間充質幹細胞(mscs)是一種具有自我更新和多向分化潛能的成體幹細胞,存在於骨髓、脂肪組織、臍血及多種胎兒組織。它可分泌多種細胞因子及生長因子,促進造血幹細胞(HSC)的增殖與分化。MSCs還具有免疫調節、抗炎和組織修復作用,可減輕移植物抗宿主病(GVHD)及其他移植相關併發症。
風濕免疫病發病機制主要為免疫調控失調,從而引起自身免疫反應過度亢進,從而損傷自身組織而致病。MSC具有免疫調節作用(機制主要以下兩方面:1.通過分泌可溶性細胞因子介導。2. 通過調節性T細胞發揮抑制作用。)從而可以治療自身免疫病。
間充值幹細胞目前主要是從脊髓和臍血中提取的。目前已經有臨床實驗證明臍帶組織源間充質幹細胞(UC-MSC)產量和絕大多數生物學特徵與骨髓源間充質幹細胞(BM-MSC)的相似,且具有比BM-MSC更高的增殖能力、較低的HLA-ABC(經典人類白細胞抗原Ⅰ類抗原)和HLA-DR表達,UC-MSC有望成為BM-MSC理想的替代來源。
臍帶間充質幹細胞具有以下優點:(1)無倫理問題,來源廣泛,易採集,易擴增。(2)具有更強的增值能力,比骨髓MSC快數倍。(3)是一種更原始的MSC群。(4)能分泌GM-CSF G-CSF,而骨髓不能。
1、篩選病例:
(1)入選標準:
1)確診病例。2)年齡8-60歲。3)病程3個月以上。4)常規治療效果不佳。
(2)排除標準:
1)心、肺、腎功能嚴重異常者。2)合併感染。3)過敏體質。4)HIV(+),腫瘤標記物(+)。6)凝血功能異常者。7)BP>200/100mmHg。8)妊娠婦女或哺乳婦女。
2、治療方案:
途徑:收集臍帶,消化貼壁傳代培養,細胞表面標記物認定,細胞計數核算,靜脈回輸配合局部注射療法。
3.療效觀察:
(1)臨床症狀緩解程度。
(2)實驗室指標變化:白細胞、血色素、血小板、尿常規、免疫球蛋白、補體、血沉、C反應蛋白、類風濕因子滴度、自身抗體滴度、淋巴細胞亞群、凝血功能。
(3)影像學改變。
4.隨訪;14天-28天-56天-84天………半年………1年……2年……3年………5年………10年。
5.療效評估:
(1)臨床(關節腫痛、紅斑、皮疹、雷諾氏現象、乾咳、胸悶、皮膚硬化、肌力、潰瘍、浮腫、口眼乾燥、神經系統症狀等)症狀緩解。
(2)異常實驗室指標回復正常。
(3)類風濕因子、自身抗體滴度下降,淋巴細胞亞群恢復平衡。
(4)影像學指標好轉。
6.安全性評估:
(1)發熱反應。
(2)過敏、免疫排斥反應。
(3)局部或全身感染等及血液製品引起的疾病。
(4)效果不明顯或無效,甚病情加重。
(5)腫瘤指標升高。
(6)其它難以預料的危及生命的意外情況。
目前臍血間充質幹細胞移植治療技術已經套用於臨床治療風濕免疫疾病。我們期待它為風濕疾病的治療帶來一個新的突破。
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