硫酸小諾黴素注射液主要用於大腸埃希菌、克雷白桿菌、變形桿菌、腸桿菌屬、沙雷桿菌、銅綠假單胞菌等革蘭陰性桿菌引起的呼吸道、泌尿道、腹腔及外傷感染,也可用於敗血症。
【注意事項】
1.腎功能不全、肝功能異常、前庭功能或聽力減退者、失水、重症肌無力或帕金森病及老年患者慎用。
2. 用藥時間一般不宜超過14日,若必須繼續用藥時,應對聽覺器官和腎功能進行嚴密監護。
3. 交叉過敏,對一種氨基糖苷類抗生素如鏈黴素、慶大黴素過敏的患者,可能對硫酸小諾黴素注射液過敏。
4. 有條件時療程中應監測血藥濃度,並據此調整劑量,不能測定血藥濃度時,應根據測得的肌酐清除率調整劑量,尤其對腎功能減退者、早產兒、新生兒、嬰幼兒或老年患者、休克、心力衰竭、腹水或嚴重失水等患者。
5. 硫酸小諾黴素注射液一般只供肌內注射;稀釋後可靜脈滴注;但不能靜脈注射,以免產生神經肌肉阻滯和呼吸抑制作用。
6. 長期套用硫酸小諾黴素注射液可能導致耐藥菌過度生長。
7. 應給患者補充足夠的水分,以減少腎小管損害。
【用法與用量】
肌內注射或稀釋後靜脈滴注。
成人 肌內注射:一次60~80mg,必要時可用至120 mg,一日2~3次;靜脈滴註:一次60mg,加入氯化鈉注射液100ml中恆速滴注,於1小時滴完。
小兒 按體重3~4mg/kg,分2~3次給藥。
【禁忌症】
1.對硫酸小諾黴素注射液或其他氨基糖苷類及桿菌肽過敏者、本人或家族中有人因使用鏈黴素引起耳聾或其他耳聾者禁用。
2.腎衰竭者禁用。
【兒童用藥注意事項】
早產兒、新生兒、嬰幼兒慎用硫酸小諾黴素注射液。若使用硫酸小諾黴素注射液,應根據血藥濃度或肌酐清除率調整劑量。
【孕婦、哺乳期婦女用藥注意事項】
1. 硫酸小諾黴素注射液可進入胎兒臍帶和羊水中,濃度約為母體濃度的二分之一,故孕婦禁用。
2. 硫酸小諾黴素注射液在乳汁中的濃度約為母體濃度的15%,故哺乳期婦女使用硫酸小諾黴素注射液時暫停哺乳。
【老年人用藥注意事項】
老年患者應根據腎功能減量使用。高齡患者禁用硫酸小諾黴素注射液。
【不良反應】
1.常見聽力減退、耳鳴或耳部飽滿感(耳毒性)、血尿、排尿次數顯著減少或尿量減少、食慾減退、極度口渴(腎毒性)、步履不穩、眩暈(耳毒性,影響前庭)、噁心或嘔吐(耳毒性,影響前庭,腎毒性)。
2.少見視力減退(視神經炎)、呼吸困難、嗜睡、極度軟弱無力(神經肌肉阻滯)、皮疹等過敏反應、血象變化、肝功能改變、消化道反應和注射部位疼痛、硬結、靜脈炎等。
3.極少見過敏性休克。
【藥物相互作用】
1.硫酸小諾黴素注射液與其他氨基糖苷類同用或先後連續局部或全身套用,可增加耳毒性、腎毒性以及神經肌肉阻滯作用。可能發生聽力減退,停藥後仍可能進展至耳聾;聽力損害可能恢復或呈永久性。神經肌肉阻滯作用可導致骨骼肌軟弱無力、呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暫停),用抗膽鹼酯酶藥或鈣鹽有助於阻滯作用恢復。
2.硫酸小諾黴素注射液與神經肌肉阻滯藥合用,可加重神經肌肉阻滯作用,導致肌肉軟弱、呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暫停)。與代血漿類藥如右旋糖酐、海藻酸鈉,利尿藥如依他尼酸、呋塞米及捲曲黴素、順鉑、萬古黴素等合用,或先後連續局部或全身套用,可增加耳毒性與腎毒性,可能發生聽力損害,且停藥後仍可能發展至耳聾,聽力損害可能恢復或呈永久性。
3.硫酸小諾黴素注射液與頭孢噻吩局部或全身合用可能增加腎毒性。
4.硫酸小諾黴素注射液與多粘菌素類合用,或先後連續局部或全身套用,因可增加腎毒性和神經肌肉阻滯作用,後者可導致骨骼肌軟弱無力、呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暫停)。
5.硫酸小諾黴素注射液不宜與其他腎毒性或耳毒性合用或先後套用,以免加重腎毒性或耳毒性。
6.硫酸小諾黴素注射液不宜與兩性黴素B、頭孢噻吩鈉、呋喃妥因鈉、磺胺嘧啶鈉和鹽酸四環素等(以上均為注射液)聯合套用,因可發生配伍禁忌。
7. 硫酸小諾黴素注射液與β內醯胺類(頭孢菌素類或青黴素類)合用常可獲得協同作用。
8.硫酸小諾黴素注射液與β內醯胺類(頭孢菌素類或青黴素類)混合可導致相互失活,需聯合套用時必須分瓶滴注。
【藥理】
1.藥理:硫酸小諾黴素注射液為氨基糖苷類抗生素。抗菌譜與慶大黴素相似,對大腸埃希菌、產氣桿菌、克雷白桿菌、奇異變形桿菌、某些吲哚陽性變形桿菌、銅綠假單胞菌、某些奈瑟菌、某些無色素沙雷桿菌和志賀菌等革蘭陰性菌有抗菌作用。革蘭陽性菌中,金黃色葡萄球菌(包括產?內醯胺酶株)對硫酸小諾黴素注射液敏感;鏈球菌(包括化膿性鏈球菌、肺炎球菌、糞鏈球菌等)均對硫酸小諾黴素注射液耐藥。厭氧菌(擬桿菌屬)、結核桿菌、立克次體、病毒和真菌亦對硫酸小諾黴素注射液耐藥。
硫酸小諾黴素注射液對細菌產生的氨基糖苷乙醯轉移酶AAC(6')穩定,故對因產生該酶而對卡那黴素、慶大黴素、阿米卡星、核糖黴素等耐藥的細菌仍有抗菌活性。硫酸小諾黴素注射液最低抑菌濃度為0.1~6.25mg/L。
硫酸小諾黴素注射液的作用機制是與細菌核糖體30S亞單位結合,抑制細菌蛋白質的合成。
2.毒理:急性毒性:靜脈注射硫酸小諾黴素注射液的半數致死量(LD50)為78.9mg/kg,肌內注射的LD50為286±19.7 mg/kg。
慢性毒性:以雄性健康Wistar大鼠(體重為200±20g)進行實驗,結果表明,即使肌內大劑量注射硫酸小諾黴素注射液(156 mg/kg),連續30天,動物均可存活;雖在注射後7~10天,動物有時出現萎靡、食欲不振等情況,但注射後期反應好轉,停藥後活動恢復正常。
腎、耳毒性:南京醫學院藥理教研室的研究結果表明,硫酸小諾黴素注射液的腎臟毒性較輕微,大劑量(156 mg/kg)給藥時,僅見腎上皮細胞有較明顯的空泡變性,其他無特殊病變,豚鼠(10隻)套用硫酸小諾黴素注射液後,聽力與前庭功能均無變化,處死動物後作耳蝸鋪片,7隻豚鼠耳蝸毛細胞完全正常,另外3隻僅有少數耳蝸毛細胞壞死(分別為10,10,17個)。
【藥物代謝動力學】
硫酸小諾黴素注射液肌內注射吸收良好。肌內注射硫酸小諾黴素注射液60mg和120mg,血藥峰濃度(Cmax)分別為4.67±1.00mg/L和9.60±3.86mg/L,達峰時間(tmax)分別為0.67小時和0.75小時,血消除半衰期(t1/2?)分別為2.34小時和2.63小時。以60mg/小時恆速滴注硫酸小諾黴素注射液,半小時血藥濃度平均值約為2.54 mg/L,血藥峰濃度(Cmax)(滴注完畢時)為4.75±0.65 mg/L,血消除半衰期(t1/2?)約為2.5小時。硫酸小諾黴素注射液吸收後廣泛分布於各種體液和組織中,但在膽汁中濃度低。硫酸小諾黴素注射液主要隨尿排泄,給藥後6~8小時,給藥量的60~70%被排泄,腎功能減退時,尿中排泄量減低。硫酸小諾黴素注射液可進入胎兒臍帶和羊水中,但濃度僅為母體濃度的二分之一;乳汁中的濃度約為母體濃度的15%。尿中未發現有活性的代謝物。
【用藥過量】
長期或大劑量使用硫酸小諾黴素注射液可引起蛋白尿、管型尿、不可逆聽力減退及神經肌肉阻滯作用等。由於缺少特異性拮抗劑,主要用對症療法和支持療法。
【拼音名】: LIUSUAN XIAONUOMEISU ZHUSHEYE
【性狀】: 硫酸小諾黴素注射液為無色或幾乎無色的澄明液體。
【包裝規格】: (1)1ml:30mg(3萬單位) (2)2ml:60mg(6萬單位)(3)2ml:80mg(8萬單位)
【貯藏】: 密閉,在涼暗處保存。