成份
穗悅本品主要成份及其化學名稱為：纈沙坦
(S)-N-valeryl-N-{[2-(1H-tetrazol-5-)biphenyl-4-]methyl}valine；
(S)-N-氧代戊基-N-{[2-(1H-5-四氮唑基)聯苯基-4-]甲基}纈氨酸
其結構式為：
分子式：CHNO
分子量：435.5
性狀
本品為膠囊劑，內容物為白色或類白色顆粒。
適應症
輕、中度原發性高血壓。
規格
80mg
用法用量
口服，每日1次，每次80mg（1粒），對血壓控制不滿意者可增至160mg（2粒），或遵醫囑。本品可單獨使用，也可與其他抗高血壓藥物或利尿劑聯合使用。抗高血壓作用通常在服藥2周內出現，4周時達到最大療效。腎功能不全或非膽汁瘀積型肝功能不全患者無需調整劑量。
不良反應
1、臨床試驗發現本品耐受性良好，不良反應輕微且短暫，一般不需終止治療，套用本品總的不良反應發生率與安慰劑類似。
2、在對原發性高血壓的臨床對照研究中，發生率≥1%、與藥物有關、發生率比安慰劑高的唯一不良反應是頭暈。另外，不足1%的病人發生與劑量有關的體位性低血壓。儘管皮疹在對照臨床試驗中的發生率較安慰劑低，但也有個別報導。在這些原發性高血壓的臨床雙盲對照研究中，套用本品後，不論是否與藥物有關，發生率在1%及以上的不良反應有除上述不良事件外，臨床研究中至少兩個病人/受試者使用氯沙坦後發生潛在的嚴重不良事件或發生率＜1%的其他不良事件如下，不能確定這些事件是否與氯沙坦有因果關係：
全身：面部浮腫，發熱體位性低血壓，昏厥；
心血管系統：心絞痛，二度房室傳導阻滯，心血管意外．低血壓，心肌梗塞，心律不齊包括心房顫動，心悸，竇性心動過緩，心動過速，室性心動過速，心窒顫動；
消化系統：食慾減退，便秘，牙痛，口乾，胃腸脹氣，胃炎，嘔吐；
血液系統：貧血；
代謝：痛風
骨骼肌肉系統：臂痛．髖部疼痛，關節腫脹，膝痛，骨骼肌肉痛，肩痛，僵硬，關節痛，關節炎，纖維肌痛，肌無力；
神經/精神系統：焦慮，焦慮症，共濟失調，意識模糊，抑鬱，夢異常，感覺遲鈍，性慾降低．記憶力減退．偏頭痛，神經過敏，感覺異常，外周神經病，恐懼症，睡眠異常，嗜睡，震顫，眩暈；
呼吸系統：呼吸困難，支氣管炎．咽部不適，鼻出血，鼻炎，呼吸系統充血；
皮膚：脫髮，皮炎，皮膚乾燥，瘀癍，紅癍，潮紅，光敏感，搔癢皮疹出汗，蕁麻疹；
特殊感覺：視力模糊，眼睛燒灼感和刺痛感，結膜炎，味覺錯倒，耳鳴，視敏度下降；
泌尿生殖系統：陽萎，夜尿症，尿頻，尿路感染。
3、在高血壓伴左心室肥厚患者中進行的一項對照臨床試驗中．本品通常可很好耐受。最常見與藥物有關的不良反應是頭暈，乏力/疲乏和眩暈。
4、在LIFE研究中，在基線時無糖尿病的病人中，氯沙坦鉀組新發生糖尿病的發生率較阿替洛爾組低（分別為242位比320位, p＜0.001）。因為本研究中無安慰劑組還不清楚此結果是代表了氯沙坦鉀的益處，或阿替洛爾的不良反應。
5、在2型糖尿病伴蛋白尿病人中進行的一項對照臨床試驗中，本品通常可很好耐受。最常見的與藥物有關的不良反應是乏力/疲勞，頭暈，低血壓和高鉀血症（見注意事項，低血壓和電解質/體液平衡失調）。
6、本品上市後已報告的其它不良反應包括：
過敏反應：血管性水腫（包括導致氣道阻塞的喉及聲門腫脹、及/或面，唇、咽和/或舌腫脹）在極少數服用氯沙坦治療的病人中有報導。其中部分病人以前曾因服用包括ACE抑制劑在內的其他藥物而發生過血管性水腫。脈管炎．包括亨諾克-舍恩萊因（亨-舍二氏）紫癜已有極少報導。
胃腸道反應：肝炎（少有報導），肝功能異常，嘔吐。
一般失調和給藥部位狀況：不適。
血液系統：貧血，血小板減少（少有報導）。
肌肉骨骼系統：肌痛，關節痛。
神經/精神系統：偏頭痛，癲癇大發作，味覺障礙。
生殖系統失調：勃起功能障礙/陽萎。
呼吸系統：咳嗽。
皮膚：蕁麻疹、瘙癢、紅皮病。光敏感性。
高鉀血症和低鈉血症已有報導。
國內有一例與藥物有關的不明原因死亡的自發報告。
7、實驗室檢查結果
在原發性高血壓臨床對照試驗中，很少有套用本品的病人在實驗室參數方面出現臨床上有重要意義的變化。1.5%的病人出現高鉀血症（血清鉀＞5.5mEq/l）。在2型糖尿病伴蛋白尿的病人中進行的一項臨床研究中，氯沙坦組和安慰劑組分別有9.9%和3.4%的病人出現高鉀血症（見注意事項，低血壓及電解質/體液平衡失調）。
ALT的升高較罕見，並在停藥後恢復正常。
肌酐、血尿素氮：在原發性高血壓病人中，單獨使用本品有不到0.1%的病人觀察到血尿素氮或血清肌酐輕微升高。
血紅蛋白和紅細胞壓積：在單獨用本品治療的病人中經常出現血紅蛋白和紅細胞壓積的輕度下降（分別平均下降約0.11%g和0.09%體積），但很少有臨床重要性，沒有病人因為貧血而中止服藥。
肝功能檢查：偶爾有肝臟酶和/或血清膽紅素升高。在單獨用本品治療的原發
性高血壓病人中，一個病人（＜0.1%）由於這些實驗室不良反應而停止服藥。
禁忌
對本品過敏者禁用。妊娠婦女禁用。
注意事項
1、過敏反應：血管性水腫。見不良反應
2、低血壓及電解質/體液平衡失調
3、血管容量不足的病人（例如套用大劑量利尿藥治療的病人），可發生症狀性低血壓。在使用本品治療前應該糾正這些情況，或使用較低的起始劑量。（見用法用量）。
4、應當注意，在腎功能不全，伴或不伴有糖尿病的患者中常見電解質平衡失衡。
5、在2型糖尿病伴蛋白尿的患者中進行臨床研究，氯沙坦鉀治療組高鉀血症的發生率較安慰劑組高，然而，幾乎沒有患者因高鉀血症中斷治療（見不良反應和實驗室檢查結果）。
6、肝功能損害
藥代動力學資料表明，肝硬化病人氯沙坦的血漿濃度明顯增加，故對有肝功能損害病史的病人應該考慮使用較低劑量（見用法用量）。
7、腎功能損害
（1）由於抑制了腎素-血管緊張寨系統，已有關於敏感個體出現包括腎衰在內的腎功能的變化的報導；停止治療後，這些腎功能的變化可以恢復。
（2）對於腎功能依賴於腎素-血管緊張素-醛固酮系統活性的病人（如嚴重的充血性心力衰竭病人），套用血管緊張素轉換酶抑制劑治療可引起少尿和/或進行性氮質血症以及（罕有）急性腎功能衰竭和/或死亡。使用氯沙坦治療也有類似報導。
（3）對於雙側腎動脈狹窄或只有單側腎臟而腎動脈狹窄的病人，影響腎素-血管緊張素系統的其他藥物可增加其血尿素和血清肌酐含量。使用本品也有類似的報導。
（4）停止治療後，這些腎功能的變化可以恢復。
孕婦及哺乳期婦女用藥
孕婦用藥
當孕婦在懷孕中期和後期用藥時，直接作用於腎素-血管緊張素系統的藥物可引起正在發育的胎兒損傷，甚至死亡。當發現懷孕時，應該儘早停用本品。
儘管沒有懷孕婦女使用本品的經驗，但使用氯沙坦鉀進行的動物研究已證明有胎兒及新生兒損傷和死亡其機制被認為是通過藥物介導而對腎素-血管緊張素系統作用所致。人類胎兒從懷孕中期開始的腎灌注，取決於腎素-血管緊張素系統的發育，因此，如果在懷孕的中期和後期套用本品，對胎兒的危險會增加。
哺乳期婦女用藥
尚不知道氯沙坦是否經人乳分泌。由於許多藥物可經人乳分泌，而對哺乳嬰兒產生不良作用，故應該從對母體重要性的考慮來決定是停止哺乳還是停用藥物。
兒童用藥
已經在年齡＞1個月至16歲的高血壓兒童中建立本品的抗高血壓作用。來自於足夠的兒童及成人對照研究和在兒童中使用的文獻報導的證據都支持本品在這些年齡組的運用。
對50例高血壓兒童，年齡在＞1個月至＜16歲，每天一次口服氯沙坦劑量約為0.54-0.77mg/kg（平均劑量），進行氯沙坦的藥代動力學研究。在所有年齡組，氯沙坦均形成活性代謝物。總的說來，氯沙坦和它的活性代謝物的藥代動力學在所研究的各年齡組之間相似，與已有的成人藥代動力學數據一致。
一項由177例年齡在6-16歲的高血壓兒童參加的臨床研究，體重≥20kg至＜50kg的病人，每天服用2.5，25或50mg的氯沙坦，體重≥50kg的病人每天服用5、50或100mg的氯沙坦。每天一次服用可降低谷值血壓，並呈劑量相關性。在所有的亞組人群（例如：年齡，Tanner分期，性別，種族）均觀察到氯沙坦的劑量相關性。然而所研究的最低劑量，2.5mg和5mg．相當於平均每天0.7mg/kg的劑量，並沒有表現出與其他劑量一致的抗高血壓作用。在這項研究中，本品通常耐受性良好。
對於能吞咽片劑，體重在≥20kg至＜50kg的病人，推薦劑量為每天一次25mg。
最大劑量可以增加到每天一次50mg，對於體重＞50kg的病人，起始劑量為每天一次50mg。最大劑量可以增加到每天一次100mg。
對血管容量不足的兒童病人，在服用本品前應該糾正這些狀況。
兒童病人的不良事件情況與成人已經發現的相似。
不推薦在腎小球濾過率＜30mI/min/1.73mm2的兒童，肝臟受損的兒童中使用本品。由於沒有在新生兒中使用的數據，也不推薦使用本品。
老年用藥
在臨床研究中本品的有效性和安全性沒有年齡差異。
種族
基於LIFE研究，儘管兩個治療組均有效降低黑人患者的血壓，但與阿替洛爾相比，氯沙坦在降低心血管患病率和死亡率方面的益處不適用於黑人高血壓伴左心室肥厚患者。在所有參加LIFE研究的患者（n=9193）中，與阿替洛爾組相比，氯沙坦組心血管死亡，中風和心肌梗死的首要綜合終點危險性下降13%（p=0.021），在LIFE研究中，與阿替洛爾相比，氯沙坦降低黑人以外的高血壓伴左心室肥厚患者（n=8660）心血管患病和死亡的危險性，觀測指標為心血管死亡、中風和心肌梗死的首要臨床終點綜合發生率。（p=0.003），然而，在這個研究中，阿替洛爾組的黑人患者與氯沙坦組相比較，其經歷首要綜合終點的危險性較低（p=0.03），在黑人患者的亞組中（n=533，LIFE研究中6%的患者）阿替洛爾組的263位患者中有29位（11%、25.9/每1000患者一年）出現首要終點．而氯沙坦組的270位患者中有46位（17%、41.8/每1000患者一年）。
藥物相互作用
在臨床藥動學的研究中 已確認和氫氯噻嗪，地高辛、華法林、西米替丁、苯巴比妥，酮康唑和紅黴素不具有臨床意義上的藥物相互作用。已有報導利福平和氟康唑可降低活性代謝產物水平。這些相互作用的臨床結果還沒有得到評價。
與其他抑制血管緊張素Ⅱ及其作用的藥物一樣，本品與保鉀利尿藥（如：螺內酯氨苯蝶啶，阿米洛利），補鉀劑，或含鉀的鹽代用品合用時，可導致血鉀升高。
與其他影響鈉排泄的藥物一樣，鋰的排泄可能會減少。因此如果鋰鹽和血管緊張素II受體拮抗劑合用，應仔細監測血清鋰鹽水平。
非甾體抗炎藥物(NSAIDs)包括選擇性環氧合酶-2抑制劑（COX-2抑制劑）可能降低利尿劑和其他抗高血壓藥的作用。因此，血管緊張素II受體拮抗劑或血管緊張素轉化酶抑制劑的抗高血壓作用可能會被NSAIDs包括COX-2抑制劑削弱。
對一些正在服用非甾體抗炎藥物包括選擇性環氧合酶-2抑制劑治療的有腎功能損害的病人（如：老年或容量不足的病人，包括正在接受利尿劑治療的病人），同時服用血管緊張素II受體拮抗劑或血管緊張素轉化酶抑制劑可能導致進一步的腎功能損害。包括可能發生急性腎功能衰竭。這些作用通常是可逆的。因此，對腎功能不全的患者進行聯合用藥治療時應謹慎。
藥物過量
關於人類用藥過量的資料很少。用藥過量最可能的表現將是低血壓和心動過速。由於副交感神經（迷走神經）的興奮，可發生心跳過緩。如果發生症狀性低血壓，應該給予支持療法。
氯沙坦及其活性代謝產物都不能通過血液透析而清除。
藥理毒理
1.化學實驗
血管緊張紊Ⅱ是腎素-血管緊張素系統的主要活性物質，為強效的血管收縮劑，在高血壓的病理生理過程中起主要作用。血管緊張素II在多種組織內與AT1受體結合（如血管平滑肌、腎上腺，腎臟和心臟），產生包括血管收縮和醛固酮釋放在內的多種重要的生物學效應。同時，它還能夠刺激平滑肌細胞增殖。已證實另一種血管緊張索Ⅱ受體亞型為AT2，但它對於心血管系統功能穩態的作用尚不明確。
氯沙坦為合成的、強效口服活性藥物。結合試驗和藥理學生物檢測證明它能與AT1受體選擇性結合。體內外研究表明：氯沙坦及其具有藥理活性的羧酸代謝產物（E-3174）可以阻斷任何來源或任何途徑合成的血管緊張素II所產生的相應的生理作用。與其他肽類的血管緊張素II拮抗劑相比，氯沙坦無激動作用。
氯沙坦可選擇性地作用於AT1受體，不影響其他激素受體或心血管中重要的離子通道的功能，也不抑制降解緩激肽的血管緊張素轉化酶（激肽酶II）。所以，與阻斷AT1受體無直接關係的作用如緩激肽介導的效應或水腫（氯沙坦1.7%，安慰劑1.9%）與氯沙坦無關。
毒理研究：
雄性小鼠口服氯沙坦鉀其LD50為2248mg/kg(6744mg/m2)（是推薦的成人每天最大劑量的1124倍）。小鼠和大鼠口服本品其顯著的最小致死量分別為1000mg/kg(3000mg/m2)和2000mg/kg(11800mg/m2)，分別是推薦成人（按50kg體重計算）每天最大劑量的500倍和1000倍。
通過對猴子進行三個月，大鼠和狗進行一年的多次口服給藥的一系列毒性試驗來評價氯沙坦鉀的潛在毒性，未發現會阻礙在治療劑量水平上服藥。
給予大鼠和小鼠最大耐受劑量的本品，觀察時間分別達105周和92周時，未發現氯沙坦鉀有致癌作用。
體外鹼洗脫試驗和染色體畸變試驗表明，使用相當於人用推薦治療劑量所能達到的最大血漿濃度的1700倍的氯沙坦鉀無直接的致突變作用。
每天給雄性和雌性大鼠分別口服氯沙坦鉀150和300mg/kg，未發現本品對生殖能力有影響。
氯沙坦鉀對大鼠胚胎和新生兒會產生不良反應，包括體重下降，死亡和/或腎毒性。此外，服藥大鼠乳汁中氯沙坦鉀及其活性代謝產物的濃度較高。
藥代動力學
吸收：本品口服吸收良好，經首過代謝後形成羧酸型活性代謝物及其它無活性代謝物．生物利用度約為33%。氯沙坦及其活性代謝產物的血藥濃度分別在1小時及3-4小時達到峰值。本品與食物同服時氯沙坦的血漿濃度沒有明顯變化。
分布：氯沙坦及其活性代謝產物的血漿蛋白結合率≥99%，主要是與白蛋白結合。氯沙坦的分布容積為34升。在大鼠體內進行的研究顯示氯沙坦幾乎不能通過血腦屏障。
代謝：靜脈注射或口服氯沙坦後，約14%的劑量會轉化為活性代謝產物。經靜脈注射或口服14C標記的氯沙坦鉀，循環血漿中的放射活性主要來自於氯沙坦及其活性代謝產物。試驗中，約1%的個體僅有很少量的氯沙坦轉化為活性代謝產物。
除活性代謝產物外，也有非活性代謝產物產生，包括丁基側鏈羥化產生的兩種主要代謝產物和少量的N-2葡萄糖苷酸四唑。
消除；氯沙坦及其活性代謝產物的血漿清除率分別為600毫升/分鐘和50毫升/分鐘。腎清除率分別為74毫升/分鐘和26毫升/分鐘。口服氯沙坦鉀時，約4%的劑量以原形經尿液排泄，6%的劑量以活性代謝產物的形式經尿液排泄。口服氯沙坦鉀達200mg時，氯沙坦及其活性代謝產物的藥代動力學為線性。
口服給藥後，氯沙坦及其活性代謝產物的血漿濃度呈多級指數下降，終末半衰期分別為2小時和6-9小時。每日一次給藥100mg時，氯沙坦及其活性代謝產物在血漿中均無明顯蓄積。
氯沙坦及其代謝產物經膽汁和尿液排泄。人口服14C標記的氯沙坦時，35%的放射活性出現在尿中，58%出現在糞便中。對人靜脈注射14C標記的氯沙坦時，尿和糞便中的放射活性分別為43%和50%。
貯藏
避光、密閉保存。
包裝
鋁塑包裝：每板7粒，每盒1板。
鋁塑包裝：每板7粒，每盒2板。
鋁塑包裝：每板12粒，每盒１板。
有效期
36個月 。
執行標準
WS1 -（X-144）-2003-2006Z
批准文號
國藥準字H20030638
生產企業
北京賽科藥業有限責任公司
核准日期
2006年12月29日
修訂日期
2007年10月16日 2010年10月01日
