目前已發表論文50餘篇,獲軍隊及省級科技進步獎多項。1999年榮獲由法國servier研究院和中國藥理學會共同設立的第三屆servier獎,2002年獲默沙東國際臨床藥理學獎學金。目前擔任中國藥學會藥物流行病專業委員會委員兼秘書、中國藥理學會臨床處理藥理專業委員會委員、廣州軍區藥學專業委員會委員、《藥物流行病學雜誌》編委等學術職務。
1.藥物相互作用:
環孢素和他克莫司是器官移植受者最常用的免疫抑制劑,但價格十分昂貴,尋找其增效劑(或稱節約劑)是國內外關注的重要課題。國內在此領域尚屬空白。我們在臨床實踐中首先發現,中藥黃連的有效成分黃連素可顯著增加環孢素的血濃度,但並不相應增加不良反應,因而可較大幅度減少環孢素的劑量,提示合用黃連素可成為節省環孢素昂貴費用的手段。圍繞著這一新的發現,我們就其安全性和有效性展開臨床研究並得到了證實,此外,對其作用機制的研究也取得了重要進展。這不僅有助於提高移植存活率,並可大大減輕患者和社會的經濟負擔,有巨大的社會效益和經濟效益。該項目撰寫的30餘篇論文已在《European Journal of Clinical Pharmacology》、《中華器官移植雜誌》、《中國藥學雜誌》等刊物發表。該課題還獲得2009年度軍隊醫療成果二等獎。
我們在腎移植患者中的回顧性臨床研究和健康受試者中發現五酯膠囊能顯著增加他克莫司的血濃度和生物利用度,有望將合用五酯膠囊作為節約他克莫司劑量和費用的方法。我們正在進一步研究五酯膠囊對他克莫司的增效作用及其機制。
上述研究填補了國內關於免疫抑制劑節約劑或增效劑研究的空白。
2.藥物基因組學:
由於硫唑嘌呤(azathioprine,AZA)血液毒性等不良反應的發生率較高,因而其合理使用在臨床上倍受關注。硫嘌呤甲基轉移酶(TPMT)和三磷酸肌苷焦磷酸酶(ITPA)都是AZA代謝過程中的關鍵酶,由於控制TPMT和ITPA的基因具有遺傳多態性,故不同個體藥物的作用強度和毒性亦不同。我們研究了腎移植患者TPMT和ITPA活性和基因多態性與AZA所致各種不良反應的關係,還研究了常與硫唑嘌呤合用的藥物對TPMT活性的影響。結果顯示:AZA所致的血液毒性主要與患者紅細胞TPMT活性低下有關。ITPA活性和基因多態性與AZA所致的胃腸紊亂症狀和流行性感冒症狀有關。本項目表明TPMT和ITPA活性和基因多態性的檢測,有助於制訂合理的硫嘌呤類藥物給藥方案,避免該類藥物所致的嚴重不良反應。本項目撰寫的14篇論文已在《Alimentary Pharmacology & Therapeutics》、《European Journal of Clinical Pharmacology》等刊物發表,其中4篇文章在SCI引用的雜誌刊登,論文被SCI引用20次。本研究在國內處於領先水平。
環孢素所致肝損害和糖尿病是常見的不良反應。我們擬通過測定服用環孢素的腎移植受者CYP3A4、CYP3A5、MDR1、mrp2、脂聯素基因、鈣蛋白酶10、TCF7L2基因多態性,研究這些基因多態性是否和環孢素所致肝損害和糖尿病存在相關性,進而弄清環孢素導致肝損害和糖尿病的發生機理,為腎移植患者肝損害和糖尿病的防治提供理論依據,為環孢素的合理套用打下堅實的基礎。
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