藥品簡介
本品可開發成口服給藥也可注射給藥。該口服喹諾酮藥Gracevit(sitafloxacin，西他沙星)(I)已在世界第一個市場日本上市。補償價定在每50mg片劑228日元(2．17美元)，10 細顆粒劑每包576日元。
西他沙星結構式國內外研究情況
西他沙星（sitafloxacin hydrate）是第一製藥三共株式會社（Daiichi Sankyo）開發的一廣譜喹諾酮類抗菌藥，臨床用其一水合物。口服片劑和細粒劑已於2008年6月在日本首次上市。注射劑型正由日本第一製藥公司在日本進行III期臨床試驗，用於治療細菌感染。注射劑型在美國和歐洲進行II期臨床試驗。片劑在美國進行III期臨床試驗，在歐洲進行II期臨床試驗，預計於2008～2009年在美國上市。
目前國內尚沒有申報或進口。
項目特點
本品由於結構中含有一個順式氟環丙胺基團，而具有良好的藥代動力學特性，並可以減輕不良反應，其體外抗菌活性較大多數同類藥物明顯增強。本品不僅顯著增強了對革蘭陽性菌的抗菌活性，而且對臨床分離的許多耐氟喹諾酮類的菌株也具有抗菌活性。關於本品體外抗菌活性的研究證明，本品具有廣譜抗菌作用，不僅對革蘭陰性菌有抗菌活性，而且對革蘭陽性菌（耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌）、厭氧菌（包括脆弱類桿菌）以及支原體、衣原體等具有較強的抗菌活性，對許多臨床常見耐氟喹諾酮類菌株也具有良好殺菌作用。
儘管該化合物本身並沒有抗真菌活性，但可以增強現有抗真菌藥物的活性，因此在治療真菌感染方面也有潛力。動物毒性研究表明該化合物沒有其他4-喹諾酮類藥物所常見的中樞神經系統不良反應。
藥理作用
在一項研究中，對於超過5000種臨床分離菌株中的大多數革蘭氏陰性菌，西他沙星的活性要強於環丙沙星和氧氟沙星。西他沙星對肺炎鏈球菌、S. pyogenes、甲氧西林或喹諾酮敏感或耐藥性金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、糞腸球菌、假單胞菌、Xanthomonas maltophilia、流感嗜血桿菌、Neisseria gonorrhoeae和Bacteroides fragilis菌的活性要強於司帕沙星（sparfloxacin）、氟羅沙星（fleroxacin）和氧氟沙星(MIC90：0.006-3.13μg/ml)。西他沙星是其中對腸內桿菌科活性最強的化合物。西他沙星對莫拉卡他菌（MIC90=0.025μg/ml）和醋酸鈣不動桿菌（Acinetobacter calcoaceticus，MIC90=0.39μg/ml）的活性和司帕沙星相當。環丙沙星和妥舒沙星（tosufloxacin）對產酸克雷伯氏菌（K.oxytoca）的活性和西他沙星相當，環丙沙星對奇異變形桿菌(Proteus mirabilis)的活性和西他沙星相當。對於其他檢測的菌株，西他沙星的活性都要強於上述抗生素（包括洛美沙星）。在另一項實驗中，西他沙星對革蘭氏陽性菌的活性是環丙沙星或左氧氟沙星的8-16倍，是妥舒沙星和司帕沙星的4-8倍。西他沙星可以抑制90%的分離菌株，包括甲氧西林耐藥性金黃色葡萄球菌和凝血酶陰性的鏈球菌，MIC90<=0.25mg/L。西他沙星對N. gonorrhoeae的臨床分離株，特別是攜帶有突變DNA解旋酶的喹諾酮耐藥性菌株的活性要顯著強於環丙沙星、司帕沙星和左氧氟沙星。軟瓊脂稀釋法顯示西他沙星體外對厭氧菌的活性較高，MIC90分別為：Bacteroides fragilis (1mg/L)、Clostridium difficile (0.12)、C. perfringens (0.06)、Peptostreptococci (0.12) 和Prevotella sp. (0.25)。西他沙星對檢測的所有厭氧菌的活性最強，其後依次是克林沙星、曲伐沙星、加替沙星、莫西沙星、左氧氟沙星和環丙沙星。
藥代動力學
健康志願者單次口服西他沙星25-200mg，Cmax值以劑量依賴的方式提高，範圍為0.29-1.86μg/ml，AUC值的範圍為1.52-12.03μg/ml×h。在禁食情況下，t1/2β為4.40-5.02h；VdSS為1.46-1.96L/kg；tmax為1.0-1.3h；CL為285-328 ml/min。48小時尿回收率為給藥劑量的69-74%，糞便排出只占3%。給藥劑量為100mg情況下，血清蛋白結合率大約為50%。多次給藥並不會明顯影響藥代動力學，表明西他沙星不易出現蓄積現象。西他沙星主要代謝產物是葡萄糖苷酯衍生物，約占大鼠血清藥量的30-38%，尿中藥量的5-12%。
臨床試驗
以呼吸道感染、尿路感染、耳鼻喉科感染、牙科·口腔外科感染及性病感染患者為對象的臨床試驗中，西他沙星每次50mg，1日2次或每次100mg，1日2次給藥，有效率如下：
| 病症名 | 有效例數/ 評價對象例數 | 有效率（%） | |
| 全部病症 | 859/920 | 93.4 | |
| 呼吸道感染 全體 | 361/389 | 92.8 | |
| 咽頭·喉頭炎 | 8/8 | 100 | |
| 扁桃體炎(包含扁桃體周圍炎，扁桃體周圍膿瘍) | 11/12 | 91.7 | |
| 急性支氣管炎 | 14/14 | 100 | |
| 肺炎 | 全體 | 230/247 | 93.1 |
| 細菌性肺炎 | 203/218 | 93.1 | |
| 非定型肺炎（含細菌混合感染） | 全體 | 27/29 | 93.1 |
| 支原體肺炎 | 20/22 | 90.9 | |
| 衣原體肺炎 | 6/6 | 100 | |
| 軍團菌肺炎 | 1/1 | —— | |
| 慢性呼吸道病變二次感染 | 98/108 | 90.7 | |
| 尿路感染 全體 | 302/318 | 95.0 | |
| 膀胱炎 | 239/252 | 94.8 | |
| 腎盂腎炎 | 63/66 | 95.5 | |
| 非淋菌性性感染症 全體 | 70/75 | 93.3 | |
| 尿道炎 | 全體 | 31/35 | 88.6 |
| 非淋菌性衣原體性 | 23/27 | 85.2 | |
| 非淋菌性非衣原體性 | 8/8 | 100 | |
| 子宮頸管炎 | 39/40 | 97.5 | |
| 耳鼻咽喉科感染症 全體 | 85/96 | 88.5 | |
| 中耳炎 | 43/49 | 87.8 | |
| 副鼻腔炎 | 42/47 | 89.4 | |
| 牙科·口腔外科感染症 全體 | 41/42 | 97.6 | |
| 牙周組織炎 | 17/17 | 100 | |
| 牙冠周圍炎 | 7/7 | 100 | |
| 鄂炎 | 17/18 | 94.4 |
