或兩次沒有出現撤退性出血，則在繼續服用COC前必須排除妊娠。
未進行過對駕駛和機械操作能力影響的研究。未觀察到使用本品對駕駛和機械操作能力的影響。
使用本品期間，如出現任何不良事件／或不良反應，請諮詢醫生。
同時使用其它藥品，請告知醫生。
孕婦及哺乳期婦女用藥
孕婦
炔雌醇環丙孕酮片不能用於妊娠期。如果服用炔雌醇環丙孕酮片期間發生妊娠，應立即停藥。（參見 臨床前安全性資料）
哺乳期
哺乳期也禁用炔雌醇環丙孕酮片。醋酸環丙孕酮可進入哺乳婦女的乳汁。母親劑量的約0.2%可通過乳汁到達新生兒，相當於劑量1mg/kg。在哺乳期，母親每日的炔雌醇劑量的0.02%通過乳汁轉運給新生兒。
兒童用藥
本品只能在初潮後使用。
老年用藥
不適用。本品不能用於絕經後。
藥物相互作用
▶藥物相互作用
其它藥物(酶誘導劑，某些抗生素)與雌孕激素聯合套用藥物如炔雌酵環丙孕酮片的相互作用，可引起突破性出血和∕或避孕失敗。婦女如使用上述任一藥物治療，則應該在使用炔雌醇環丙孕酮片同時，暫時加用屏障避孕方法或選擇其它方法避孕。與炔雌醇環丙孕酮片同時使用微粒體酶誘導藥物時，應該在用藥期間和停藥後28天內，加用屏障避孕方法。
同時接受抗生素（除了利福平和灰黃黴素)治療的婦女應加用屏障避孕方法至停藥後7滅。如果加用屏障避孕方法的合併用藥時間超過服用炔雌醇環丙孕酮片包裝的最後一片的時間，則應該繼續服用下一盒炔雌醇環丙孕酮片而沒有通常的停藥期。
減弱炔雌醇環丙孕酮片效果的物質(酶誘導劑和抗生素)
酶誘導(肝代謝增加)：誘導微粒體酶產生的藥物可以通過造成性激素清除增加而發生藥物相互作用。(如苯妥英、巴比妥酸鹽、撲米酮、卡馬西平和利福平；懷疑的藥物有奧卡西平、托吡酯、非爾氨酯、灰黃黴素，以及含有聖約翰草的產品。)
另外，有報告HIV蛋白酶(如利托那韋)、非核苷逆轉錄酶抑制劑(如奈韋拉平)以及二者聯合使用，會對肝臟代謝具有潛在的影響作用。
抗生素(影響肝腸循環)：有臨床報導提示給予某些抗生紊後雌激素的肝腸循環將減少，這將降低炔雌醇濃度。(如青黴素、氨苄西林，四環索) COCs對其它藥物的影響雌∕孕激素複方製劑，如炔雌醇環丙孕酮片，可影響某些藥物的代謝。相應地，其血漿和組織濃度可能升高(如環孢霉索)或降低(如拉莫三嗪)。
注意：為發現可能的藥物相互作用，應該參考聯合用藥的處方資料。
其它相互作用
▶實驗室檢查
使用炔雌醇環丙孕酮片類製劑，可能影響某些實驗室檢查結果，包括肝臟、甲狀腺、腎上腺和腎功能的生化指標，(載體)蛋白血漿水平，如皮質醇結檯球蛋白和脂質∕脂蛋白部分，碳水化合物代謝指標，以及凝血和纖溶指標。變化通常保持在正常的實驗室指標範圍內。
藥物過量
沒有關於服藥過量造成的嚴重有害作用的報告。這種情況下可能發生的症狀為：噁心、嘔吐以及在年輕女孩有輕微的陰道出血。沒有解毒藥物，進一步處理為對症治療。
藥理毒理
藥效學特性
由皮脂腺和毛囊組成的毛囊皮脂腺單位是對雄激素敏感的一個皮膚組成部分。痤瘡，脂溢性皮炎，婦女多毛症和雄激素性脫髮都是這一靶器官異常而造成的臨床表現，可能的原因是其敏感性增加或雄激素的血清濃度增高。炔雌醇環丙孕酮片中所含的兩種成份都會對高雄激素狀態產生有益的影響：醋酸環丙孕酮是雄激索在受體水平的競爭性拮抗劑，可以對靶細胞的雄激素合成產生抑制效應，並可通過抗促性腺效應來降低雄激素的血液濃度。其抗促性腺效應又被炔雌醇所增強，炔雌醇還上調了血漿中的性激素結合球蛋白(SHBG)的合成。結果造成了循環中游離的可生物利用的雄激素的減少。
一項大型前贍性3組佇列研究表明使用低劑量雌激素(炔雌醇[0.05㎎)COCs的婦女中，診斷為VTE的發生率範圍在8-10∕10000婦女年。最近的數據顯示未使用COC且未妊娠者中診斷為VTE的發生率大約為4.4∕10000婦女年，妊娠期婦女或產後婦女範圍在20-30∕10000婦女年。
這樣通常在用炔雌醇環丙孕酮片治療3-4個月後可使已有的痤瘡皮痔痊癒。頭髮與皮膚的過量油脂一般消退較早。通常伴隨脂溢性皮炎的脫髮也同樣會減輕。不過在有輕型多毛症，特別是面部汗毛稍多的婦女中，治療結果常需在用藥數月後才會明顯表現出來。
炔雌醇環丙孕酮片的避孕作用是以多種因素的相互作用為基礎的。其中最重要的是抑制排卵和改變宮頸分泌。除了避孕作用以外，雌孕激素聯合套用雖有【注意事項】和【不良反應】中提及的不利特性，還有很多有利的特性：月經周期更有規律，痛經減輕，出血量也減少。後者又可使缺鐵的發生率降低。
臨床前安全性資料
▶炔雌醇
有關炔雌醇的毒性特點已經眾所周知。除了本產品說明書其它章節已經包括的內容以外，沒有其它相關的臨床前資料可以再為處方醫生提供另外的安全性信息。
▶醋酸環丙孕酮
全身毒性
基於重複劑量毒性的傳統研究的臨床前資料未顯示對於人類有特別的危險性。
胚胎毒性∕致畸性
對這量種活性成份聯合使用的胚胎毒性研究顯示，在外生殖器發育前的器官發生期使用該藥未發現預示有致畸作用。在對激素敏感的生殖器官分化期給予高劑量醋酸環丙孕酮可能導致雄性胎兒出現雌性化特徵。曾在子宮內接觸醋酸環丙孕酮的男性新生兒，未觀察到任何雌性化體徵。然而，妊娠是使用炔雌醇環丙孕酮片的禁忌症。
生殖毒性和致癌性
用醋酸環丙孕酮進行的公認的生殖毒性一線檢驗顯示陰性結果。但是進一步的實驗顯示醋酸環丙孕酮可以在大鼠和猴子的肝細胞及新鮮離體人肝細胞中形成DNA加合物(且DNA修復活性增強)，在狗的肝細胞中DNA加合物水平極低。
這種DNA加合物在全身暴露下形成，而這也正是在推薦的醋酸環丙孕酮劑量方案下預計可能發生的。醋酸環丙孕酮治療在體內可能造成局灶性的、可能是癌前的肝損傷，表現為在雌性大鼠中細胞酶發生改變，在攜帶作為靶突變的細菌基因的轉基因鼠中突變率增高。
臨床經驗和高質量的流行病學試驗至今並不支持在人體中肝腫瘤發生率增加。對嚙齒類動物的醋酸環丙孕酮的腫痛發生研究，也沒有表明有特異性腫瘤發生的傾向性。
然而，必須記住性甾體激素能促進某些激素依賴性組織與腫瘤的生長。
總的來說，如果遵照說明書中的推薦劑量套用於給定的適應症，現有研究結果未發現如何證據反對炔雌醇環丙孕酮片在人體使用。
藥代動力學
醋酸環丙孕酮
吸收
口服醋酸環丙孕酮後吸收迅速而且完全。單次服藥約1.6小時後達到血清峰濃度15ng／ml。生物利用度約為88％。
分布
醋酸環丙孕酮幾乎專一性地與血清白蛋白結合。血藥總含量中僅有3.5％-4.0％以游離類固醇的形式存在。炔雌醇造成的性激素結合球蛋白(SHBG)的增加並不影響醋酸環丙孕酮的血清蛋白結合。醋酸環丙孕酮的表觀分布容積約為986±437L。
代謝
醋酸環丙孕酮幾乎能完全代謝。發現的血漿主要代謝產物為15β- 0H-CPA，它是通過細胞色素P450酶CYP3A4形成。血清清除率約為3.6ml／min／㎏。
清除
醋酸環丙孕酮血清水平分兩個時相下降，分別以半衰期0.8小時和2.3-3.3天為特徵。部分醋酸環丙孕酮以原型排泄。代謝物以1∶2的比率從尿和膽汁排出。代謝物排泄半衰期約為1.8天。
穩態
醋酸環丙孕酮的藥代動力學不受SHBG水平影響。每天服藥，血藥水平在後半個治療周期會上升約2.5倍，達到穩態。
炔雌醇
吸收
口服炔雌醇吸收迅速而且完全。口服1.6小時後可達血清峰濃度71pg／ml。通過吸收和肝臟的首過效應，炔雌醇被大量代謝，從而導致平均口服生物利用度約為45％，且個體差異很大，約為20％-65％。
分布
炔雌醇高度但非特異性地與血清白蛋白結合(約98％)。它可造成血清SHBG濃度增加。測得的表觀分布容積約為2．8-8．6 L／㎏。
代謝
炔雌醇在到達全身各系統前先在小腸黏膜和肝臟內結合。炔雌醇主要被芳香羥基化代謝，但形成多種羥基、甲基化代謝物，這些代謝產物以游離或與葡糖苷酸或硫酸鹽相結合的形式存在。報告的清除率約為2.3-7ml／min／㎏。
清除
炔雌醇血清水平在兩個處理相下降，半衰期分別為1小時和10．20小時。炔雌醇不以原型排泄，代謝物在尿液和膽汁以4：6比率排泄，半衰期約為1天。
穩態
在後半個治療周期炔雌醇的血藥水平在比單劑量高出60％時即可達到穩態。
貯藏
密閉，30°C以下。妥善儲存所有藥物．勿使兒童接觸。
包裝
鋁箔和聚氯乙烯透明膜組成的水泡眼包裝（邊緣熱封）。21片/盒。
有效期
60個月。
執行標準
進口藥品註冊標準JX20040148
批准文號
藥品批准文號：國藥準字J20100003
生產企業
Schering GmbH Und Co. Produktinos KG
包裝企業
拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司
核准日期
2006年10月13日
修訂日期
2007年06月25日 2010年03月19日
