化合物簡介
基本信息
中文名稱：維達列汀
中文別名：維格列汀; 他地那蘭; (-)-(2S)-1-[[(3-羥基三環[3.3.1.1[3,7]]癸烷-1-基)氨基]乙醯基]吡咯烷-2-甲腈;
英文名稱：Vildagliptin
英文別名：Unii-I6B4B2U96p; Laf 237; Galvus;
CAS號：274901-16-5
分子式：CHNO
維達列汀化學結構：
分子量：303.39900
精確質量：303.19500
PSA：76.36000
LogP：1.50308
物化性質
外觀與性狀：白色結晶粉末
密度：1.27 g/cm
熔點：148.0-150.0℃
沸點：531.3ºC at 760 mmHg
閃點：275.1ºC
概況
維格列汀（Vildagliptin），商品名為高糖優適，是一種二肽基肽酶-4抑制劑類口服抗糖尿病藥，用來治療第2型糖尿病。 維格列汀是唯一一種無論在高血糖或低血糖時都可以抑制胰高血糖素的物質 。
商品名：Galvus
開發與上市廠商
本品由諾華公司研發，2007年2月在巴西和墨兩哥首次上市 。
適應證
本品適用於2型糖尿病治療 。
藥理作用
本品是一種有效且可逆的特異性競爭性二肽基肽酶4(DPP-4)抑制劑，其半數抑酶濃度(IC50)為2～3 nmol/L。與其他類似肽酶相比，其對DPP-4抑制的特異性IC50達200μmol/L，可避免DPP-8和DPP-9等受抑導致的免疫、組織病理和胃腸道毒性 。
藥動學
本品空腹口服吸收迅速，1.7小時達血藥濃度峰值。食物可輕微延遲本品達峰時間(2.5小時)，但不改變藥-時曲線下面積(AUC)。本品與食物同服，Cmax降低19%，但變化幅度無臨床意義的顯著性，因此本品可與或不與食物同服。本品絕對牛物利用度為85%，血漿蛋白結合率低(9.3%)，平均分布在血漿和紅細胞間。本品體內主要經代謝消除，約占給藥劑量的69%。人腎微粒體的體外分析數據表明，腎臟可能是本品水解為LAY 15l的主要器官之一。本品與CYP 450誘導劑或抑制劑聯用時，代謝清除率不受影響。本品靜脈給藥平均消除t約為2小時，口服消除半衰期約為3小時 。
臨床評價
2型糖尿病患者接受本品一日50～100 mg治療，包括胰島β細胞分泌指數(HoMA-B)、胰島素原/胰島素比在內的β細胞功能標記和多次取樣膳食耐量試驗中β細胞應答性的檢測值均顯著改善。對於非糖尿病肯，本品不刺激胰島素分泌，或降低血糖水平 。
不良反應
接受本品一日100 mg單一療法的對照研究提示，本品組發生率高於安慰劑組的不良反應有頭昏、頭痛、外周水腫、便秘、鼻安炎、上呼吸道感染和關節痛 。
藥物相互作用
本品一日100 mg與二甲雙胍聯用常見不良反應有震顫、頭痛、頭昏及噁心等。
本品一日50 mg與磺脲類藥物聯用常見不良反應有震顫、頭痛、頭昏和無力。本品一日100 mg與噻唑烷二酮類藥物聯用常見小良反應有體重增加和外周水腫 。
注意事項
對本品或任一組分過敏者禁用。對於胰島素依賴性患者本品不能代替胰島素使用。本品不適用於l型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒患者。不推薦本品在中、重度腎損害患者或需透析的終末期腎病患者中使用。不推薦本品在腫損害患者中使用。在接受本品治療前，患者應接受肝功能檢查，並記錄基線值。患者在接受本品治療第一年應每隔3月檢查肝功能，以後定期檢查。美國紐約心臟病學會心功能分級為I～II級的充血性心力哀竭患者慎用本品，III～Ⅳ級患者不推薦使用。
接受本品治療時，需保持糖尿病患者的日常護理，監測發皰和潰瘍等皮膚病症。因其片劑含乳糖，故半乳糖小耐症、Lapp乳糖酶缺乏或葡葡糖-半乳糖吸收不良等罕見遺傳疾病患者不宜服用本品 。
用法與用量
與二甲雙胍或噻唑烷二酮類藥物聯用，本品推薦劑量一日100mg，早晚各服用1次50mg。與磺脲類藥物聯用，本品推薦劑量為一日1次50 mg，晨服。本品可與或不與食物同服。
對於輕度腎損害患者(肌酐清除率≥50 mL/min)無需調整劑量，老年患者無需調整劑量 。
製劑
片劑，每片含本品50mg。
