毛遐弟,北地三原人。大鼻眼,多鬢須,黑而且肥,狀貌頗異,氐、羌見者皆畏之。加膽略騎射,俶儻不拘小節,昆季之中,尤輕財好施。遐雖雲早立,而名出其下。及賊起,鄉里推為盟主,常與遐一守一戰。後拜岐州刺史、散騎常侍、開國縣侯。遐笑謂鴻賓曰:“擊賊之功,吾不居汝後,至於受賞,汝在吾前,當以德濟物,不及汝故。”孝明帝以毛鴻賓兄弟所定處多,乃改北地郡為北雍州,以毛鴻賓為刺史。詔曰:“此以晝錦榮卿也。”改三原縣為建中郡,以旌其兄弟。
後爾朱天光自關中還洛,夷夏心所忌者,皆將自隨。鴻賓亦領鄉中壯武二千人以從。洛中素聞其名,衣冠貧冗者,競與之交。尋拜西兗州刺史。羈寓倦遊之輩,四座常滿,鴻賓資給衣食,與己悉同。私物不足,頗有公費。轉南青州刺史。未幾,徵還,為有司所糾,鴻賓遂逃匿人間。月余,特詔原之。
及孝武帝元修與齊神武高歡有隙,令毛鴻賓鎮潼關,為西道之寄。車駕西幸,漿糗乏絕,侍官三二日間,唯飲澗水。毛鴻賓奉獻酒食,迎於稠桑,文武從者,始解饑渴。武帝把其手曰:“寒鬆勁草,所望於卿也。事平之日,寧忘主人。”仍留守潼關。齊神武來寇,見擒至并州,憂恚卒。