藥理作用
有抗膽鹼酯酶作用,除有強興奮橫紋肌的作用外,也有興奮胃腸、膀胱平滑肌作用。縮瞳、心動徐緩、胃腸道和支氣管等全身平滑肌的張力提高、膀胱肌和子宮肌收縮、唾液和汗液等分泌增加。對血管、眼及支氣管等平滑肌作用較弱。藥代動力學
口服吸收少而不規則,在大腸大部分破壞,未破壞部分能被吸收,因此口服有效劑量為注射量的10倍以上。口服後胃腸道吸收慢,45~75min起效,達峰時間為1~2h,作用持續時間為2~4h。生物利用度只有1%~2%,血漿蛋白結合率在15%~25%之間。不易透過血-腦脊液屏障,滴眼亦不易透過角膜。在體內部分藥物被血漿膽鹼酯膽鹼酯酶水解,肝臟也代謝一部分,主要經膽道排出,隨尿排出不超過40%。半衰期為42~60min。胎兒及兒童的半衰期明顯縮短。適應證
臨床套用不廣,多用於重症肌無力以及手術後功能性腸脹氣及尿瀦留。還可用於對抗非除極型肌松藥過量引起的肌松(限注射給藥)。禁忌證
1.對新斯的明或溴化物過敏者;2.機械性腸梗阻和尿路梗阻患者;
3.腹膜炎患者;
4.心絞痛患者。
用法及用量
口服溴化物新斯的明15mg,每日3次。極量為1次20mg,1日100mg。皮注、肌注,甲基硫酸新斯的明,每次0.5-1.0mg。每日1-2次,滴眼,以0.05%眼藥水用於青少年假性近視眼,每次1-2滴,1日2次。3個月為1療程。注意事項
1.(1)支氣管哮喘患者;(2)術後肺不張或肺炎者;(3)消化道潰瘍患者;(4)心律失常尤其是房室傳導阻滯者;(5)低血壓患者;(6)迷走神經功能亢進者;(7)甲亢患者;(8)腎上腺皮質功能不全患者;(9)帕金森病患者。2.藥物對兒童的影響:兒童半衰期明顯較成人短,用藥時應注意。
3.重症肌無力患者:重症肌無力患者用藥須謹慎,過量時可造成神經肌接頭的除極型阻滯,出現肌無力現象,即“膽鹼能危象”。
4.使用溴化新斯的明時應嚴格遵醫囑,並按時做記錄。
5.漏服後不可服用雙倍劑量。
6.口服時若出現嚴重的便秘,應當停藥。
7.套用新斯的明類藥物時,阿托品應作為必備的解救藥。
8.重症肌無力患者用量要恰到好處,過量時可發生膽鹼能危象,表現為M受體和N受體同時興奮,可出現大汗、瞳孔縮小、前額痛、激動不安、心動過緩、低血壓、肌肉震顫、胸部發緊、支氣管收縮伴分泌增加、喘鳴等。最後肌無力加重、共濟失調、大小便失禁、驚厥、昏迷、可因心臟停搏、中樞性呼吸麻痹和肺水腫而死亡。
9.過量時的診斷標準:產生肌纖維自發性收縮、出現肌震顫、隨之出現隨意肌麻痹。
10.過量中毒時,口服給藥者必須洗胃。給予吸氧、人工呼吸、靜脈注射地西泮5~10mg等支持療法,靜脈注射或肌內注射阿托品1~2mg以對抗其M樣作用,視症狀改善情況可重複注射。必要時給予非除極型肌松藥如泮庫溴銨解除肌震顫。
不良反應
1.可有噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、流淚、心動過緩、肌肉震顫以及膽鹼能危象等,可用阿托品對抗。2.皮疹、尿頻、縮瞳和淚液多。
3.可致結腸,直腸手術縫合口裂開,阿托品不能很好對抗。