基本情況
【異名】普瑞博斯等。
【主要成分】西沙比利。
【供應商】上海滬源醫藥有限公司、西安楊森製藥有限公司。
【藥理作用】本品為一種胃腸道動力藥，可加強並協調胃腸運動，防止食物滯留與反流。其作用機制主要是選擇性地促進腸肌層神經叢節後處乙醯膽鹼的釋放（在時間上和數量上），從而增強胃腸的運動；但不影響黏膜下神經叢，因此不改變黏膜的分泌。
【適應證】本品可用於由神經切斷術或部分胃切除引起的胃輕癱。也用於X線、內鏡檢查呈陰性的上消化道不適；對胃－食管反流和食管炎也有良好作用，其療效與雷尼替丁相同，與後者合用時其療效可能得到加強；還可用於假性腸梗阻導致的推進性蠕動不足和胃腸內容物滯留及慢性便秘；對於採取體位和飲食措施仍不能控制的幼兒慢性、過多性反胃及嘔吐也可試用本品治療。
【不良反應】由於本品促進胃腸活動，可能發生瞬時性的腹部痙攣、腹鳴或腹瀉，此時可考慮酌減劑量。曾有過敏、輕度短暫頭痛或頭暈的報導。偶見可逆性肝功能異常，並可能伴有膽汁淤積。個別報導本品能影響中樞神經系統。
【禁忌證】對本品過敏的患者禁用，哺乳婦女勿用本品。本品無胚胎毒性，也無致畸作用，但小於34周的早產兒應慎用。
【用法用量】口服，5～10mg/次，3次/日。
【注意事項】對於老年人，由於半衰期延長，故治療劑量應酌減。肝、腎機能不全患者開始劑量可減半，以後可根據治療效果及可能發生的副作用及時調整劑量。
作用與優點
西沙必利為第三代全胃腸道動力藥，其效果比第一代胃腸動力藥甲氧氯普氨強10～100倍。其藥理活性是提高乙醯膽鹼在肌間神經叢中的生理釋放。
西沙必利能增強食管蠕動和食管下段括約肌張力, 從而減少胃內容物的胃食管反流，改善食管清除率。也增強了胃和十二指腸排空，增強了胃和十二指腸收縮以及胃竇-十二指腸的協調性，減少十二指腸-胃反流。它也能提高小腸蠕動，縮短小腸和大腸的轉運時間。
西沙必利缺乏擬膽鹼效應，因此不會增加基礎性的和胃泌素引起的胃酸分泌。動物組織體外研究表明，西沙必利是血清素（5-羥色胺）受體激動劑。
西沙必利不刺激毒蕈鹼或菸鹼受體。
由於西沙必利相對缺乏多巴胺拮抗特性，對血漿催乳素水平幾乎沒有影響。
口服後30-60分鐘，開始出現藥理作用。
註冊信息
| 品名 | 進口註冊證號 | 單位 | 批准日期 | | CEP | | 有效期 | |
| 西沙必利 | H20100182 | 上海滬源醫藥有限公司 | 2010-03-15 | | / | | 60個月 | |
毒理
在25個月的大鼠口服給藥致癌研究中，西沙必利每日給藥劑量高達80mg/kg，沒有致癌。按mg/kg，這個劑量相當於平均體重50kg人（1.46 m2 體表面積）的推薦最大劑量(1.6 mg/kg/日)的50倍；按體表面積，這個劑量相當於推薦最大人用劑量(54.4 mg/m2)的7倍。在小鼠19個月口服給藥致癌研究中，這個劑量相當於推薦最大人用劑量的50倍；按體表面積，這個劑量相當於推薦最大人用劑量的4倍。
在體外Ames試驗，人淋巴細胞染色體畸變試驗，小鼠淋巴瘤細胞正向突變試驗，大鼠肝細胞UDS試驗和體內大鼠微核試驗，雄性和雌性小鼠顯性致死突變試驗，雄果蠅伴性隱性致死試驗中，西沙必利並沒有致突變。
雄性和雌性大鼠進行生育力和繁殖能力的研究中，雄性大鼠西沙必利劑量高達160 mg/kg/日（按mg/kg，是推薦最大人用劑量的100倍；按mg/m，是推薦最大人用劑量的14倍），西沙必利對生育力和繁殖能力沒有影響。雌性大鼠口服西沙必利40 mg/kg/日，發現懷孕需要更長的生殖間期。成熟雌性大鼠(F1)的雌性後代口服西沙必利10 mg/kg/日或更高劑量，也觀察到類似的影響。雌性大鼠（F0）口服西沙必利160 mg/kg/日擾亂了妊娠。
大鼠（劑量高達160mg/kg/日）和兔（劑量達到40mg/kg/日）口服給藥進行致畸研究中，大鼠或兔沒有發現西沙必利明顯致畸的可能。大鼠給藥劑量160mg/kg/日（按mg/kg，是推薦最大人用劑量的100倍；按mg/m，是推薦最大人用劑量的14倍）和兔20 mg/kg/日（按mg/kg，約為推薦最大人用劑量的12倍）或更高，發現西沙必利對胚胎和胎兒有毒性。大鼠給予40和160 mg/kg/日還將導致幼鼠出生體重的降低，並對幼鼠的生存產生不利影響。由於沒有充分和嚴格控制的孕婦研究，只有在明確潛在好處和對母親及胎兒潛在風險的情況下，孕婦才可使用西沙必利。
哺乳期婦女
母乳中西沙必利的濃度約為血漿中的1 / 20。
藥代動力學
西沙必利主要通過細胞色素P450 3A4酶進行代謝。西沙必利在體內被廣泛代謝，藥物口服後，原形藥物在尿和糞便中的回收率小於10%。口服後吸收迅速，1至1.5小時後到達血漿峰濃度。西沙必利的絕對生物利用度為35-40%。空腹時，高劑量的組胺H2受體阻斷劑和碳酸氫鈉使胃液酸度降低，片劑給藥的吸收率在較小程度上降低。（這並不適用於懸浮液。）血漿蛋白結合率97.5-98%，主要是白蛋白。西沙必利的分布容積約為180L，說明組織中分布廣泛。
西沙必利血漿清除率大約是100ml/min。報導的平均T1/2為6至12小時；靜脈注射給藥（IV）的半衰期長達20小時。
治療持續時間或藥代動力學的非線性變化，沒有發現不尋常的藥物積蓄。暫停反覆用藥後，消除半衰期（8至10小時）與單一劑量給藥一致。肝、腎功能障礙及老年患者與年輕健康志願者比較，西沙必利的富集程度和/或其代謝物可能會更高，但差異並不一樣。建議肝功能不全患者調整劑量。
市場沿革
1、製劑
自1989年上市以來，已在近百個國家中廣泛使用。我國1994年正式批准進口西沙必利片劑，1995年批准進口西沙必利混懸劑，1996年批准西安楊森製藥有限公司在國內生產片劑。由於西沙必利的不良反應，自2000年9月1日起，全國各零售藥店停止銷售，西沙必利可以在醫院醫生處方下由醫院藥房發售。
2003年樣本醫院胃動力藥用藥情況數據顯示，西沙必利占胃動力藥的8.26%，其中西安楊森占89.47%，京新藥業占8.11%，田豐醫藥占2.30%。目前國內約有17家西沙必利生產企業。
2、原料
西安楊森至今占有我國90%左右的市場份額，但原料僅限於自用。
VASUDHA公司西沙必利符合歐洲標準及國內標準。VASUDHA西沙必利生產工藝成熟，質量穩定，能滿足國內不同製劑廠家的需求。時下由上海滬源醫藥有限公司獨家經銷。
質量標準
| 項目 | Vasudha （滬源醫藥） | EP6.0 |
| 性狀 | 白色或類白色粉末 | 白色或類白色粉末 |
| 溶解度 | 在二甲基甲醯胺中易溶,在二氯甲烷中溶解 | 幾乎不溶於水,易溶於二甲基甲醯胺,溶於二氯甲烷,略溶於甲醇 |
| 在甲醇中略溶,在水中幾乎不溶. | ||
| 鑑別 | IR | IR |
| 溶液澄清度和顏色 | 符合 | 符合 |
| 比鏇度 ( ° ) | −0.1 ~ + 0.1 | −0.1 ~ + 0.1 |
| 重金屬 (ppm) | ≤20 | |
| 含量 (%) | 99.0～101.0 | 99.0～101.0 |
| 殘留溶劑 | 符合規定 | |
