成份
本品活性成份為苯甲酸阿格列汀。
化學名：(R)-2-〔(6-(3-氨基paiding-1-基)-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氫嘧啶-1(2H)-基)甲基〕苄腈苯甲酸
分子式：CHNOCHO
分子量：461.51
性狀
6.25mg規格：本品為微紅色薄膜衣片，除去包衣後顯白色。
12.5mg規格：本品為微黃色薄膜衣片，除去包衣後顯白色。
25mg規格：本品為黃色薄膜衣片，除去包衣後顯白色。
適應症
本品適用於治療2型糖尿病。
1）單藥治療
本品作為飲食控制和運動的輔助治療，用於改善2型糖尿病患者的血糖控制。
2）與鹽酸二甲雙胍聯合使用
當單獨使用鹽酸二甲雙胍仍不能有效控制血糖時，本品可與鹽酸二甲雙胍聯合使用，在飲食和運動基礎上改善2型糖尿病患者的血糖控制。
3）重要的使用限制
由於對於1型糖尿病和糖尿病酮症酸中毒的有效性尚未確定，故本品不用於1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的患者。
規格
6.25mg；12.5mg；25mg（以阿格列汀計）。
用法用量
推薦劑量
1.尼欣那的推薦劑量為25mg每日一次。
2.尼欣那可與食物同時或分開服用。
3.腎功能受損患者
1)輕度腎功能受損患者（肌酐清除率[CrCl]≥60mL/min）使用尼欣那時不需調整劑量。
2)中度腎功能受損患者（肌酐清除率[CrCl]≥30至<60mL/min）使用尼欣那的劑量為12.5mg每日一次。
3)重度腎功能受損（肌酐清除率[CrCl]≥15至<30mL/min）或終末期腎功能衰竭（ESRD）（CrCl<15mL/min或需要血液透析）患者使用尼欣那的劑量為6.25mg每日一次。使用尼欣那時可不考慮透析時間。尚未在接受腹膜透析的患者中進行尼欣那用藥研究（見【藥代動力學】）。
因需要根據腎功能調整尼欣那劑量，推薦在開始治療前評估腎功能，並定期複查。
不良反應
國外臨床試驗
由於臨床研究在各種不同條件下進行，因此，一種藥物臨床研究中觀察到的不良反應發生率不能與另一種藥物臨床研究中的不良反應發生率進行直接比較，並可能無法反映在臨床實踐中觀察到的發生率。
在14項隨機雙盲對照臨床研究中約8500名2型糖尿病患者接受尼欣那治療，約2900名受試者隨機分配至安慰劑組，而約2200名受試者分配至活性對照藥物組。尼欣那平均治療時間為40周，超過2400名受試者的治療時間超過1年。在這些患者中，63%存在高血壓病史，51%存在血脂異常病史，25%存在心肌梗死病史，8%存在不穩定型心絞痛病史，並有7%存在充血性心力衰竭病史。糖尿病的平均患病時間為7年，平均體重指數（BMI）為3lkg/m（51%患者的BMI≥30kg/m），而平均年齡為57歲（24%患者的年齡≥65歲）。進行了兩項安慰劑對照單藥治療研究，研究時間分別為12周和26周，患者接受尼欣那12.5mg每日一次、尼欣那25mg每日一次和安慰劑治療。同時完成4項安慰劑對照合併治療研究，研究時間為26周：合併使用二甲雙胍、合併使用磺脲類、合併使用噻唑烷二酮和合併使用胰島素。
進行了5項安慰劑對照研究，研究時間為16周至2年，合用二甲雙胍、合用吡格列酮以及合用二甲雙胍背景治療加吡格列酮治療。完成3項活性對照研究，研究時間為52周，患者接受吡格列酮和二甲雙胍治療、聯合二甲雙胍治療、以及單藥治療與格列吡嗪進行比較。對上述14項對照臨床研究進行合併分析，尼欣那25mg治療患者的不良事件總體發生率為66%，與之相比，安慰劑治療患者的總體發生率為62%，而活性對照藥物治療患者的總體發生率為70%。尼欣那25mg組患者因不良事件停止治療的總體發生率為4.7%，與之相比，安慰劑組為4.5%，而活性對照組為6.2%。尼欣那25mg治療組中≥4%患者報告發生，且報告頻率高於安慰劑組患者的不良反應。
1)胰腺炎
在臨床研究項目中，5902名患者接受尼欣那25mg每日一次治療，其中11人（0.2%）報告發生胰腺炎，與之相比，5183名患者接受各種對照藥物治療，其中5人（<0.1%）報告發生胰腺炎。
2)過敏反應
在合併分析中，尼欣那25mg組過敏反應的總體發生率為0.6%，與之相比，各對照藥物組的總體發生率為0.8%。1名尼欣那25mg治療患者報告發生1例血清病事件。
3)低血糖
根據血糖值和/或低血糖臨床體徵和症狀，記錄低血糖事件。在單藥治療研究中，尼欣那治療患者的低血糖發生率為1.5%，與之相比，安慰劑治療患者為1.6%。與安慰劑相比，使用尼欣那作為格列本脲或胰島素的合併治療不會增加低血糖的發生率。一項單藥治療研究在老年患者中對尼欣那與磺脲類進行比較，尼欣那組低血糖的發生率為5.4%，格列吡嗪組為26%。
*低血糖症的不良反應基於所有有症狀的和無症狀的低血糖症報告；不要求同時進行血糖檢測；意向治療人群。
+低血糖症的嚴重事件定義為需要醫療救助或顯示較低水平或意識喪失或癲癇發作的事件。
4)生命體徵
在接受尼欣那治療的患者中，未觀察到生命體徵或心電圖發生具有臨床意義的改變。
2.實驗室檢查
在接受尼欣那治療的患者中，未觀察到血液學、血清化學或尿液分析發生具有臨床意義的改變。
3.上市後經驗
尼欣那在美國外上市後使用中確定發生下列不良反應。這些反應來自大小未知人群的自發報告，因此不能夠準確估計它們的發生頻率或確定與用藥的因果關係。
超敏反應包括過敏症、血管性水腫、皮疹、蕁麻疹和嚴重皮膚不良反應（包括Stevens-Johnson綜合徵）；肝酶升高；暴發性肝功能衰竭和急性胰腺炎。
禁忌
對阿格列汀產品有嚴重過敏反應史的患者，包括發生過敏反應、血管性水腫或嚴重皮膚不良反應的患者。
核准日期：2013年7月16日
藥品名稱：
【通用名稱】 苯甲酸阿格列汀片
【商品名稱】 尼欣那
【英文名稱】 Alogliptin Benzoate Tablets
【漢語拼音】 BenJiaSuanAGeLieTingPian
成份：
本品活性成份為苯甲酸阿格列汀。
化學名：(R)-2-〔(6-(3-氨基paiding-1-基)-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氫嘧啶-1(2H)-基)甲基〕苄腈苯甲酸
化學結構式：
分子式：CHNOCHO
分子量：461.51
所屬類別：
化藥及生物製品 >> 代謝及內分泌系統藥物 >> 影響血糖的藥物 >> 降糖藥
性狀：
6.25mg規格：本品為微紅色薄膜衣片，除去包衣後顯白色。
12.5mg規格：本品為微黃色薄膜衣片，除去包衣後顯白色。
25mg規格：本品為黃色薄膜衣片，除去包衣後顯白色。
適應症：
本品適用於治療2型糖尿病。
1）單藥治療
本品作為飲食控制和運動的輔助治療，用於改善2型糖尿病患者的血糖控制。
2）與鹽酸二甲雙胍聯合使用
當單獨使用鹽酸二甲雙胍仍不能有效控制血糖時，本品可與鹽酸二甲雙胍聯合使用，在飲食和運動基礎上改善2型糖尿病患者的血糖控制。
3）重要的使用限制
由於對於1型糖尿病和糖尿病酮症酸中毒的有效性尚未確定，故本品不用於1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的患者。
規格：
6.25mg；12.5mg；25mg（以阿格列汀計）。
用法用量：
推薦劑量
1.尼欣那的推薦劑量為25mg每日一次。
2.尼欣那可與食物同時或分開服用。
3.腎功能受損患者
1)輕度腎功能受損患者（肌酐清除率[CrCl]≥60mL/min）使用尼欣那時不需調整劑量。
2)中度腎功能受損患者（肌酐清除率[CrCl]≥30至<60mL/min）使用尼欣那的劑量為12.5mg每日一次。
3)重度腎功能受損（肌酐清除率[CrCl]≥15至<30mL/min）或終末期腎功能衰竭（ESRD）（CrCl<15mL/min或需要血液透析）患者使用尼欣那的劑量為6.25mg每日一次。使用尼欣那時可不考慮透析時間。尚未在接受腹膜透析的患者中進行尼欣那用藥研究（見【藥代動力學】）。
因需要根據腎功能調整尼欣那劑量，推薦在開始治療前評估腎功能，並定期複查。
不良反應：
據國外文獻報導：
1.國外臨床試驗
由於臨床研究在各種不同條件下進行，因此，一種藥物臨床研究中觀察到的不良反應發生率不能與另一種藥物臨床研究中的不良反應發生率進行直接比較，並可能無法反映在臨床實踐中觀察到的發生率。
在14項隨機雙盲對照臨床研究中約8500名2型糖尿病患者接受尼欣那治療，約2900名受試者隨機分配至安慰劑組，而約2200名受試者分配至活性對照藥物組。尼欣那平均治療時間為40周，超過2400名受試者的治療時間超過1年。在這些患者中，63%存在高血壓病史，51%存在血脂異常病史，25%存在心肌梗死病史，8%存在不穩定型心絞痛病史，並有7%存在充血性心力衰竭病史。糖尿病的平均患病時間為7年，平均體重指數（BMI）為3lkg/m（51%患者的BMI≥30kg/m），而平均年齡為57歲（24%患者的年齡≥65歲）。進行了兩項安慰劑對照單藥治療研究，研究時間分別為12周和26周，患者接受尼欣那12.5mg每日一次、尼欣那25mg每日一次和安慰劑治療。同時完成4項安慰劑對照合併治療研究，研究時間為26周：合併使用二甲雙胍、合併使用磺脲類、合併使用噻唑烷二酮和合併使用胰島素。
進行了5項安慰劑對照研究，研究時間為16周至2年，合用二甲雙胍、合用吡格列酮以及合用二甲雙胍背景治療加吡格列酮治療。完成3項活性對照研究，研究時間為52周，患者接受吡格列酮和二甲雙胍治療、聯合二甲雙胍治療、以及單藥治療與格列吡嗪進行比較。
對上述14項對照臨床研究進行合併分析，尼欣那25mg治療患者的不良事件總體發生率為66%，與之相比，安慰劑治療患者的總體發生率為62%，而活性對照藥物治療患者的總體發生率為70%。尼欣那25mg組患者因不良事件停止治療的總體發生率為4.7%，與之相比，安慰劑組為4.5%，而活性對照組為6.2%。尼欣那25mg治療組中≥4%患者報告發生，且報告頻率高於安慰劑組患者的不良反應總結於下表1。
1)胰腺炎
在臨床研究項目中，5902名患者接受尼欣那25mg每日一次治療，其中11人（0.2%）報告發生胰腺炎，與之相比，5183名患者接受各種對照藥物治療，其中5人（<0.1%）報告發生胰腺炎。
2)過敏反應
在合併分析中，尼欣那25mg組過敏反應的總體發生率為0.6%，與之相比，各對照藥物組的總體發生率為0.8%。1名尼欣那25mg治療患者報告發生1例血清病事件。
3)低血糖
根據血糖值和/或低血糖臨床體徵和症狀，記錄低血糖事件。在單藥治療研究中，尼欣那治療患者的低血糖發生率為1.5%，與之相比，安慰劑治療患者為1.6%。與安慰劑相比，使用尼欣那作為格列本脲或胰島素的合併治療不會增加低血糖的發生率。一項單藥治療研究在老年患者中對尼欣那與磺脲類進行比較，尼欣那組低血糖的發生率為5.4%，格列吡嗪組為26%（見下表2）。
*低血糖症的不良反應基於所有有症狀的和無症狀的低血糖症報告；不要求同時進行血糖檢測；意向治療人群。
+低血糖症的嚴重事件定義為需要醫療救助或顯示較低水平或意識喪失或癲癇發作的事件。
4)生命體徵
在接受尼欣那治療的患者中，未觀察到生命體徵或心電圖發生具有臨床意義的改變。
2.實驗室檢查
在接受尼欣那治療的患者中，未觀察到血液學、血清化學或尿液分析發生具有臨床意義的改變。
3.上市後經驗
尼欣那在美國外上市後使用中確定發生下列不良反應。這些反應來自大小未知人群的自發報告，因此不能夠準確估計它們的發生頻率或確定與用藥的因果關係。
超敏反應包括過敏症、血管性水腫、皮疹、蕁麻疹和嚴重皮膚不良反應（包括Stevens-Johnson綜合徵）；肝酶升高；暴發性肝功能衰竭和急性胰腺炎。
禁忌
對阿格列汀產品有嚴重過敏反應史的患者，包括發生過敏反應、血管性水腫或嚴重皮膚不良反應的患者。
注意事項
1.胰腺炎
已有服用尼欣那治療的患者發生急性胰腺炎的上市後報導。在開始使用尼欣那後，應對患者是否出現胰腺炎體徵和症狀進行仔細觀察。如果懷疑發生急性胰腺炎，立即停用尼欣那並採取適當的治療措施。尚不清楚具有胰腺炎病史的患者在使用尼欣那時發生胰腺炎的風險是否升高。
2.過敏反應
已有服用尼欣那治療的患者發生嚴重過敏反應的上市後報導。上述反應包括過敏反應、血管性水腫和嚴重皮膚不良反應（包括Stevens-Johnson綜合徵）。如果懷疑發生嚴重過敏反應，停用尼欣那，評估其他可能的過敏原因，並開始採取其他方法治療糖尿病（見【不良反應】上市後經驗）。使用其他DPP-4抑制劑曾出現血管性水腫的患者應慎重用藥，尚不明確這些患者在使用尼欣那時是否會誘發血管性水腫。
3.肝功能
已有服用尼欣那治療的患者發生致死和非致死性肝功能衰竭的上市後報導，部分報導所含信息不充分，無法確定可能的發生原因（見【不良反應】上市後經驗）。在隨機對照研究中，觀察到血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高超過3倍正常上限（ULN）：1.3%阿格列汀治療患者和1.5%所有對照治療患者。
2型糖尿病患者可能患有脂肪肝，可引起肝功能檢查結果異常，患者也可能患有其他類型的肝臟疾病，多數肝臟疾病可被治療和管理。因此，在開始尼欣那治療前，推薦評估患者的肝功能譜。肝功能檢驗結果異常的患者應慎重開始尼欣那治療。
如果患者報告發生可能提示肝損傷的症狀（包括疲勞、食慾減退、右上腹不適、尿色加深或黃疸），迅速進行肝功能檢查。在上述臨床情況下，如果患者出現具有臨床意義的肝酶升高，和如果肝功能檢查異常結果持續或惡化，應停用尼欣那並尋找可能的原因。如果未發現引起肝功能檢查異常的其他原因，不要在上述患者中再次使用尼欣那。
與其他已知可能引起低血糖的藥物合併套用胰島素和胰島素促泌劑（如磺脲類）已知可引起低血糖。因此，當與尼欣那聯合使用時，可能需要降低胰島素或胰島素促泌劑的劑量，以使低血糖的發生風險最小化。
4.大血管事件
尚無臨床研究得到確定性證據證實尼欣那或其他任何降糖藥物可降低大血管事件的發生風險。
孕婦及哺乳期婦女用藥：
妊娠分級B
尚未在妊娠婦女中進行尼欣那的充分或嚴格對照研究。根據動物數據，預期尼欣那不會增加發育異常的發生風險。因動物生殖研究不是總能預測人體風險和暴露情況，與其他降糖藥物相同，除明確必須用藥外，不應在妊娠期使用尼欣那。
在器官形成期對妊娠家兔或妊娠大鼠給予阿格列汀，劑量最高達200和500mg/kg（根據血漿藥物暴露量（AUC），分別為臨床劑量的149倍和180倍）時，未見致畸性。
自妊娠第6日至哺乳期第20日，對妊娠大鼠給予阿格列汀劑量高達250mg/kg（根據AUC，約為臨床暴露量的95倍），未對胚胎髮育造成危害或對子代生長和發育產生不良影響。妊娠大鼠口服給予阿格列汀後，觀察到藥物通過胎盤轉移進入胎仔。
兒童用藥
未進行該項研究，且無可靠參考文獻。
老年用藥
在臨床安全性和有效性研究中，共有8507名患者接受尼欣那治療，其中2064名（24.3%）患者年齡為65歲或以上，並有341名（4%）患者為75歲或以上。在65歲或以上患者和較年輕患者間，未觀察到總體安全性或有效性存在差異。臨床經驗未能確定老年患者和較年輕患者的反應存在差異，但不能排除部分老年患者的敏感性可能更高。
