故事裡的Sherlock Holmes(約翰尼·李·米勒 Jonny Lee Miller飾)曾是蘇格蘭場(倫敦警察廳)的顧問,因毒癮問題被送到紐約康復中心進行強制戒毒。結束這段不光彩的歷史後在布魯克林安頓下來。他的父親為他安培了一位陪護--因酒癮害死病人並失去醫師執照的JoanWatson(劉玉玲 Lucy Liu 飾),來防止兒子復發。紐約警署巡官Gregson(艾丹·奎因 Aidan Quinn飾)曾與Holmes一起工作過,對他的能力印象深刻,當知道Holmes來美國後邀請他擔任紐約警署的刑事案件顧問。Watson因見識了他的辦案能力對他刮目相看,兩人決定合作乾一番事業。