SREBP

SREBP

sterol-regulatory element binding proteins (SREBPs)膽固醇調節元件結合蛋白(SREBP)是位於內質網的細胞內膽固醇敏感器,通過Insig-Srebp-SCAP途徑對細胞內膽固醇進行反饋調節。

作用原理

當胞內膽固醇豐富時，SPEBPs錨定於內質網。當膽固醇含量下降時，SREBPs裂解並釋放，作為轉運因子與LDL受體或HMG CoA合成酶的基因操縱子結合。增強LDL受體在細胞膜表面的表達可促進LDL由血漿向胞內轉運，升高胞內膽固醇水平同時降低血漿LDL含量；而上調HMG CoA合成酶可促進膽固醇的生物合成。
SREBP可被兩種蛋白酶裂解活化，包括S1P(Site 1 protease)和S2P(Site 2 protease)。S1P裂解SREBPs內質網膜腔內部分，S2P裂解跨膜區域。固醇含量降低時，SCAP活化S1P，進而激活SREBP。

藥物調節

有多種藥物可以作用於該條通路，從而調節膽固醇代謝和血漿膽固醇水平。例如藥物洛伐他汀抑制膽固醇的生物合成，降低胞內膽固醇水平以及促進SREBP裂解活化進而使LDL受體表達增加。