基本信息
中文名稱：氯苯甘醚
中文別名：3-對氯苯氧基-1,2-丙二醇；氯苯、一氯代苯；3-(4-氯苯氧基)-1,2-丙二醇;
英文名稱：chlorphenesin
英文別名：Chlorophenesin；Gecophen；3-(4-chlorophenoxy)propane-1,2-diol；Adermykon；Chlorphenesinum;
CAS號：104-29-0
分子式：CHClO
結構式：
氯苯甘醚分子量：202.63500
精確質量：202.04000
PSA：49.69000
LogP：1.07200
物化性質
外觀與性狀：白色至灰白色結晶粉末
密度：1.317g/cm
熔點：77-79°C
沸點：369.5ºC at 760mmHg
閃點：177.2ºC
折射率：1.565
蒸汽壓：4.13EmmHg at 25°C
安全信息
海關編碼：2909499000
危險類別碼：R20/21/22
安全說明：S26-S36
生產方法
關於氯苯甘醚的製備，國內外報導的很少，多為化學法製備，一種方法以對氯苯酚和環氧氯丙烷為原料，其反應原理如下
氯苯甘醚該方法後處理套用乙醇一水為重結晶溶劑，可以得到高純度的產品。
另外一種方法是以對氯苯酚和環氧丙醇為原料，以吡啶或季銨鹽為催化劑，其反應式如下
氯苯甘醚該方法得到的粗品，用乙醚一石油醚的混合溶劑重結晶，或者套用氯仿重結晶均可得到質量上乘的產品。
當前，由於環氧丙醇原料不易得到，所以製備氯苯甘醚的方法多採用第一種方法，該方法套用硫酸為氧化劑，分兩步進行，相對複雜，但是收率較高，粗品收率達到90%，重結晶收率達到80—95%，反應條件比較容易控制。
安全性評估
毒理動力學
用雄性SD老鼠和Beagle犬對氯苯甘醚的吸收、分布和代謝進行了評估。 該毒理動力學口服吸收研究的結果表明，氯苯甘油醚會被迅速的吸收，然後主要通過尿液排出體外。尿液的最後成分包括3-P—chlorophenoxylactic acid，pchlorophenoxyacetic acid和氯苯甘油醚。皮下吸收的研究表明，氯苯甘醚可以經過皮膚吸收到體內，最多可吸收57%，然後這些吸收量經過96個小時會被全部排泄出去。
毒理學
a 急性口服毒性
通過老鼠的Iq服急性毒性試驗，氯苯甘醚的LD為3000mg/kg。該試驗表明，老鼠重複1：3服氯苯甘油醚給藥最多劑量的小組中出現了明顯的體重減少和低血紅蛋白現象(1000mg/kg/天)。這一組也被報導了出現脾和胸腺的重量的降低。在研究唯一與治療相關的微觀發現，在最高劑量組中，一隻雄性老鼠出現腎小管擴張/壞死 ，在100mg/kg/天劑量組，觀察到外表光鮮亮麗並且唾液分泌也增多了。劑量10mg/kg/天的組在研究中沒有發現沒有不良影響。
b 刺激性
用3種紐西蘭白化兔子進行評價，測試氧苯甘醚的眼部刺激潛力；使用6隻雄性紐西蘭白化兔子，對氯苯甘醚的皮膚刺激性進行評估；以人為實驗對象，採用24小時封閉斑貼實驗以及感官刺激試驗測定氯苯甘醚的皮膚刺澈性；以豚鼠為實驗對象，做一個檢驗以確定氯苯甘醚的最大無刺激的濃度；以人為實驗對象，多次重複斑貼試驗(HRIPT)，測試不同濃度氯苯甘油醚的刺激性。
當以1% 的濃度氧苯甘油醚灌輸到兔子的眼睛位置，被發現對眼睛有微弱的刺激。還是以兔子做實驗，在一個封閉的地方，待24小時當採用相同的測試濃度塗抹到皮膚上，沒有皮膚刺激。人體封閉斑貼實驗表明，塗抹0.3% 氯苯甘油醚，然後待48個小時，會出現可忽略不計的皮膚細微的激現象委員會考慮研究由於加入氯苯甘油醚的一些面霜具有感官刺激潛力的報導增加，特別是與對羥基苯甲酸酯+苯氧乙醇同時使用。委員會就這種感官刺激潛力進行了評估，感官刺激測試了16名健康測試者，配方中含有對羥基苯甲酸甲酯，對羥基苯甲酸丙酯誘導，和氯苯甘油(0.4%，0.5%羧乙烯聚合物水溶液)，與不合氯苯甘油醚同樣的配方的相比。是刺激最大的。面部感覺刺激試驗最初是由Frosch和Kligman提出的。在以前的CIR安全OC一羥基酸(AHAs)的評估中，得出的結論是，眼部周圍組織的敏感區間，感官刺激是這樣的，用含有AHA配方的產品在眼睛附近使用，會減少刺痛和灼熱反應。果酸也被證實對皮膚有刺激。在豚鼠的實驗中，氯苯甘油醚的濃度在0.5% 或者1% 的濃度下就沒有引起過敏現象，這兩個濃度作為測試產生刺激的起始濃度。0(一羥基酸(AHA)成分，也被稱為皮膚刺激物，然而氯苯甘油醚卻不是。目前，對感官刺激的擔憂更多在於嬰幼兒產品，例如尿布膏。氯苯甘油醚，然而就沒有報告說明不能再嬰兒用品中使用。
根據多次重複斑貼試驗結果，針對健康人群，含有12%-17%氯苯甘油醚的測試材料，會引起臨床不顯著紅斑，在任何測試者身上沒有發現有皮膚過敏的跡象；含有5%～9%氯苯甘油醚的測試材料不會引起皮膚刺激和過敏、當對1 1名光變態反應患者，以酮洛芬和氯苯甘油醚進行過敏測試，結果均為陰性。對過敏體質的人群，發現0 5% 和1% 的氯苯甘油醚可能會出現陽性過敏反應
C 免疫抑制
以白兔為實驗對象，評估了氧苯甘醚的免疫抑制活性，在1或10mg/ml濃度的測試中，觀察到顯著抑制CA(+)血凝素的反應，但是低濃度，例如0.01或0.1毫克/毫升不會產生這種抑制反應，氯苯甘醚在有大量抗原的時候，抑制抗體的形成不是很有效。有少量的抗原的情況下 氯苯甘醚可部分抑制抗體反應。通過多種體外測定，測定人類和小鼠細胞免疫測試系統 結果表明，它對廣泛的淋巴細胞B和T具有抑制的作用，主要抑制增生反應，在這些細胞可以減少體內的免疫細胞克隆發展 。通過研究氯苯甘醚對老鼠、家兔和豚鼠的免疫反應的影響，氯苯甘醚是一種有效的免疫抑制劑，因為是與抗原共同作用的一種免疫抑制劑，它不會影響現有抗體的水平或者重複影響，也不會對增加動物感染疾病的風險
生殖發育及遺傳毒性
對交配過後的老鼠，口服劑量高達100毫克/千克/天的氯苯甘油醚，一共6-15天。氯苯甘油醚對奮子宮內的胚胎、胎兒存潔，生長或發育沒有不良影響 在Ames實驗中，當濃度高達5.000 u g/plate的時候，氯苯甘油醚對細葡(S.鼠傷寒沙門氏菌菌株TA98，TA100，TA102，TA1535，TA1537和TA1538，和大腸桿菌WP2 uvrA)沒有遺傳毒性。在用中國倉鼠卵巢細胞做正向突變實驗中發現無論有沒有代謝活化作用，氯苯甘醚都沒有遺傳毒性
抗腫瘤能力
在剛開始推廣實驗的設計是用來評估氯苯甘油醚的抗腫瘤性，7，12-二甲基苯並蒽即DMBA(100微克)添加到30隻小鼠的肩胛區，並目在3周后，每周兩次將2 5%的巴豆油塗抹到皮膚上，直到2O周。第二組的3()只小白鼠同一時間接受DMBA和巴豆油並且注射兩瓶2.5mg的氯苯甘油醚。注射的時候，氯苯甘油醚抑制了腫瘤的形成， 在另一項研究中，將預先注入鼠白血病病毒(勞舍爾鼠白向病病毒RMLV或者弗旱德小鼠白向病病毒FMLV)的小鼠的腹腔內注射100mg/kg的氯苯甘油醚，一共7天 實驗結果表明，氯苯甘油醚對死亡率起到了明顯的保護效果。31位癌症患者每天口服氯苯甘油醚4g，一共1-6周。16例癌症是無效治療(宮頸癌，子宮癌，扁桃體癌，食道癌和肺癌)，還有4種肉瘤。然而，在9例皮膚鱗狀細胞癌中，完全緩解的有一例，取得實質的進展，4例有輕微緩解。
參考文獻
[1] Gottschalck，T E and Bailey J E Cosmetic lngredient Dictionary and Handbook 13th ed Washington，D C．：Personal Care Products Council．201 1
[2] Laboratoires Serobiologiques. Elesta CPN Chlorphenesin Antimicrobial properties Unpublished data submitted by the Personal Care Products Council on 2-8-2012. 2012 .PP.1
[3] 氯苯甘醚·摩貝化合物百科·
[4] 張志毅，王若，王圍。醫藥化合物氧苯甘油醚的製備方法[P]，CN101445436A，2008
[5] O’Neil, M J The Merck Index Whitehouse Station, NJ Merck&Co，Inc，201 1
[6] 胡文靜,於溫傑,裴雙秀,潘詠梅.化妝品防腐劑氯苯甘醚的安全性評估及其製備方法[J].北京日化,2015,(第2期).
