兩年前,立志成為著名漫畫家的女大學畢業生蘇菲(章子怡 飾)突然罹患急性闌尾炎,英俊帥氣的外科醫生李傑夫(蘇志燮 飾)為其手術,並迷上了眼前這個天真的女孩。接下來的日子裡,兩人陷入長久的熱戀中。然而就在談婚論嫁之時,他們的愛情卻突遭變故。風情萬種的女演員王菁菁(范冰冰 飾)迷上了傑夫,經過一番倒追攻勢,傑夫最終拜倒在她的石榴裙下。
慘遭出局的蘇菲終日以淚洗面,長久無法擺脫舊日回憶的侵擾。另一方面,母親(王姬 飾)又逼婚不斷,令其頗為煩惱。在兩位閨蜜陸小夕(林心如 飾)和李莉(姚晨 飾)的鼓勵下,蘇菲重拾信心,展開了一場贏回男友心的奪愛大作戰。接下來的日子裡,一連串爆笑的追逐戰接連上演,而台灣攝影師常瑞(何潤東 飾)又令戰況撲朔迷離。