芳香化酶

基本信息

• 中文名稱：芳香化酶
• 外文名：aromatase
• 縮寫：CYP19

芳香化酶是屬於細胞色素P450的一種複合酶，可氧化脫去C19類固醇(雄烯二酮和睪酮)的19-甲基，使A環芳構化，從而轉變成C18雌激素(雌酮和雌二醇)。因此，芳香化酶是體內合成雌激素的重要酶。

結構

芳香化酶表達於細胞內質網膜,並與膜緊密結合,很難分離純化出晶體並確定其結構,但目前已經有關於人類芳香化酶結構模型的報導,這些模型大多是基於細菌或哺乳動物細胞色素酶,通過同源模建的方法建立起來的。其中芳香化酶是基於兔21-黃體酮羥化酶2C5同源模建的。細胞色素P450酶有6個常見的底物識別位點(SRS),在芳香化酶結構中,這6個SRS分布於各個螺鏇結構中,它們構成了酶的活性中心;在芳香化酶的活性中心還有一個含鐵的卟啉環(血紅素輔基),它對酶的催化活性起著決定性作用,血紅素輔基中心的鐵原子與卟啉環上4個吡咯氮原子以配位鍵結合。

套用

研究表明,芳香化酶作用於雌激素生物合成的最後一步,因此抑制芳香化酶的活性並不會干擾其他甾體的合成過程。高選擇性的芳香化酶抑制劑(aromataseinhibitors,AIs)在提高療效的同時又可以減少不良反應的發生,同時還能增強患者的耐受性。芳香化酶作為一個極好的藥物作用靶標,其抑制劑在治療絕經後婦女常見疾病方面越來越受到人們的重視,已有多個AIs作為乳腺癌的輔助治療劑進入臨床研究階段。