血眼屏障
血眼屏障是指循環血液與眼球內組織液之間的屏障。在房水的形成及循環過程中,血眼屏障能選擇性地允許一部分物質通過,而阻止另一些物質通過,以維持正常的房水成分及房水循環,這就起到了保持眼內環境穩態的作用。此種作用的存在才使得眼內環境免受血壓、血氣以及血液內各種溶質濃度變化的影響,保證是視網膜所處環境的穩定,在這種意義上講,人類的視力由於血眼屏障的存在而受到了保護。在醫學領域,血-眼屏障包括了血-房水屏障、血-視網膜屏障以及尚存在爭議的血-視神經屏障。構成血-視網膜屏障(BRB)的結構分為內屏障和外屏障,主要分別為來自中胚葉細胞的視網膜毛細血管上皮細胞以及來自神經外胚葉的視網膜色素細胞,其兩者具有的最重要區別是血管內皮細胞與血液接觸而視網膜色素細胞則不能。
簡介
在醫學領域,血-眼屏障包括了血-房水屏障、血-視網膜屏障以及尚存在爭議的血-視神經屏障。構成血-視網膜屏障(BRB)的結構分為內屏障和外屏障,主要分別為來自中胚葉細胞的視網膜毛細血管上皮細胞以及來自神經外胚葉的視網膜色素細胞,其兩者具有的最重要區別是血管內皮細胞與血液接觸而視網膜色素細胞則不能。
視網膜毛細血管內皮及內皮細胞間的連線結構構成了BRB的內屏障,並廣泛分布在視網膜內6層。視網膜毛細血管是由內皮細胞、周細胞以及基膜構成的連續性毛細血管,內皮細胞、周細胞具有一定的單項物質轉運功能,細胞間結構為緊密連線。血-視網膜屏障中外屏障由視網膜色素上皮(RPE)構成,其作用除了選擇透過性和一定的主動運輸能力外,還包括分離視網膜組織液和脈絡膜組織液。血-房水屏障(BOB)的結構組成比較複雜,主要由睫狀體上皮細胞間的緊密連線和虹膜血管內皮細胞間連線叢的毛細血管等組成。睫狀體上皮細胞間的緊密連線及基底膜是構成BOB的最主要解剖結構,而後者同視網膜血管內皮細胞連線叢相似,也在BOB中起到一定的屏障作用。BOB的屏障作用最重要的是針對中等大小分子的水溶性物質,其通過速度同極性以及分子大小成負相關,但對於脂溶性物質BOB的屏障作用則明顯減弱。
藥物通過作用
藥物通過生物膜的能力同其脂溶性成正相關,對於血-眼屏障也正是如此。對於不同種類藥物,脂溶性不同透過血-眼屏障提高眼內藥物濃度到達最小有效濃度的時間也不同。例如:在治療過程中甲唑胺的給藥劑量明顯比乙醯唑胺低得多,雖然前者的血清蛋白結合率為60%低於後者的90%,但更重要的原因是前者的脂溶性更強。在此引入一個評價藥物脂溶性高低的標準醚/水分配係數,此數越高代表藥物的脂溶性越大。同脂溶性物質相反脂不溶性物質若要通過血-眼屏障則必須從其上的孔道通過,尚沒有確切證據證明脂不溶性物質可以通過胞吞和胞吐作用穿過血-眼屏障。Wela等人曾利用多糖分子設計實驗表明對於脂不溶性的非電解質物質其通過血-眼屏障的能力同其分子大小呈負相關,例如:蔗糖分子質量為342是一種雙糖其通過血-眼屏障的速率僅為單糖的1/6;又如實驗表明分子質量為1000的多粘菌素透過血-眼屏障的能力極差。目前,尤其是在中醫藥物中有很多藥物對眼部疾病的治療有重要的作用和價值,但是在研究如何提高眼內藥物濃度,增加藥物通過血眼屏障速率方面仍具有很大的空白,加深血-眼屏障藥代動力學的研究對於將來眼藥物治療的發展將起到重要作用。
免疫赦免作用
血-眼屏障的免疫赦免作用。免疫赦免(immuneprivilege)是指移植物不遵循機體排斥反應基本原則在移植處長久存在。眼即是一種免疫赦免器官,首先發現此種現象的是DoorRemal等人,其在實驗中發現人類腫瘤細胞可以在兔的眼前房長久存在。在上世紀四十年代Medawar發現移植於眼前房的移植物可以存活較長時間。血-眼屏障免疫赦免作用的最大意義在於,其可以最大程度上避免血液中的血源性免疫細胞和免疫分子進入眼內組織,對於侵入眼內的少量淋巴細胞則通過眼組織表達的Fas配體促使其發生凋亡,並且在眼內液體中存在多種免疫抑制分子如:細胞因子和神經肽,這些因子在不同水平抑制眼內淋巴細胞的免疫反應,從而消除了免疫反應和炎症反應在眼組織內發生。然而一旦血-眼屏障遭到破壞,血源性免疫細胞和免疫分子將會同眼內組織相接觸,並將眼內物質視為異物而發生強烈的免疫反應和炎症反應,並造成嚴重後果。在炎症發作期間肥大細胞的脫顆粒可導致血視網膜屏障的消失。該過程將加速炎症細胞和可溶性介質進入眼組織,以及組織破壞後的產物進入血液循環,從而進一步促使了自身免疫過程的發展。