童年
洛倫佐·德·梅第奇洛倫佐被認為是五個孩子中最聰明的，從小就由一個外交官來擔任他的家庭教師。他積極的參與馬上長矛比武，狩獵和獵鷹等活動。還是個孩童的時候，洛倫佐就被父親委以重任，包括去羅馬會見教皇或者其他一些重要的宗教和政治活動。
洛倫佐和政治
1469年皮耶羅去世後，20歲的洛倫佐繼任。洛倫佐在銀行的事物上基本毫無貢獻，在他死後，梅第奇銀行的財產還縮小了很多。
洛倫佐和他的祖輩們一樣，用恐嚇、收買、政治聯姻的手法來控制議會，以達到統治佛羅倫斯的目的。這樣，梅第奇家族的敵人們就不可避免的對他們心懷怨恨。1478年4月26日，是復活節的禮拜日，一群由教皇西斯都四世和比薩大主教指使的反對者襲擊了在教堂參加禮拜的洛倫佐和他的兄弟朱利亞諾·德·梅第奇。洛倫佐受傷逃走，但是朱利亞諾被刺死。事後，洛倫佐血腥鎮壓了這次行動，秘密刺死了比薩大主教，並把參加暗殺行動的銀行家帕齊家族全部處死。
在這次事件後，洛倫佐和佛羅倫斯承受了來自教皇西斯都四世的憤怒。他沒收了梅第奇家族的財產，並對洛倫佐和整個佛羅倫斯宮廷成員開除教籍，最後還褫奪了整個佛羅倫斯的教權。因為這些行動沒有見效，教皇和他的那不勒斯同盟組建軍隊發動侵略。
洛倫佐動員了整個城市進行抵抗，但是只有佛羅倫斯的貿易夥伴博洛尼亞和米蘭提供了一點點的支持。眼見戰局不利，洛倫佐親自去往那不勒斯說服敵人，解決了危機。這也提高了他在佛羅倫斯的聲望。事件結束後，洛倫佐著力於在北部義大利城邦間建立了和平和力量平衡的方針。
同時，洛倫佐和奧斯曼帝國的穆罕默德二世保持著良好的關係，當然也只是因為與奧斯曼之間的貿易關係是梅第奇家族財富的主要來源。
洛倫佐和文藝復興
洛倫佐的宮廷中聚集著如桑德羅·波提切利、李奧納多·達文西、安德烈·德爾·委羅基奧、米開朗基羅等與15世紀的文藝復興密切相關的人物。儘管洛倫佐本人沒有提供很多委託工作，但是他經常介紹其他的贊助者給藝術家們。
洛倫佐本人也是個藝術家，用他的托斯卡納方言寫詩來歌頌生活，特別是晚年的一些詩作，常常在幽思人生的脆弱和無常。他的詩句充滿著愛情、盛宴和領悟。
科西莫開始收集圖書並建立了梅第奇家族的圖書館，洛倫佐把它擴展壯大。洛倫佐的代理人從東方找回大量的古希臘著作，他僱傭了大量的工人抄寫並把他們傳播到整個歐洲，洛倫佐的工作幫助了人文主義的發展。
晚年
在洛倫佐的統治期間，許多家族銀行的分部因為壞賬而破產；並且在他的晚年，洛倫佐還陷入了經濟危機，以至於他不得不挪用信託基金和動用國庫。
在洛倫佐晚年，佛羅倫斯正被薩佛納羅拉的宗教思想影響著。薩佛納羅拉認為當時的基督教義已遠遠偏離了古典的文化內容，而在薩佛納羅拉的傳教過程中，洛倫佐扮演了十分重要的角色。
1492年4月8號或9號的晚上，洛倫佐在卡里奇的別墅去世(佛羅倫斯人認為日落是一天的開始，所以他的死亡時間估計是9號)。洛倫佐死後和他的兄弟朱利亞諾葬在一個由米開朗基羅設計的禮拜室內。
洛倫佐死後的6個月，哥倫布發現新大陸。同時，伴隨他的死亡，文藝復興的中心由佛羅倫斯轉移至羅馬，並在那裡又持續了一個多世紀。
婚姻和子女
1469年2月7日，洛倫佐和克拉麗切·奧爾西尼結婚。他們有9個孩子：
盧克雷齊婭·迪·洛倫佐·德·梅第奇 (1470年8月4日—1553年11月) 她的女兒就是托斯卡納大公科西莫一世的母親。 皮耶羅·迪·洛倫佐·德·梅第奇 (1471年2月15日—1503年12月28日)1493~1494年間的僭主。 一對雙生子在1472年3月出生，但很快就死去。 瑪德萊娜·迪·洛倫佐·德·梅第奇 (1473年7月25日—1528年12月) 她嫁給英諾森八世的私生子。 喬瓦尼·德·梅第奇 (1475年12月11日—1521年12月1日) 後來稱為教皇利奧十世。 路易莎·德·梅第奇 (1477年—1488年) Contessina (1478年—1515年) 朱利亞諾·迪·洛倫佐·德·梅第奇 (1479年3月12日—1516年3月17日) 後來成為法國的內穆爾公爵。 洛倫佐有兩個兒子都後來成為教皇。他的第二個兒子喬瓦尼成了利奧十世，而他的養子朱利奧(是洛倫佐的兄弟朱利亞諾的私生子)成為教皇克雷芒七世。
