早年經歷
路易斯·威廉士2006年2月，路易斯·威廉士的母校將其曾穿過的23號球衣正式退役。
職業生涯
效力76人
2005年NBA選秀，路易斯·威廉士在次輪總第45位被費城76人隊選中，成為自1975年後第一個在選秀中被76人隊選中的高中生球員。
新秀賽季，路易斯·威廉士場均上場4.8分鐘，得到1.9分。
路易斯·威廉士2008年8月5日，費城76人正式續約後衛路易斯·威廉士，契約為期5年價值2500萬美元。
2009-10賽季，路易斯·威廉士場均得分達到了14分，成為球隊替補席上的重要得分點。
2011-12賽季，路易斯·威廉士場均得到14.9分為生涯新高，在最終的最佳第六人獎項評選中僅次於詹姆斯·哈登，位列第二位。
2012年6月17日，路易斯·威廉士跳出最後一年的契約，由此成為一名自由球員。
從老鷹到猛龍
2012年7月11日，亞特蘭大老鷹隊簽約路易斯·威廉士。
2013年1月20日，路易斯·威廉士右膝前交叉韌帶撕裂，賽季報銷。威廉士出戰了39場比賽，場均得14.1分、3.6助攻和2.1籃板；在首發的9場比賽中，他場均可得18.6分、5.8助攻和3.9籃板。
2014年4月1日，老鷹對陣76人，路易斯·威廉士在第四節關鍵時刻投進兩記三分外加一記拋投，幫助老鷹隊在最後時刻甩開76人並以103-95取勝。
路易斯·威廉士2014年11月23日，在猛龍110-93戰勝騎士的比賽中，路易斯·威廉士得到36分4籃板1助攻3搶斷，刷新職業生涯單場得分紀錄。
2014年11月25日，路易斯·威廉士當選東部周最佳球員，職業生涯首次獲得周最佳榮譽。
2015年2月21日，猛龍客場105-80大勝老鷹，路易斯·威廉士全場比賽命中7記三分，創生涯新高。
2015年3月5日，猛龍主場不敵騎士，在第四節比賽中路易斯·威廉士得到了21分，刷新了球隊單節得分紀錄。
2015年4月21日，NBA官方正式宣布，多倫多猛龍隊的替補後衛路易斯·威廉士當選2014-15賽季的最佳第六人。2014-15賽季，路易斯·威廉士一共代表猛龍出場80次，全部是以替補身份，場均上場25.2分鐘，得到生涯新高的15.5分，其中有18次得分排全隊第一或者並列第一，在全聯盟的替補球員里是第二多的。路易斯·威廉士成為猛龍隊歷史上第一位獲得這一殊榮的球員。
簽約湖人
2015年7月6日，洛杉磯湖人隊和路易斯·威廉士達成簽約協定。7月10日，雙方正式簽約，契約為期3年價值2100萬美元。
2015年11月4日，湖人對陣掘金，路易斯·威廉士出場33分鐘，得到24分5個籃板2次助攻和3次搶斷，其中罰球19次，創職業生涯單場比賽罰球數新高。
2015年12月3日，湖人客場108-104戰勝奇才，路易斯·威廉士出場33分鐘，得到12分4助攻7搶斷，刷新職業生涯單場搶斷紀錄。
2016年1月7日，湖人對陣勇士，路易斯·威廉士全場沒有命中一個運動戰進球，憑藉10罰10中的罰球得了10分，成為NBA歷史上第一位在沒有命中運動戰進球並且三分至少出手3次，最後至少得到10分的球員。
2016年1月9日，在湖人和雷霆的比賽中，路易斯·威廉士全場得到44分，刷新職業生涯單場得分紀錄。
2016年12月4日，湖人客場100-103不敵灰熊，路易斯·威廉士替補出戰得到40分，其中上半場得到28分，刷新職業生涯半場得分紀錄。
2016年12月6日，湖人主場對陣爵士，路易斯·威廉士出場34分鐘，得到38分6籃板7助攻，職業生涯首次連續兩場比賽至少得到35分。
2016年12月10日，湖人主場不敵太陽，路易斯·威廉士出場36分鐘，得到35分5籃板。在連續四場比賽中，威廉士替補出戰共得到了137分，成為NBA歷史上自1970-71賽季以來以替補身份出戰連續四場比賽得分最多的球員。
從火箭到快船
2017年2月22日，休斯頓火箭隊送出科里·布魯爾以及一個首輪選秀權，從湖人隊交易得到路易斯·威廉士。
2017年2月24日，火箭主場129-99戰勝鵜鶘，路易斯·威廉士完成火箭生涯首秀，替補出場25分鐘，得到了27分，其中三分球11投7中，賽季第26次替補出場至少得到20分，並追平職業生涯單場三分球命中數紀錄。
路易斯·威廉士2017年3月27日，火箭主場137-125戰勝雷霆，路易斯·威廉士替補出場31分鐘，得到31分3籃板4助攻，賽季第2次以火箭球員身份替補出場得到至少30分，成為火箭隊史自2000-01賽季的卡蒂諾·莫布里之後首位單賽季替補出場至少2次得分30+的球員。
2017年6月29日，洛杉磯快船隊和火箭隊達成交易，快船送出克里斯·保羅，得到派屈克·貝弗利、薩姆·德克爾、路易斯·威廉士、蒙特雷斯·哈雷爾、凱爾·維爾徹、德安德魯·利金斯、達倫·希利亞德、一個2018年首輪選秀權以及部分現金。
2017年8月19日，路易斯·威廉士榮獲球員工會評選的2016-17賽季最佳第六人獎。
2017年11月11日，快船客場111-120不敵雷霆，路易斯·威廉士替補出場39分鐘，得到35分7籃板3助攻，成為快船隊史自2009年的邁克·泰勒和2014年的賈馬爾·克勞福德之後近十年來第三位在替補出場的情況下得分35+的球員。
2017年11月28日，快船主場120-115戰勝湖人，路易斯·威廉士出場38分鐘，得到42分4籃板3助攻，職業生涯第3次單場得分40+。
2017年12月10日，快船主場113-112戰勝奇才，路易斯·威廉士出場37分鐘，得到35分8助攻，其中三分球8投4中，職業生涯三分球命中數累計達到1007個，超越丹尼·格蘭傑（1006個），排名升至NBA歷史三分球命中數排行榜第94位。
2017年12月12日，快船主場迎戰猛龍，路易斯·威廉士全場得到35分8助攻，其中三分8投4中，職業生涯三分球命中數累計達到1011個，超越莫里斯·皮特森（1009個），排名升至NBA歷史三分球命中數排行榜第93位。
2017年12月30日，快船客場121-106戰勝湖人，路易斯·威廉士出場31分鐘，得到23分4助攻，其中三分球10投2中，職業生涯三分球命中數累計達到1036個，超過詹姆斯·波西（1035個），排名升至NBA歷史三分球命中數排行榜第92位。
2018年1月1日，快船主場106-98擊敗黃蜂，路易斯·威廉士出場37分鐘，得到40分8助攻，其中三分球9投6中，職業生涯三分球命中數達到1042個，超越史蒂夫·布雷克（1037個）、理察·傑弗森（1041個），排名升至NBA歷史三分球命中數排行榜第89位。
2018年1月3日，路易斯·威廉士當選西部周最佳球員，職業生涯第2次獲得周最佳榮譽。
2018年1月5日，快船主場117-127不敵雷霆，路易斯·威廉士出場32分鐘，得到26分10助攻，職業生涯第3次單場至少得到20分10助攻。
2018年1月11日，快船客場125-106擊敗勇士，路易斯·威廉士出場35分鐘，得到50分7助攻，其中三分球16投8中，刷新職業生涯單場得分紀錄；職業生涯三分命中數累計達到1062個，超越麥可·里德（1045個）、尼克·安德森（1055個）、克里斯·保羅（1057個）和阿倫·艾弗森（1059個），排名升至NBA歷史三分球命中數排行榜第85位。
2018年1月14日，快船主場126-105戰勝國王，路易斯·威廉士出場35分鐘，得到26分，其中三分球9投4中，職業生涯三分命中數累計達到1071個，超越德里克·哈珀（1070），排名升至NBA歷史三分球命中數排行榜第84位。
2018年1月16日，路易斯·威廉士當選西部周最佳球員，賽季第2次、職業生涯第3次獲得周最佳榮譽。
2018年1月21日，快船客場113-125不敵爵士，路易斯·威廉士出場40分鐘，得到31分7助攻10搶斷，刷新職業生涯單場搶斷紀錄，並成為NBA歷史上自1988年1月的麥可·喬丹之後首位單場至少得到30分10搶斷的球員。
2018年1月27日，快船客場109-100戰勝灰熊，路易斯·威廉士替補出場34分鐘，得到40分10助攻，其中三分球10投4中，職業生涯三分球命中數累計達到1087個，超越拉希德·華萊士（1086個），排名升至NBA歷史三分球命中數排行榜第79位，並成為NBA歷史上自1982年1月的皮特·馬拉威奇之後首位單場比賽至少得到40分10助攻的替補球員。
2018年1月29日，快船客場112-103戰勝鵜鶘，路易斯·威廉士替補出場35分鐘，得到22分6助攻，連續12場替補出場得分20+，成為NBA歷史自1963-64賽季以來首位替補出場連續得分20+次數最多的球員。
2018年1月31日，快船主場迎戰開拓者，路易斯·威廉士得到20分5助攻，其中三分球9投2中，職業生涯三分球命中數累計達到1091個，超越達納·巴洛斯（1090個），排名升至NBA歷史三分球命中數排行榜第78位。
2018年2月2日，NBA官方公布了2018年洛杉磯全明星技巧挑戰賽參賽人員名單，路易斯·威廉士入選。
2018年2月8日，快船隊官方宣布正式續約路易斯·威廉士，契約為期3年價值2400萬美元，其中第三年擁有球隊選項。
2018年2月24日，快船客場128-117戰勝太陽，路易斯·威廉士替補出場32分鐘，得到34分，賽季第10次替補出場得分30+，成為NBA歷史上自1989-90賽季的里基·皮爾斯（17次）之後單賽季替補出場得分30+次數最多的球員。
2018年3月24日，快船客場104-109不敵步行者，路易斯·威廉士替補出場36分鐘，得到27分10助攻3搶斷，賽季第6次、職業生涯第7次單場至少得到20分10助攻；威廉士賽季第33次替補出場得分20+，成為NBA歷史上自2008-09賽季的賈森·特里（34次）之後單賽季替補出場得分20+次數最多的球員。
2018年4月2日，快船主場104-111不敵步行者，路易斯·威廉士出場32分鐘，得到20分，其中三分球4投1中得到20分，職業生涯三分球命中數累計達到1132個，追平加里·佩頓，並列NBA歷史三分球命中數排行榜第73位。
2018年6月26日，路易斯·威廉士再次榮獲NBA最佳第六人獎。
2018年10月31日，快船110-128不敵雷霆，路易斯·威廉士替補登場25分鐘，11投4中得到17分5籃板3助攻1搶斷，成為自1970-71年以來第三位在板凳席上得到1萬分的NBA球員，與戴爾·庫里和賈馬爾·克勞福德一起進入這項榜單。
2018年11月9日，快船105-116不敵開拓者，路易斯·威廉士替補登場36分鐘，22投8中得到20分3籃板7助攻，職業生涯常規賽總得分達到12000分大關。
2019年1月26日，快船106-101擊敗公牛，路易斯·威廉士替補出場32分鐘，19投9中，砍下31分10籃板10助攻1搶斷1蓋帽，得到職業生涯首次三雙數據。
2019年3月18日，快船119-116擊敗籃網，路易斯·威廉士出戰26分鐘，16投8中，三分6中2，罰球7中7，砍下25分6籃板2助攻，並在最後時刻命中超遠三分壓哨絕殺籃網。據統計，這是路威職業生涯首次命中壓哨絕殺。此外，這次絕殺的距離為28英尺（約8.5米），也是本賽季至今最遠的壓哨絕殺進球。
NBA數據
常規賽平均數據
| 賽季 | 球隊 | 出場 | 首發 | 時間 | 投籃% | 三分% | 罰球% | 進攻 | 防守 | 籃板 | 助攻 | 搶斷 | 蓋帽 | 失誤 | 犯規 | 得分 |
| 2005-06 | 76人 | 30 | 0 | 4.8 | 44.2 | 22.2 | 61.5 | 0.1 | 0.5 | 0.6 | 0.3 | 0.2 | 0.0 | 0.4 | 0.4 | 1.9 |
| 2006-07 | 76人 | 61 | 0 | 11.3 | 44.1 | 32.4 | 69.6 | 0.3 | 0.9 | 1.1 | 1.8 | 0.4 | 0.0 | 0.8 | 0.7 | 4.3 |
| 2007-08 | 76人 | 80 | 0 | 23.3 | 42.4 | 35.9 | 78.3 | 0.5 | 1.6 | 2.1 | 3.2 | 1.0 | 0.2 | 1.6 | 1.6 | 11.5 |
| 2008-09 | 76人 | 81 | 0 | 23.7 | 39.8 | 28.6 | 79.0 | 0.4 | 1.6 | 2.0 | 3.0 | 1.0 | 0.2 | 1.9 | 1.6 | 12.8 |
| 2009-10 | 76人 | 64 | 38 | 29.9 | 47.0 | 34.0 | 82.4 | 0.4 | 2.5 | 2.9 | 4.2 | 1.3 | 0.2 | 1.7 | 1.7 | 14.0 |
| 2010-11 | 76人 | 75 | 0 | 23.3 | 40.6 | 34.8 | 82.3 | 0.4 | 1.6 | 2.0 | 3.4 | 0.6 | 0.2 | 1.4 | 1.7 | 13.7 |
| 2011-12 | 76人 | 64 | 0 | 26.3 | 40.7 | 36.2 | 81.2 | 0.5 | 2.0 | 2.5 | 3.5 | 0.8 | 0.3 | 1.1 | 1.4 | 14.9 |
| 2012-13 | 老鷹 | 39 | 9 | 28.7 | 42.2 | 36.7 | 86.8 | 0.2 | 1.8 | 2.1 | 3.6 | 1.1 | 0.3 | 1.9 | 1.4 | 14.1 |
| 2013-14 | 老鷹 | 60 | 7 | 24.1 | 40.0 | 34.2 | 84.9 | 0.2 | 1.9 | 2.1 | 3.5 | 0.8 | 0.1 | 1.5 | 1.1 | 10.4 |
| 2014-15 | 猛龍 | 80 | 0 | 25.2 | 40.4 | 34.0 | 86.1 | 0.3 | 1.6 | 1.9 | 2.1 | 1.1 | 0.1 | 1.3 | 1.3 | 15.5 |
| 2015-16 | 湖人 | 67 | 35 | 28.5 | 40.8 | 34.4 | 83.0 | 0.5 | 2.1 | 2.5 | 2.5 | 0.9 | 0.3 | 1.6 | 1.6 | 15.3 |
| 2016-17 | 湖人 | 58 | 1 | 24.2 | 44.4 | 38.5 | 88.4 | 0.2 | 2.1 | 2.3 | 3.2 | 1.1 | 0.2 | 2.1 | 1.2 | 18.6 |
| 2016-17 | 火箭 | 23 | 0 | 25.7 | 38.6 | 31.8 | 86.7 | 0.5 | 2.5 | 3.0 | 2.4 | 0.7 | 0.4 | 1.7 | 1.1 | 14.9 |
| 2017-18 | 快船 | 79 | 19 | 32.8 | 43.5 | 35.9 | 88.0 | 0.5 | 2.0 | 2.5 | 5.3 | 1.1 | 0.2 | 3.0 | 1.3 | 22.6 |
| NBA生涯 | 868 | 109 | 24.4 | 42.0 | 34.8 | 83.5 | 0.4 | 1.8 | 2.1 | 3.1 | 0.9 | 0.2 | 1.6 | 1.4 | 13.7 | |
常規賽單場之最
| 項目 | 數據 | 比賽時間 | 效力球隊 | 比賽對手 |
| 得分 | 50 | 2018-01-10 | 快船 | 勇士 |
| 籃板 | 10 | 2009-10-31 | 76人 | 尼克斯 |
| 2010-02-03 | 76人 | 勇士 | ||
| 助攻 | 12 | 2012-12-29 | 老鷹 | 步行者 |
| 搶斷 | 10 | 2018-01-20 | 快船 | 爵士 |
| 賽季 | 球隊 | 出場 | 首發 | 時間 | 投籃% | 三分% | 罰球% | 進攻 | 防守 | 籃板 | 助攻 | 搶斷 | 蓋帽 | 失誤 | 犯規 | 得分 |
| 2007-08 | 76人 | 6 | 0 | 22.4 | 40.0 | 22.2 | 73.3 | 0.5 | 1.5 | 2.0 | 2.0 | 1.0 | 0.0 | 1.1 | 1.8 | 12.0 |
| 2008-09 | 76人 | 6 | 0 | 24.9 | 41.2 | 37.5 | 66.7 | 0.3 | 2.2 | 2.5 | 2.8 | 0.5 | 0.1 | 2.0 | 1.7 | 9.7 |
| 2010-11 | 76人 | 5 | 0 | 25.9 | 32.7 | 30.0 | 73.7 | 0.0 | 1.6 | 1.6 | 3.0 | 1.0 | 0.0 | 0.8 | 1.2 | 10.8 |
| 2011-12 | 76人 | 13 | 0 | 27.6 | 35.2 | 16.7 | 78.8 | 0.2 | 1.8 | 2.0 | 3.0 | 1.0 | 0.0 | 1.2 | 1.3 | 11.5 |
| 2013-14 | 老鷹 | 7 | 0 | 19.0 | 38.0 | 31.3 | 93.8 | 0.0 | 2.3 | 2.3 | 1.1 | 1.0 | 0.1 | 1.8 | 1.4 | 8.3 |
| 2014-15 | 猛龍 | 4 | 0 | 25.6 | 31.4 | 19.0 | 83.3 | 0.5 | 1.3 | 1.8 | 1.3 | 1.5 | 0.0 | 0.7 | 2.3 | 12.8 |
| 2016-17 | 火箭 | 11 | 0 | 24.7 | 42.4 | 30.8 | 89.7 | 0.6 | 2.1 | 2.7 | 1.3 | 0.6 | 0.0 | 1.2 | 1.5 | 12.5 |
| NBA生涯 | 52 | 0 | 24.6 | 37.6 | 25.4 | 79.9 | 0.3 | 1.9 | 2.2 | 2.1 | 0.9 | 0.1 | 1.3 | 1.5 | 11.2 | |
獲獎記錄
| NBA榮譽 |
|
人物評價
路易斯·威廉士擁有頑強的意志力，同時得分及組織能力俱佳。威廉士在任何一支球隊都能扮演板凳匪徒的角色，儘管他還需要打得更無私一些，三分球能力也還需要提升，不過他的速度足以讓他隨時攻擊籃下。（搜狐體育評）
路易斯·威廉士是得分第一的矮個雙能衛，持球速度飛快，擅長造犯規；大局觀糟糕，投籃不穩定；無法防守得分後衛，需要和高大的控衛搭配。（新浪體育評）
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