癌-睪丸抗原
癌-睪丸抗原,又名腫瘤-睪丸抗原,即Cancer-testis Antigen,簡稱為CT抗原,或CTA。名稱的由來
第一個CTA是在1991年,由比利時的vander Bruggen教授和他的同事在黑色素腫瘤患者體內發現的,現被命名為MAGE-A1。最初的實驗表明,CTA只在正常睪丸和多種腫瘤組織中表達,因此被命名為腫瘤-睪丸抗原。隨著研究的深入,發現有些CTA並不嚴格限制表達於正常睪丸,在一些正常組織中也有表達。現已發現胎兒時期的卵巢能表達多種CTA,成人的卵巢也有少量表達。CTA的主要特性
目前已發現96個CTA,分別由15個基因家族和31種基因編碼,具體基因及編號見表1。根據CT抗原定位是否在X染色體上,可將CTA基因分為兩大類:①X-CTA,定位於X染色體上,包括MAGE、GAGE、NY-ESO-1等;②NonX-CTA,則定位在不同的染色體上,如SCP-1、CT9等。CTA是一類具有特異性表達模式的腫瘤相關抗原,其表達具有以下特點:①具有共同的表達模式,即在正
常組織中僅限於睪丸的生殖細胞如精子、卵子和胎盤的滋養層細胞中表達,而在各種腫瘤組織中有不同頻率的表達;②大多數CT抗原位於X染色體上;③通常是以多個家族成員的形式存在;④在各種來源不同的腫瘤組織中,CT抗原的表達常具有異質性。
CTA具有加速腫瘤形成,抵抗腫瘤細胞凋亡,及促進腫瘤細胞增值轉移等生物學功能,且能引起細胞、體液免疫應答。
臨床套用
CTA作為一腫瘤標記物,在臨床套用方面,主要用於腫瘤的診斷,轉移監測及腫瘤的防治。腫瘤免疫治療途徑
迄今為止,人們已找到了5條以CT基因/抗原為基礎的腫瘤免疫治療途徑:①抗原呈遞細胞途徑,即用CT抗原肽孵育自體抗原呈遞細胞,再將其製成疫苗接種到表達CT蛋白及相應HLA-I類分子的腫瘤細胞內,誘導特異性CTL應答,這一免疫效應能被IL-2增強;
②黑色素瘤細胞接種途徑,即將表達CT蛋白的黑色素瘤細胞製成疫苗接種腫瘤患者;
③基因轉染途徑,即用病毒作為載體,搭載CT基因製成疫苗,給腫瘤患者接種;
④樹突狀細胞接種途徑,即用CT抗原肽孵育單核細胞來源的樹突狀細胞,再接種到腫瘤患者體內;
⑤抗原肽接種途徑,即將CT抗原肽直接接種到腫瘤患者體內,主要為MAGE和NY-ESO-1。
CT基因家族表
表1 CT基因家族目錄轉錄子/轉錄子家族 | CT編號 | 家族成員名稱/CT編號 |
MAGEA | CT1 | MAGEA1/CT1.1;MAGEA2/CT1.2; MAGEA3/CT1.3;MAGEA4/CT1.4; MAGEA5/CT1.5;MAGEA6/CT1.6; MAGEA7/CT1.7;MAGEA8/CT1.8; MAGEA9/CT1.9;MAGEA10/CT1.10; MAGEA11/CT1.11;MAGEA12/CT1.12 |
BAGE | CT2 | BAGE/CT2.1;BAGE2/CT2.2;BAGE3/CT2.3;BAGE4/CT2.4; BAGE5/CT2.5 |
MAGEB | CT3 | MAGEB1/CT3.1;MAGEB2/CT3.2; MAGEB3/CT3.3;MAGEB4/CT3.4 |
GAGE1 | CT4 | GAGE1/CT4.1;GAGE2/CT4.2; GAGE3/CT4.3;GAGE4/CT4.4; GAGE5/CT4.5;GAGE6/CT4.6; GAGE7/CT4.7;GAGE8/CT4.8 |
SSX | CT5 | SSX1/CT5.1;SSX2/CT5.2a;SSX2/CT5.2b;SSX3/CT5.3; SSX4/CT5.4 |
NY-ESO-1 | CT6 | NY-ESO-1/CT6.1; LAGE-1a/CT6.2a; LAGE-1b/CT6.2b |
MAGEC1 | CT7 | MAGEC1/CT7.1;MAGEC3/CT7.2 |
SYCP1 | CT8 | SYCP1/CT8 |
BRDT | CT9 | BRDT/CT9 |
MAGEE1 | CT10 | MAGEE1/CT10 |
CTp11/SPANX | CT11 | SPANXA1/CT11.1;SPANXB1/CT11.2; SPANXC/CT11.3;SPANXD/CT11.4 |
XAGE-1/GAGED | CT12 | XAGE-1a/CT12.1a;XAGE-1b/CT12.1b; XAGE-1c/CT12.1c;XAGE-1d/CT12.1d; XAGE-2/CT12.2;XAGE-3a/CT12.3a; XAGE-3b/CT12.3b;XAGE-4/CT12.4 |
HAGE | CT13 | HAGE/CT13 |
SAGE | CT14 | SAGE/CT14 |
ADAM2 | CT15 | ADAM2/CT15 |
PAGE-5 | CT16 | PAGE-5/CT16.1,CT16.2 |
LIP1 | CT17 | LIP1/CT17 |
NA88 | CT18 | NA88/CT18 |
IL13RA1 | CT19 | IL13RA1/CT19 |
TSP50 | CT20 | TSP50/CT20 |
CTAGE-1 | CT21 | CTAGE-1/CT21.1;CTAGE-2/CT21.2 |
SPA17 | CT22 | SPA17/CT22 |
OY-TES-1 | CT23 | OY-TES-1/CT23 |
CSAGE | CT24 | CSAGE/CT24.1;CSAGE/CT24.2 |
MMA1/DSCR8 | CT25 | MMA-1a/CT25.1;MMA-1b/CT25.2 |
CAGE | CT26 | CAGE/CT26 |
BORIS | CT27 | BORIS/CT27 |
HOM-TES-85 | CT28 | HOM-TES-85/CT28 |
AF15q14/D40 | CT29 | D40/CT29 |
E2F-like/HCA661 | CT30 | HCA661/CT30 |
PLU-1 | CT31 | PLU-1/CT31 |
LDHC | CT32 | LDHC/CT32 |
MORC | CT33 | MORC/CT33 |
SGY-1 | CT34 | SGY-1/CT34 |
SPO11 | CT35 | SPO11/CT35 |
TPX1 | CT36 | TPX-1/CT36 |
NY-SAR-35 | CT37 | NY-SAR-35/CT37 |
FTHL17 | CT38 | FTHL17/CT38 |
NXF2 | CT39 | NXF2/CT39 |
TAF7L | CT40 | TAF7L/CT40 |
TDRD1 | CT41 | TDRD/CT41.1;NY-CO-45/CT41.2 |
TEX15 | CT42 | TEX15/CT42 |
FATE | CT43 | FATE/CT43 |
TPTE | CT44 | TPTE/CT44 |
MGC27005 | CT45 | MGC27005/CT45.1;ENSG00000187262/CT45.2; ENSG00000187264/CT45.3;ENSG00000187265/CT45.4; ENSG00000187267/CT45.5;ENSG00000187245/CT45.6 |
HORMAD1 | CT46 | HORMAD1/CT46 |