注射用依他尼酸鈉 (SODIUM ETACRYNATE FOR INJECTION)

注射用依他尼酸鈉在新生兒的半衰期明顯延長,故新生兒用藥間隔應延長。 老年人套用注射用依他尼酸鈉時發生低血壓,電解質紊亂,血栓形成和腎功能損害的機會增多。 短期用藥能增加尿酸排泄,而長期用藥則可引起高尿酸血症。

【適用症】
1.水腫性疾病 包括充血性心力衰竭、肝硬化、腎臟疾病(腎炎、腎病及各種原因所致的急、慢性腎功能衰竭),尤其是套用其他利尿藥效果不佳時,套用本類藥物仍可能有效。與其他藥物合用治療急性肺水腫和急性腦水腫等。
2.高血壓 在高血壓的階梯療法中,不作為治療原發性高血壓的首選藥物,但當噻嗪類藥物療效不佳,尤其當伴有腎功能不全或出現高血壓危象時,本類藥物尤為適用。
3.預防急性腎功能衰竭 用於各種原因導致腎臟血流灌注不足,例如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循環功能不全等,在糾正血容量不足的同時及時套用,可減少急性腎小管壞死的機會。
4.高鉀血症及高鈣血症。
5.稀釋性低鈉血症 尤其是當血鈉濃度低於120mmol/L時。
6.抗利尿激素分泌過多症(SIADH)。
7.急性藥物毒物中毒 如巴比妥類藥物中毒等。
【注意事項】
(1)交叉過敏 未見與磺胺類包括噻嗪類利尿藥有交叉過敏。
(2)對診斷的干擾:可致血糖升高、尿糖陽性,尤其是糖尿病或糖尿病前期患者,過度脫水可使血尿酸和尿素氮水平暫時性升高。血Na+、Cl-、K+、Ca2+和Mg2+濃度下降。
(3)下列情況慎用:①無尿或嚴重腎功能損害者,後者因需加大劑量,故用藥間隔時間應延長,以免出現耳毒性等副作用;②糖尿病;③高尿酸血症或有痛風病史者;④嚴重肝功能損害者,因水電解質紊亂可誘發肝昏迷;⑤急性心肌梗死,過度利尿可促發休克;⑥胰腺炎或有此病史者;⑦有低鉀血症傾向者,尤其是套用洋地黃類藥物或有室性心律失常者;⑧紅斑狼瘡,注射用依他尼酸鈉可加重病情或誘發活動;⑨前列腺肥大。
(4)隨訪檢查:①血電解質,尤其是合用洋地黃類藥物或皮質激素類藥物、肝腎功能損害者;②血壓,尤其是用於降壓,大劑量套用或用於老年人;③腎功能;④肝功能;⑤血糖;⑥血尿酸;⑦酸鹼平衡情況;⑧聽力。
【用法與用量】
靜脈注射應緩慢,一般在30分鐘注射完畢。反覆用藥應更換注射部位,以免引起血管炎。
(1)藥物劑量應個體化,從最小有效劑量開始,然後根據利尿反應調整劑量,以減少水、電解質紊亂等副作用的發生。
(2)腸道外用藥宜靜脈給藥,不主張肌內注射。常規劑量靜脈注射時間應超過1~2分鐘,大劑量靜脈注射時每分鐘不超過4mg。靜脈用藥劑量為口服的1/2時即可達到同樣療效。
(3)注射用依他尼酸鈉為加鹼製成的鈉鹽注射液,鹼性較高,故靜脈注射時宜用氯化鈉注射液稀釋,而不宜用葡萄糖注射液稀釋。
(4)存在低鉀血症或低鉀血症傾向時,應注意補充鉀鹽。
(5)如每日用藥一次,應早晨服藥,以免夜間排尿次數增多。
(6)與降壓藥合用時,後者劑量應酌情調整。
(7)少尿或無尿患者套用最大劑量後24小時仍無效時應停藥(8)與噻嗪類利尿藥不同,注射用依他尼酸鈉存在明顯的劑量-效應關係,治療劑量範圍較大。
1.成人 治療水腫性疾病,靜脈用藥,起始劑量為50mg或0.5~1mg/kg體重,溶於5%葡萄糖液或生理鹽水(1mg/ml)中緩慢滴注。必要時2~4小時後重複,有反覆者可每4~6小時重複1次,危重情況可每小時重複1次,一般每日劑量不超過100mg。
2.小兒 2歲以上小兒靜脈用藥劑量按體重每日1mg/kg。
【兒童用藥注意事項】
注射用依他尼酸鈉在新生兒的半衰期明顯延長,故新生兒用藥間隔應延長。
【孕婦、哺乳期婦女用藥注意事項】
注射用依他尼酸鈉是否可通過胎盤或由乳汁分泌尚不清楚,50倍的大劑量時可引起胎鼠體重下降。其他同呋噻米。
【老年人用藥注意事項】
老年人套用注射用依他尼酸鈉時發生低血壓,電解質紊亂,血栓形成和腎功能損害的機會增多。
【不良反應】
胃腸道反應、水樣腹瀉和耳毒性較呋噻米多見。尚可引起血尿和消化道出血。對糖代謝多影響較呋噻米輕。
常見者與水、電解質紊亂有關,尤其是大劑量或長期套用時,如體位性低血壓、休克、低鉀血症、低氯血症、低氯性鹼中毒、低鈉血症、低鈣血症以及與此有關的口渴、乏力、肌肉酸痛、心律失常等。
少見者有過敏反應(包括皮疹、間質性腎炎、甚至心臟驟停)、視覺模糊、黃視症、光敏感、頭暈、頭痛、納差、噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胰腺炎、肌肉強直等,骨髓抑制導致粒細胞減少,血小板減少性紫癜和再生障礙性貧血,肝功能損害,指、趾感覺異常,高糖血症,尿糖陽性,原有糖尿病加重,高尿酸血症。耳鳴、聽力障礙多見於大劑量靜脈快速注射時(每分鐘劑量大於4~15mg),多為暫時性,少數為不可逆性,尤其當與其他有耳毒性的藥物同時套用時。在高鈣血症時,可引起腎結石。尚有報導注射用依他尼酸鈉可加重特發性水腫。
【藥理】
(1)對水和電解質排泄的作用。能增加水、鈉、氯、鉀、鈣、鎂、磷等的排泄。與噻嗪類利尿藥不同,依他尼酸等袢利尿藥存在明顯的劑量-效應關係。隨著劑量加大,利尿效果明顯增強,且藥物劑量範圍較大。本類藥物主要通過抑制腎小管髓袢厚壁段對NaCl的主動重吸收,結果管腔液Na+、C1-濃度升高,而髓質間液Na+、C1-濃度降低,使滲透壓梯度差降低,腎小管濃縮功能下降,從而導致水、Na+、C1-排泄增多。由於Na+重吸收減少,遠端小管Na+濃度升高,促進Na+-K+和Na+-H+交換增加,K+和H+排出增多。至於依他尼酸抑制腎小管髓袢升支厚壁段重吸收C1-的機制,過去曾認為該部位存在氯泵,目前研究表明該部位基底膜外側存在與Na+-K+ATP酶有關的Na+、Cl-配對轉運系統,依他尼酸通過抑制該系統功能而減少Na+、Cl-的重吸收。另外,依他尼酸可能尚能抑制近端小管和遠端小管對Na+、Cl-的重吸收,促進遠端小管分泌K+。依他尼酸通過抑制亨氏袢對Ca2+、Mg2+的重吸收而增加Ca2+、Mg2+排泄。短期用藥能增加尿酸排泄,而長期用藥則可引起高尿酸血症。
(2)對血流動力學的影響。依他尼酸能抑制前列腺素分解酶的活性,使前列腺素E2含量升高,從而具有擴張血管作用。擴張腎血管,降低腎血管阻力,使腎血流量尤其是腎皮質深部血流量增加,在依他尼酸的利尿作用中具有重要意義,也是其用於預防急性腎功能衰竭的理論基礎。另外,與其他利尿藥不同,袢利尿藥在腎小管液流量增加的同時腎小球濾過率不下降,可能與流經緻密斑的氯減少,從而減弱或阻斷了球-管平衡有關。依他尼酸能擴張肺部容量靜脈,降低肺毛細血管通透性,加上其利尿作用,使回心血量減少,左心室舒張末期壓力降低,有助於急性左心衰竭的治療。由於依他尼酸可降低肺毛細血管通透性,為其治療成人呼吸窘迫綜合徵提供了理論依據。
【藥物代謝動力學】
主要分布於細胞外液,分布容積平均為體重的11.4%,血漿蛋白結合率為91%~97%,幾乎均與白蛋白結合,注射用依他尼酸鈉能通過胎盤屏障,並可泌入乳汁中。靜脈用藥後作用開始時間為5分鐘,達峰時間為0.33~1小時。作用持續時間為2小時,T1/2β存在較大的個體差異,正常人為30~60分鐘,無尿患者延長至75~155分鐘,肝腎功能同時嚴重受損者延長至11~20小時。新生兒由於肝腎廓清能力較差, 延長至4~8小時。88%以原形經腎臟排泄,12%經肝臟代謝由膽汁排泄。腎功能受損者經肝臟代謝增多。注射用依他尼酸鈉不被透析清除。
【拼音名】: ZHUSHEYONG YITANISUANNA
【性狀】: 注射用依他尼酸鈉為白色或類白色結晶性粉末;無臭,味苦澀。

相關詞條

相關搜尋

熱門詞條

聯絡我們