基本簡介
干擾素 ,干擾能
藥理作用
干擾素的藥理作用是多方面的，包括抑制病毒繁殖、免疫調節和抗腫瘤效應。通過調動機體細胞免疫功能、促分化、抑制增殖及調控某些致癌基因表達，干擾素對迅速分裂的腫瘤細胞有選擇性抑制作用。具體機制還包括防止病毒整合到細胞DNA中，阻止腫瘤細胞生長、轉移及除去封閉抗體，促進自然殺傷（NK）和巨噬細胞的功能等。干擾素分αβγ三種。α-干擾素由人白細胞產生，稱人白細胞干擾素；β-干擾素由人成纖維母細胞產生，又稱人成纖維母細胞干擾素；γ-干擾素由人T淋巴細胞產生，又稱人淋巴細胞干擾素。干擾素為廣譜抗病毒劑。細胞受病毒感染後產生干擾素，與細胞表面特殊的由神經節糖苷和糖蛋白組成的受體結合，激活細胞的2‘，5‘-寡腺苷酸合成酶及蛋白激酶，破壞病毒的mRNA，致使病毒蛋白合成受阻。干擾素分布廣泛、具有高度種屬特異性，毒性低。干擾素具有廣譜抗病毒作用，對現知所有RNA病毒及DNA病毒幾乎都能抑制，對寄生於細胞內的衣原體、原蟲等微生物也有作用。干擾素不能直接中和病毒，主要通過與目標細胞表面上的受體結合，激活細胞內抗病毒蛋白基因，使目標細胞合成多種抗病毒蛋白，切斷病毒mRNA，抑制病毒的蛋白質合成，從而抑制病毒繁殖。干擾素還能使目標細胞抑制病毒的脫殼、DNA複製及mRNA轉錄，但不影響宿主細胞mRNA與核糖體的結合，故對人體毒性小。 干擾素也具有抗增殖作用，用於治療多種惡性腫瘤，尤其對血源性惡性腫瘤療效較好。干擾素是通過直接抑制腫瘤細胞生長，抑制腫瘤病的繁殖，抑制癌基因（C-fos）的表達和轉化，激活抗腫瘤免疫功能等綜合性作用達到抗腫瘤的目的。 干擾素通過免疫調節能調整人體的整個免疫功能（包括免疫監視、免疫保護和免疫自穩三大基本功能），主要表現為對免疫效應細胞的作用：①通過調節NK和K細胞的殺傷活性，殺傷癌變細胞和病毒感染細胞，但能保護正常細胞和某些腫瘤細胞；②作用於B淋巴細胞，調節抗體形成；③增強淋巴細胞表面組織相容性抗原和Fc受體的表達，有利於效應細胞的作用；④激活單核巨噬細胞的吞噬功能。干擾素還能通過細胞因子網路調節，誘導ILs，TNF，CSF等其他細胞因子的產生，協同進行免疫調節。
藥代動力
干擾素不能由胃腸道吸收。肌內或皮下注射後IFNa80%以上可被吸收，IFNB、r則吸收較差。天然或重組IFNa肌注後一般在4～8小時後血漿中達到基本相近的峰值。t1/2約為4～12小時，個體差異很大，與所用劑量相關。血漿濃度與療效並不相關，但與毒性相關。本品大部分不與血漿蛋白結合，基本不能透過血腦屏障，可通過胎盤和進入乳汁。主要由腎小球濾過降解，部分在肝中降解。尿中原形排出很小。口服因遭蛋白酶破壞而無效。α-干擾素可供皮下注射、肌注或靜脈注射。β-干擾素肌注後吸收較差，常用靜脈給藥。80%以上吸收。加藥濃
適應症
干擾素主要用於治療晚期毛細胞白血病、腎癌、黑色素瘤、Kaposi肉瘤、慢性粒細胞性白血病和中低度惡性非霍奇金淋巴瘤，其他曾用於骨肉瘤、乳腺癌，多發性骨髓瘤、頭頸部癌和膀胱癌等。對慢性乙、C型肝炎也有效。用於免疫缺陷患者合併單純皰疹病毒、帶狀皰疹病毒感染或巨細胞病毒感染；可用於乙型病毒性肝炎和丙型病毒性肝炎；預防和治療呼吸道感染等。 1．治療各種病毒性疾病 包括慢性B肝、非甲非B肝炎、水痘、帶狀皰疹、復發性皰疹、扁平濕疣、尋常疣、尖銳濕疣、巨細胞病毒感染、病毒性角膜炎及流感等。干擾素用於慢性B型肝炎，可使患者轉氨酶恢復正常，HBsAg、HBcAg滴度及HBV一DNA活性下降或轉陰，經肝穿活檢，證實病人肝組織病理學有明顯好轉；對重症肝炎；肝性腦病或亞急性黃色肝萎縮，先用干擾素作腹膜內注射，可使病情得到早期控制，將重症肝炎的病死率降至10%左右；用於各類皰疹，可縮短病程，減輕疼痛，在各類疣疹中對尋常疣、尖銳濕疣療效最為顯著，對疣狀上皮生長不良，可疣內注射，使病灶消退；干擾素是目前治療巨細胞病毒感染唯一特效藥，可使患者尿中病毒轉陰，尿毒症明顯減輕或消失，腎移植後肌注干擾素，可延緩巨細胞病毒血症。 2．治療多種惡性腫瘤尤其對血源性惡性腫瘤療效較好，如α-干擾素是治療毛細胞白血病的首選藥，有效率為80%，對慢性白血病的有效率也有48%。對成骨肉瘤、青年喉乳頭狀瘤、淋巴瘤、卡波濟肉瘤、成膠質細胞瘤、多發性骨髓瘤、腦瘤、腎瘤、惡性黑色素瘤、卵巢瘤、乳腺瘤、血管瘤、鼻咽瘤、宮頸癌、肺癌、皮膚癌等實體瘤，也均有較好療效。 3．其他 治療愛滋病、愛滋病相關綜合徵（ARC）、多發性口炎、青光眼、老年性視網膜黃斑變性，也是腸炎的三線用藥；β-干擾素對多發性硬化症有較好療效；γ-干擾素則可用於類風濕關節炎和利什曼病等治療。
用法用量
第1周300萬單位，皮下注射，每周2～3次，第2周每次加到500～600萬單位，第3周加到900-1000萬單位連續6周，共8周為1療程。干擾素亦可局部注射（瘤周浸潤）、腔內注射（癌性胸腹腔積液）或膀胱內灌注。1000U/ml滴鼻劑滴鼻：3次/d；肌註：3×106U/次，1～3次/周。於病毒性感染和惡性腫瘤的全身治療：每日100萬～600萬U靜滴；肌注或皮下注射α-干擾素，100萬～10億U，每日一次，抗病毒感染療程依病情而定，治療惡性腫瘤，開始1個月每日一次，以後隔日1次，長期治療；舌下含服α-干擾素，每日200U，眼藥前後半小時內不能進食或飲水。 治療慢性B肝，可用α－2b干擾素，300萬U/次肌注，隔天1次，4個月為一個療程；對重症肝炎，先行腹膜內注射，300萬U/次，每天1次，1～2周后改肌注；疣及皰疹除全身用藥外還可用溶液劑或軟膏劑局部塗抹；治療皮膚惡性腫瘤和病毒性疣可用β-干擾素局部注射於腫瘤內及其周圍，每一病灶40萬～80萬U，每天1次。 用滴鼻劑或氣霧劑鼻腔內給藥，可防治季節性感冒和流感，抑制鼻病毒感染。 治療病毒性角膜炎可用滴眼劑滴眼，每日2～3次，每次2滴，間隔10min。 干擾素還可用於腦脊髓腔內注射，治療狂犬病和其他腦部病毒感染。
不良反應
一般毒性低，不良反應少。肌注可見發熱、頭痛、肌痛、胃納不佳等；靜注可出現高熱，嘔吐、心率加快、血壓不穩及腎功能損害。出現發熱、寒戰、畏寒、出汗、心動過速、頭痛、肌痛、關節痛、全身卷怠感、噁心、嘔吐、腹瀉等流感樣症狀，並具劑量依賴性，於套用早期出現，減少劑量或停藥後症狀消失，也可給予解熱劑或前列腺素合成抑制劑（消炎痛等）克服。大劑量使用干擾素還可在人體各系統引起不良反, 1．血液系統 白細胞減少、血小板減少、輕度貧血、血栓形成、凝血障礙、可逆性高甘油三酸酯血症、骨髓抑制引起厭食而使體重減輕和脫髮。
注意事項
高劑量干擾素具有一般生物製劑的反應即發熱、流感樣症狀，肌肉酸痛等，其次是輕度骨髓抑制。一般對肝腎功能無影響，少數有轉氨酶、血肌酐升高。需在冰櫃內保存。
規格
粉針劑：100萬U、300萬U、500萬U、1000萬U、1800萬U、2500萬U；針劑：100萬U/m1；氣霧劑：1萬～2萬U/m1；滴眼劑：100萬Μ/m1；滴鼻劑：1000U/m1；軟膏劑：4000U/g等。1．α-干擾素注射劑 每瓶（1ml）300萬U，以人血清白蛋白作穩定劑，溶於Tris-甘氨酸緩衝的生理鹽水。 2．α-干擾素注射劑 每瓶300萬、450萬、900萬、1800萬U，加NaC1，人血清白蛋白作穩定劑。 3．α-干擾素凍乾粉針劑 每瓶100萬、300萬、500萬.
