甘露黴素

甘露黴素，是首次高效化學全合成抗耐藥菌天然產物，攻克了長期困擾科學界的糖肽合成難題，為開發有效應對“超級細菌”的新型抗生素藥物開闢出新徑。

發展

最早發現於20世紀50年代的“甘露黴素”，是一類從吸水鏈黴菌中提取出來的對多種耐藥菌有著突出抗菌活性的環狀糖肽天然產物，它能夠阻礙細菌細胞壁的形成，進而使致病菌溶解死亡。因為擁有突出的抗耐藥菌活性，“甘露黴素”也成為各國科學家爭相研究的“明星分子”；

2002年，美國惠氏製藥公司組織了龐大的研發隊伍，在“甘露黴素”的化學和生物合成、抗菌機理和藥物開發等方面展開研究，通過一系列核磁光譜手段推斷出它的化學結構。然而由於“甘露黴素”具有高度複雜的糖肽結構，其關鍵的化學全合成一直未能實現，受制於這個瓶頸問題，相關藥物的研發也難以取得明顯進展。

研究

巧妙運用了金催化的俞氏糖苷化反應，高效構建了帶有N-甘露糖的N-Man-D-βhEnd片段，運用該課題組發展的鈀催化C－H鍵活化方法，高效製備了L-βMePhe單元，採用匯聚式的策略完成了環六肽骨架的組裝，最後經過催化氫化整體脫保護實現了甘露黴素α和β的首次高效全合成。