選藥原則
1.代表性
藥敏試驗所選擇的藥物應具有代表性,可代表或提示同類藥物的效果。
2.特殊性
根據感染部位選擇在感染部位有較高的濃度的藥物進行藥敏試驗,有利於臨床治療。比如中樞神經系統感染患者腦脊液中病原菌藥敏試驗應選擇可透過血腦屏障的藥物,尿路感染患者尿液中病原菌藥敏試驗應選擇在泌尿道中濃度較高的藥物。
3.預報性
選擇合適的抗菌藥物進行藥敏試驗可提示病原體的抗病機制。如克雷伯菌屬、大腸埃希菌等對第三代頭孢類藥物耐藥,提示病原體可能產超廣譜β內醯胺酶。
選藥指南
目前我國藥敏試驗主要遵循美國臨床實驗室標準化研究所(CLSI)制訂的抗菌藥物選擇原則,同時也應當結合本單位的處方手冊、所在醫院及地區常用抗菌藥物和常見病原菌耐藥情況進行選擇,針對具有不同耐藥機制的菌種的最適抗菌藥物也不同。
1.非苛養菌抗菌藥物
(1)腸桿菌科細菌主要包括以下藥物:①氨基糖苷類抗菌藥:阿米卡星和慶大黴素;②氨基青黴素類抗菌藥:氨苄西林及其複方合劑氨苄西林/舒巴坦;③羧基青黴素類抗菌藥:哌拉西林及其複方合劑哌拉西林/他唑巴坦;④第一代頭孢菌素代表藥頭孢唑啉、第二代頭孢菌素代表藥頭孢呋辛、第三代頭孢菌素的頭孢噻肟和頭孢他啶以及第四代頭孢菌素頭孢吡肟;⑤碳青黴烯類藥:亞胺培南和美羅培南以及厄他培南;⑥氟喹諾酮類:環丙沙星、酶抑制劑複方合劑頭孢哌酮/舒巴坦、複方磺胺甲唑、替加環素、磷黴素和黏菌素。此外,還需包括用於檢測產超廣譜β內醯胺酶菌株的頭孢噻肟/克拉維酸和頭孢他啶/克拉維酸。
(2)銅綠假單胞菌和不動桿菌屬細菌主要包括以下抗菌藥:阿米卡星、慶大黴素、氨苄西林/舒巴坦、哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢哌酮、頭孢哌酮/舒巴坦、頭孢他啶、頭孢吡肟、亞胺培南、美羅培南、環丙沙星、複方磺胺甲唑、替卡西林/克拉維酸和黏菌素。不動桿菌屬可增加替加環素。
(3)葡萄球菌屬細菌主要包括青黴素G、頭孢西丁(報告為苯唑西林的結果)、氨苄西林/舒巴坦、頭孢唑啉、頭孢呋辛、萬古黴素、替考拉寧、利奈唑胺、環丙沙星、紅黴素、克林黴素、複方磺胺甲唑、磷黴素和呋喃妥困、米諾環素等。
(4)腸球菌屬細菌氨苄西林、高濃度慶大黴素(120μg/片)、萬古黴素、替考拉寧、紅黴素、四環素、環丙沙星、呋喃妥因、磷黴素、利福平和利奈唑胺等。
(5)洋蔥伯克霍德菌目前CLSI推薦用於洋蔥伯克霍德菌紙片法藥敏試驗的抗菌藥有4種:頭孢他啶、美羅培南、米諾環素和複方磺胺甲唑。其他抗菌藥暫時無紙片擴散法結果判斷標準,必須採用稀釋法測定藥物敏感性。其品種也僅限於在擴散法的藥敏基礎上增加氯黴素、左氧氟沙星和替卡西林/克拉維酸。
(6)嗜麥芽窄食單胞菌目前CLSI推薦用於嗜麥芽窄食單胞菌紙片法藥敏試驗的抗菌藥有3種:米諾環素、左氧氟沙星和複方磺胺甲唑。其他抗菌藥暫時無紙片擴散法結果判斷標準,必須採用稀釋法測定藥物敏感性。其品種也僅限於在擴散法的藥敏基礎上增加氯黴素、頭孢他啶和替卡西林/克拉維酸。
(7)霍亂弧茵主要包括氨苄西林、複方磺胺甲嗯唑、氯黴素和四環素。
2.苛養菌抗菌藥物
(1)嗜血桿菌屬細菌主要包括氨苄西林、氨苄西林/舒巴坦或阿莫西林/克拉維酸、頭孢呋辛或頭孢克洛、頭孢噻肟、頭孢他啶或頭孢曲松、阿奇黴素、氯黴素、美羅培南或皿胺培南、環丙沙星或左氧氟沙星等。
(2)淋病奈瑟菌主要有青黴素G、頭孢呋辛、頭孢西丁、頭孢噻肟或頭孢曲松、四環素、環丙沙星或氧氟沙星、大觀黴素等。
(3)腦膜炎奈瑟茵主要有頭孢噻肟或頭孢曲松、美羅培南、阿奇黴素、米諾環素、環丙沙星、複方磺胺甲唑、氯黴素等。
3.厭氧菌抗菌藥物
(1)格蘭陽性厭氧菌主要包括氨苄西林、青黴素、阿莫西林/拉維酸、氨苄西林/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林/克拉維酸、克林黴素、多立培南、厄他培南、亞胺培南、美羅培南、甲硝唑等。
(2)脆弱擬桿菌和其他革蘭陰性厭氧菌阿莫西林/克拉維酸、氨苄西林/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林/克拉維酸、克林霉索、多立培南、厄他培南、亞胺培南、美羅培南、甲硝唑等。
4.抗真菌藥物
臨床常用的抗真菌藥物有三類。
(1)多烯類主要是兩性黴素B。此類藥物臨床耐藥少見,但已有克柔念珠菌和白念珠菌耐藥的報導。
(2)吡咯類如酮康唑、氟康唑、伊曲康唑等。克柔念珠菌和光滑球擬酵母菌天然對氟康唑耐藥。
(3)氟化嘧啶類如5-氟胞嘧啶。此類藥物耐藥較為常見,多不單獨使用。
5.抗結核分枝桿菌藥物
由於抗結核分枝桿菌的治療藥物種類及聯合用藥方式有限,因此藥敏試驗主要用於指導臨床用藥劑量的調整和治療效果的評估。
臨床意義
通過合理的藥物選擇可提高藥敏試驗的準確性。準確而高效的藥敏試驗能有效指導臨床抗菌藥的使用,合理使用抗菌藥可有效縮短廣譜抗生素的使用時長,減小病原菌抗藥性產生的可能性,同時也可提高治療效果。藥敏試驗亦可為流行病學提供可靠的數據,了解本地區常見耐藥菌株耐藥情況,指導臨床用藥及藥敏試驗。