注射用苯妥英鈉 (PHENYTOIN SODIUM FOR INJECTION)

凡用注射用苯妥英鈉能控制發作的患者,孕期應繼續服用,並保持有效血濃。 4.與降糖藥或胰島素合用時,因注射用苯妥英鈉可使血糖升高,需調整後兩者用量。 7.注射用苯妥英鈉與利多卡因或心得安合用時可能加強心臟的抑制作用。

【適用症】
注射用苯妥英鈉適用於治療全身強直-陣孿性發作、複雜部分性發作(精神運動性發作、顳葉癲癎)、單純部分性發作(局限性發作)和癲癎持續狀態。也可用於治療三叉神經痛,隱性營養不良性大皰性表皮鬆解(recessive dystrophic epidermolysis bullosa),發作性舞蹈手足徐動症,發作性控制障礙(包括發怒、焦慮和失眠的興奮過度等的行為障礙疾患),肌強直症及三環類抗抑鬱藥過量時心臟傳導障礙等。注射用苯妥英鈉也適用於洋地黃中毒所致的室性及室上性心律失常,對其他各種原因引起的心律失常療效較差。
【注意事項】
1. 對乙內醯脲類中一種藥過敏者,對注射用苯妥英鈉也過敏。 2. 有酶誘導作用,可對某些診斷產生干擾,如地塞米松試驗、甲狀腺功能試驗、使血清鹼性磷酸酶、谷丙轉氨酶、血糖濃度升高。 3.用藥期間需檢查血象、肝功能、血鈣、口腔、腦電圖、甲狀腺功能並經常隨訪血藥濃度,防止毒性反應;其妊娠期每月測定一次、產後每周測定一次血藥濃度以確定是否需要調整劑量。 4.注射用苯妥英鈉個體差異很大,用量需個體化。
5.下列情況應慎用:嗜酒,使注射用苯妥英鈉的血藥濃度降低;貧血,增加嚴重感染的危險性;心血管病(尤其老人);糖尿病,可能升高血糖;肝腎功能損害,改變注射用苯妥英鈉的代謝和排泄;甲狀腺功能異常者。
【用法與用量】
5%葡萄糖注射液20~40ml緩慢靜脈注射。
抗驚厥 成人常用量:150~250mg,每分鐘不超過50mg,需要時30分鐘後可再次靜注100~150mg,一日總量不超過500mg。小兒常用量:靜注5mg/kg或按體表面積250mg/m2,1次或分2次注射。 抗心律失常 成人常用量:為中止心律失常以100mg緩慢靜注2~3分鐘,根據需要每10~15分鐘重複一次至心律失常中止,或出現不良反應為止,總量不超過500mg。
【禁忌症】
以下情況禁用:對乙內醯脲藥有過敏史者或阿斯綜合徵,Ⅱ~Ⅲ度房室阻滯、竇房結阻滯、竇性心動過緩等心功能損害者。
【兒童用藥注意事項】
小兒由於分布容積與消除半衰期隨年齡而變化,因此應經常作血藥濃度測定。 新生兒或嬰兒期對注射用苯妥英鈉的藥動學較特殊,臨床對中毒症狀評定有困難,一般不首先採用。學齡前兒童肝臟代謝強,需多次監測血藥濃度以決定用藥次數和用量。
【孕婦、哺乳期婦女用藥注意事項】
注射用苯妥英鈉能通過胎盤,可能致畸,但有認為癲癎發作控制不佳致畸的危險性大於用藥的危險性,應權衡。凡用注射用苯妥英鈉能控制發作的患者,孕期應繼續服用,並保持有效血濃。分娩後再重新調整。產前一個月應補充維生素K,產後立即給新生兒注射維生素K以減少出血危險。曾有新生兒致癌的報導。注射用苯妥英鈉可分泌入乳汁,一般主張服用苯妥英的母親避免母乳餵養。
【老年人用藥注意事項】
老年人慢性低蛋白血症的發生率高、合併用藥較多,套用注射用苯妥英鈉時須慎重,應減少用量,減慢靜注速度至每2~3分鐘50mg,並經常監測血藥濃度。
【不良反應】
注射用苯妥英鈉副作用小,常見齒齦增生,兒童發病率高,應加強口腔衛生和按摩齒齦。神經系統不良反應與劑量相關,常見眩暈、頭痛,嚴重時可引起眼球震顫、共濟失調、語言不清和意識模糊,調整劑量或停藥可消失;較少見的神經系統不良反應有頭暈、失眠、一過性神經質、顫搐、舞蹈症、肌張力不全、震顫、撲翼樣震顫等。可影響造血系統,致粒細胞和血小板減少,罕見再障,常見巨細胞貧血,可用葉酸加維生素B12防治;可引起過敏反應,常見皮疹伴高燒,罕見嚴重皮膚反應,如剝脫性皮炎、多形糜爛性紅斑、系統性紅斑狼瘡。一旦出現症狀,應立即停藥並採取相應措施。抑制抗利尿激素分泌;抑制胰島素分泌使血糖升高;有致癌的報導;小兒常期套用可加速維生素D代謝,造成軟骨病或骨質異常。
【藥物相互作用】
1.長期套用對乙醯氨基酚患者套用注射用苯妥英鈉可增加肝臟中毒的危險,並且療效降低。 2.為肝酶誘導劑,與皮質激素、洋地黃類(包括地高辛)、口服避孕藥、環孢素、雌激素、左旋多巴、奎尼丁、土黴素或三環抗抑鬱藥合用時,可降低這些藥物的效應。 3.長期飲酒可降低注射用苯妥英鈉的濃度和療效,但用藥同時大量飲酒可增加血藥濃度;與氯黴素、異煙肼、保泰松、磺胺類合用可能降低注射用苯妥英鈉代謝使血藥濃度增加,增加注射用苯妥英鈉的毒性;與抗凝劑合用,開始增加抗凝效應,持續套用則降低。 4.與降糖藥或胰島素合用時,因注射用苯妥英鈉可使血糖升高,需調整後兩者用量。 5.長期套用多巴胺的患者,靜注注射用苯妥英鈉時可能引起突發性低血壓和心率減慢,原則上用多巴胺的患者,不宜用注射用苯妥英鈉。 6.靜注注射用苯妥英鈉與利多卡因或心得安合用時可能加強心臟的抑制作用。 7.注射用苯妥英鈉與利多卡因或心得安合用時可能加強心臟的抑制作用。 8.雖然注射用苯妥英鈉消耗體內葉酸,但增加葉酸反可降低注射用苯妥英鈉濃度和作用。 9. 苯巴比妥或撲米酮對注射用苯妥英鈉的影響,變化很大,應經常監測血藥濃度;與丙戊酸類合用有蛋白結合競爭作用,應經常監測血藥濃度,調整注射用苯妥英鈉用量。 10.與卡馬西平合用,後者血濃降低。如合併用大量抗精神病藥或三環類抗抑鬱藥可能癲癎發作,需調整注射用苯妥英鈉用量。
【藥理】
注射用苯妥英鈉為抗癲癎藥、抗心律失常藥。治療劑量不影起鎮靜催眠作用,1.動物實驗證明,注射用苯妥英鈉對超強電休克、驚厥的強直相有選擇性對抗作用,而對陣攣相無效或反而加劇,故其對癲癎大發作有良效,而對失神性發作無效。其抗癲癎作用機制尚未闡明,一般認為,增加細胞鈉離子外流,減少鈉離子內流,而使神經細胞膜穩定,提高興奮閾,減少病灶高頻放電的擴散。2.另外注射用苯妥英鈉縮短動作電位間期及有效不應期,還可抑制鈣離子內流,降低心肌自律性,抑制交感中樞,對心房、心室的異位節律點有抑制作用,提高房顫與室顫閾值。3.其穩定細胞膜作用及降低突觸傳遞作用,而具抗神經痛及骨骼肌鬆弛作用。4.注射用苯妥英鈉可抑制皮膚成纖維細胞合成(或)分泌膠原酶。還可加速維生素D代謝,可引起淋巴結腫大,有抗葉酸作用,對造血系統有抑制作用,可引起過敏反應,有酶誘導作用,靜脈用藥可擴張周圍血管。
【藥物代謝動力學】
肌注吸收不完全且不規則,一次量峰值僅為口服的1/3。分布於細胞內外液,細胞內可能多於細胞外,表觀分布容積為0.6L/kg。血漿蛋白結合率為88~92%,主要與白蛋白結合,在腦組織內蛋白結合可能還高。主要在肝臟代謝,代謝物無藥理活性,其中主要為羥基苯妥英(約占50~70%),此代謝存在遺傳多態性和人種差異。存在腸肝循環,主要經腎排泄,鹼性尿排泄較快。T1/2為7~42小時,長期服用苯妥英鈉的患者,T1/2可為15~95小時,甚至更長。
套用一定劑量藥物後肝代謝(羥化)能力達飽和,此時即使增加很小劑量,血藥濃度非線性急劇增加,有中毒危險,要監測血藥濃度。有效血藥濃度為10~20mg/L,每日口服300 mg,7~10日可達穩態濃度。血藥濃度超過20mg/L時易產生毒性反應,出現眼球震顫;超過30mg/L時,出現共濟失調;超過40mg/L時往往出現嚴重毒性作用。能通過胎盤,能分泌入乳汁。
【用藥過量】
可出現視力模糊或復視、笨拙或行走不穩和步態蹣跚、精神紊亂,嚴重的眩暈或嗜睡、幻覺、噁心、語言不清。 治療:無解毒藥,僅對症治療和支持療法。給氧,給升壓藥和輔助呼吸,可血液透析。恢復後應注意造血功能。
【拼音名】: ZHUSHEYONG BENTUOYINGNA
【性狀】: 注射用苯妥英鈉為白色粉末。

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