氯沙坦鉀氫氯噻嗪片
【藥品名稱】氯沙坦鉀氫氯噻嗪片
【英文名稱】LosartanPotassiumandHydrochlorothiazideTablets
【商品名】海捷亞
【規格】50mg/12.5mg
【適應證】治療高血壓，適用於聯合用藥治療的患者
注意事項
氯沙坦-氫氯噻嗪過敏反應：血管性水腫。(見不良反應) 肝功能和腎功能損害：肝功能不全或嚴重腎功能不全(肌酐清除率≤3ml/min)的患者不建議使用本品(見用法用量)。
氯沙坦腎功能不全 抑制腎素-血管緊張素系統可導致腎功能的變化，已報導有個別敏感患者發生腎功能衰竭(特別在一些腎功能依賴於腎素-血管緊張素-醛固酮系統的病中，如有嚴重的心功能不全或腎功能異常的病人)。有些病人在停止治療後，腎功能改變可以逆轉。
雙側或單側腎動脈狹窄或獨腎的腎動脈狹窄的患者，使用影響腎素-血管緊張素系統的其它藥物可以引起血漿中尿素和肌酐升高；這些腎功能的改變可因停藥而逆轉。
氫氯噻嗪低血壓和電解失衡：和其它所有抗高血壓治療一樣，部分患者可發生症狀性低血壓。在並發腹瀉或嘔吐時，應觀察患者有無水或電解質失衡的臨床徵象，如血容量不足、低納血症、低血氯性鹼中毒、低鎂血症或低鉀血症。應定期進行血電解質的檢查。
對代謝和內分泌的影響：噻嗪類藥物治療會降低糖耐量。可能需要調整降糖藥包括胰島素的劑量(見藥物相互作用)。噻嗪類藥物可減少尿鈣排泄，並引起間歇性的血鈣輕度升高。顯著的高鈣血症可能是隱性甲狀旁腺功能亢進的表現。因此在進行甲狀旁腺功能測定前應停用噻嗪類藥物。膽固醇和甘油三醋升高可能與噻嗪類利尿劑治療有關。噻嗪類藥物治療可能促發某些患者的高尿酸血症和/或痛風。因為氯沙坦能降低尿酸，氯沙坦鉀和氫氯噻嗪聯合使用可以減輕利尿劑所致的高尿酸血症。
其他：無論患者有無過敏或支氣管哮喘的病史，服用噻嗪類藥物都可能發生過敏反應。使用噻嗪類藥物加重或激發系統性紅斑狼瘡的病例已有報導。
運動員慎用。
用法用量
常用的本品起始劑量和維持劑量是每日一次，每次一片氯沙坦鉀氫氯噻嗪片(50mg+12.5mg)。對反應不足的患者，劑量可增加至每日一次，每次兩片。氯沙坦鉀氫氯噻嗪片(50mg+12.5mg)或一片氯沙坦鉀氫氯噻嗪片(100mg+25mg)，且此劑量為每日最大服用劑量。通常，在開始治療3周內獲得抗高血壓效果。本品不能用於血容量不足的患者(如服用大劑量利尿劑治療的患者)。對嚴重腎功能不全(肌酐清除率≤30Ml/min)或肝功能不全的患者不推薦使用本品。老年高血壓患者，不需要調整起始劑量，但氯沙坦鉀氫氯噻嗪片 (100mg+25mg)不應作為老年患者的起始治療。本品可以和其它抗高血壓藥物聯合服用。本品可與食物同服或單獨服用。
特殊人群用藥
【孕婦及哺乳期婦女用藥】在妊娠的中期和後期，套用直接作用於腎素-血管緊張素系統的藥物可導致發育胚胎的損傷甚至死亡。故發現妊娠後，應儘快停用本品。雖然尚無在妊娠婦女中使用本品的經驗，但動物實驗證實氯沙坦鉀對胎兒和新生兒有損傷和致死作用，其機制被認為是通過藥物對腎素-血管緊張素系統的介導作用。在人類，胎兒的腎灌注開始於妊娠中期，而腎灌注依賴於腎素-血管緊張素系統的發育。因此，如果在妊娠的中期或後期服用本品，胎兒的危險性會增加。噻嗪類藥物能通過胎盤屏障而出現在臍帶血中。建議有高血壓而無其它疾病的妊娠婦女不要常規使用利尿劑，以免使母親和胎兒遭受不必要的危害，如胎兒或新生兒黃疸、血小板減少症和可能發生於成年人的其它不良反應。利尿劑不能阻止妊娠毒血症的發展，並且沒有令人滿意的證據表明它對毒血症有療效。還不清楚氯沙坦能否通過乳汁排泌，但噻嗪類藥物能出現於人乳汁中。由於它對哺乳嬰兒的潛在不良作用，應權衡藥物對母親的重要性，決定停止授乳還是停止用藥。
【兒童用藥】在兒童中的安全性和有效性還未確定。
【老年患者用藥】臨床研究中，本品對老年(≥65歲)和年輕(<65歲)患者的療效和安全性無臨床顯著差異。
藥物相互作用
氯沙坦 在臨床藥代動力學試驗中，尚未發現與氫氯噻嗪、地高辛、華法林、西咪替丁、苯巴比妥(見下面氫氯噻嗪：酒精，巴比妥類或麻醉藥)、酮康唑及紅黴素有臨床重要意義的藥物相互作用。有報導利福平和氟康唑降低活性代謝產物的水平。尚未對這些相互作用的臨床意義進行評價。和其它阻斷血管緊張素II及其作用的藥物一樣，氯沙坦鉀與保鉀利尿劑(如安體舒通、氨苯蝶啶、阿米洛利)、補鉀劑或含鉀的鹽類替代品合用可能導致血鉀升高。與其它抗高血壓藥物一樣，氯沙坦鉀的抗高血壓作用可被非甾體類抗炎藥物消炎痛減弱。氫氯噻嗪 同時用藥時，下列藥物與噻嗪類利尿劑可能會產生相互作用：酒精，巴比妥類或麻醉藥--可能促使直立性低血壓的發生。降糖藥(口服製劑和胰島素)--可能需要調整降糖藥的劑量。其它抗離血壓藥--相加作用。消膽胺和考來替泊樹脂--陰離子交換樹脂的存在妨礙了氫氯噻嗪的吸收。單劑給予消膽肢或考來替泊樹脂會與氫氯噻嗪結合，使噻嗪類藥物從胃腸道的吸收分別減少高達85%和43%。皮質類固醇，ACTH--加劇電解質丟失，特別是導致低血鉀。加壓胺類(如腎上腺素)--可能降低對加壓胺的反應，但尚不足以妨礙它們的使用。骨骼肌鬆弛劑，非去極化型(如筒箭毒鹼)--可能增強肌松劑的反應。鋰--利尿劑降低鋰的腎清除率，高度增加鋰中毒的危險性，不建議同時使用。使用前參閱有關鋰製劑說明書的內容。非甾體抗炎藥--某些患者使用非甾體抗炎藥會降低利尿劑的利尿、促尿鈉排泄和抗高血壓作用。藥物/實驗室化驗的相互作用--由於對鈣代謝的影響，噻嗪類藥物會干擾甲狀旁腺功能測定試驗(見注意事項)。
藥物過量
對本品過量的治療尚無專門的資料，可採用對症和支持療法。停用本品並密切觀察患者。建議採用的措施包括催吐(如果剛剛發生過量服藥)及通過適當的步驟糾正脫水、電解質失衡、肝昏迷和低血壓。氯沙坦 人類用藥過量的資料很有限。用藥過量最明顯的體徵是低血壓和心動過速；心動過緩可能是由於副交感神經(迷走神經)的興奮。如果發生症狀性低血壓，應實施支持療法。氯沙坦鉀及其活性代謝物均不能被血液透析清除。氫氯噻嗪 最常見的是由電解質丟失(低血鉀、低血氯、低血鈉)引起的體徵和症狀，和過度利尿引起的脫水。如果同時使用洋地黃，則低血鉀可能加重心律失常。通過血液透析清除氫氯噻嗪的程度仍未確知。
臨床研究
【功效主治】 本品用於治療高血壓，適用於聯合用藥治療的患者。 【化學成分】 氯沙坦鉀氫氯噻嗪。
【藥理作用】 氯沙坦鉀氫氯噻嗪是第一個血管緊張素Ⅱ受體（AT1型）拮抗劑和利尿劑組合的複方製劑。
【藥物相互作用】 如與其他藥物同時使用可能會發生藥物相互作用，詳情請諮詢醫師或藥師。
【不良反應】 在氯沙坦鉀-氫氯噻嗪的臨床試驗中，未發現這種複方藥物有特殊的不良反應，只限於那些以前報導過的氯沙坦鉀和/或氫氯噻嗪的不良反應。這種複方製劑不良反應的總體發生率與安慰劑相似，中斷治療的百分率也與安慰劑相似。一般而言，用氯沙坦鉀-氫氯噻嗪治療的耐受性良好，大多數不良反應的性質輕微和短暫，不需中斷治療。氯沙坦-氫氯噻嗪治療原發性高血壓的臨床對照試驗中，頭暈是唯一被報導發生率高於安慰劑1%或以上的藥物不良反應。上市後發現的其他不良反應：過敏：氯沙坦治療的患者中很少有血管性水腫（包括喉和聲門腫導致呼吸道堵塞和/或臉、唇、咽和/或舌的腫脹）的報導：其中一些患者曾因服用其他藥物（如ACE抑制劑），而出現過血管性水腫。胃腸道：肝炎（在使用氯沙坦患者中罕見報導）；腹瀉。實驗室化驗結果：臨床對照試驗中，標準實驗室參數發生臨床重要改變者極少與服用氯沙坦鉀氫氯噻嗪有關，有0.7%患者發生高血鉀（血鉀>5.5mEq/L），但無需因此停用氯沙坦鉀氫氯噻嗪。血谷丙轉氨酶升高很少發生，一般停藥即恢復。
【禁忌症】 對此產品中任何成分過敏的患者；1.無尿患者；2.對其他磺胺類藥物過敏的患者。3.妊娠：在妊娠中期或後期使用氯沙坦鉀氫氯噻嗪，藥物直接作用於腎素血管緊張素系統，可導致胎兒的損傷甚至死亡。因此，確定妊娠後，應儘快停藥。
