甾醇調控元件結合蛋白

在SREBP- 1a和SREBP- 相比，SREBP-

甾醇調控元件結合蛋白
SREBP是一類重要的轉錄因子，SREBPs 的前體蛋白是分子量約125 kDa（～1,150 a.a.）的膜蛋白，以髮夾的結構定位於內質網和核包被上，含有三個結構域。(1) N 端結構域，約480 個胺基酸；(2) C 端結構域，約590 個胺基酸，這兩個結構域均位於細胞質面；(3) 80 個胺基酸的中間結構域，它包括兩個跨膜區及一位於內質網或核包被腔面的31個胺基酸的loop。
SREBPs 的N 端結構域屬於basic- loop- Helix- leucine zipper （bHLH- Zip）類轉錄因子[3]，N 端最末端是
富含酸性胺基酸的DNA 激活結構域，結合共轉錄因子（transcriptional coactivitors）如CBP[4]。在SREBP- 1a和SREBP- 2 中，這段酸性胺基酸較長，而SREBP- 1c 中則較短。與另兩個SREBP 相比，SREBP- 1c 的轉錄激活作用則較弱[5]。所有這三個SREBP 的N 端都有一bHLH- Zip motif，它介導了轉錄因子的二聚化、進核及DNA 結合。在這個motif 的核心區中，SREBPs 以一個Tyr 代替其它bHLH- Zip 家族中保守的Arg，這個
替換使得SREBPs 能夠識別長十個核苷酸的膽固醇反應元件SRE。其它bHLH- Zip 家族成員結合的DNA
序列一般是迴文結構，而SRE 則是非回文的，通常含有一到兩個CAC[6]。SREBP 對HMG- CoA 合成酶和
LDL 受體基因啟動子中的SRE（TCACCCCACT）結合能力遠遠大於對隨機DNA 序列的結合能力[7,8]。但在
其它啟動子中，SREBP 識別不同的序列，並未發現明顯的保守性。