成份
本品為複方製劑，其組份為：富馬酸比索洛爾2.5mg或5mg；氫氯噻嗪6.25mg。
富馬酸比索洛爾：1-[4-[[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]苯氧基]-3-[(1-甲基乙基)氨基]-2-丙醇、(E)-2-丁烯二烯酸（2：1）
分子式：CHNO·1/2CHO
分子量：766.97
比索洛爾氫氯噻嗪片氫氯噻嗪：6-氯-3、4-二氮-2H-1、2、4-苯丙噻二嗪-7-硫醯胺-1、1-二氧化物。
分子式：CHClNOS
分子量：297.74
比索洛爾氫氯噻嗪片性狀
本品為淡黃色（規格為2.5mg），粉紅色（規格為5mg）雙凸面薄膜衣片，一面刻有“2.5”或“5”，除去薄膜衣後呈白色。
適應症
輕、中度高血壓 。
規格
2.5mg/6.25mg（每片含2.5mg富馬酸比索洛爾和6.25mg氫氯噻嗪）；
5mg/6.25mg（每片含5mg富馬酸比索洛爾和6.25mg氫氯噻嗪）。
用法用量
初始劑量：2.5mg/6.25mg，每日一次，一次一片。
如治療效果不佳，可增加劑量至5mg/6.25mg，每日一次，一次一片。
本品應在早晨服用，可與食物同服。本薄膜衣片應與少量液體同時吞服，不能咀嚼。
輕中度肝衰或輕中度腎衰（肌酐清除率大於30ml/min）的患者無需改變劑量。
不良反應
常見（≥1%，<10%）
·循環系統：肢端發冷或麻木。
·中樞神經系統：疲勞、極度勞累、眩暈、頭痛。
·胃腸道：噁心、嘔吐、腹瀉、便秘。
·代謝：甘油三酯和膽固醇升高，血糖血症，尿糖、高尿酸血症、水電解質平衡（特別是低鉀血症和低鈉血症，及低氯、鈣血症），代謝性酸中毒上述正症狀咋在治療初期出現，程度較輕，通常會在治療開始後1-2周內消失。
少見（≥0.1%，<1%）
·全身：肌肉無力或痙攣。
·循環系統：心動過緩、房室傳導阻滯、心衰加重，體位性低血壓。
·中樞神經系統：睡眠障礙、抑鬱。
·呼吸道：引起哮喘患者或有話喜道阻塞史的患者發生支氣管痙攣
·腎臟：血清肌苷及尿素可逆性升高。
·胃腸道：食慾減退、腹痛、澱粉酶增加。
罕見（≥0.01%，<0.1%）
·中樞神經系統：多夢、幻覺。
·皮膚：過敏反應（瘙癢症、而潮紅、皮疹、光過敏、紫癜、風疹）
·肝臟：肝酶指標上升（ALAT、ASAT）、肝炎、黃疸。
·泌尿生殖系統：陽痿。
·耳鼻喉：聽覺受損、過敏性鼻炎。
·眼：眼乾（應考慮患者是否佩戴隱形眼鏡）、視覺紊亂。
·血液：白血球較少、血小板減少症。
非常罕見：（≤0.001%）
·眼：結膜炎
·循環系統：胸痛
·皮膚：β-阻滯劑會導致或惡化牛皮癬或引起牛皮癬狀皮疹、禿頭症皮膚紅斑狼瘡。
·血液：粒細胞缺乏症。
·胃腸道：胰腺炎
禁忌
和比索洛爾相關：
下列情況禁用本品：
1、嚴重哮喘及嚴重慢性阻塞性肺病；
2、臨床治療無法控制的心衰；
3、心源性休克；
4、病態竇房結綜合症（包括竇房阻滯）；
5、未用起搏器的二度或三度房室傳導阻滯；
6、顯著的心動過緩（心率低於50次/分）；
7、變異型心絞痛（單純型和單一治療）；
8、嚴重雷諾氏病以及嚴重外周循環障礙；
9、低血壓等；
10、對比索洛爾過敏者。
11、與夫洛非寧聯合用藥（詳見“藥物相互作用”）。
12、與舒托必利聯合用藥（詳見“藥物相互作用”）。
和氫氯噻嗪相關：
下列情況禁用本品：
1、對磺胺類藥物過敏者。
2、重度腎衰（肌酐清除率≤30ml/min）。
3、重度肝衰。
4、哺乳期。
通常不建議本品與鋰鹽及可增加多形性室性心動過速的非抗心律失常藥物聯用（詳見“藥物相互作用”）。
注意事項
警告：
和比索洛爾相關：
心絞痛患者不能突然中止治療，因為這樣可能導致嚴重的心律失常、心肌梗死或猝死。
和氫氯噻嗪相關：
對於肝功衰竭者，噻嗪類利尿劑和其相關物質可能引起相關的肝性腦病，使用利尿劑在這種情況時必須立即停藥。
使用中要警惕的事項：
和比索洛爾相關：
1、中止治療
不能突然中止治療，尤其是對患有淤血性心臟病患者。
必須逐漸減少劑量（最好是在1-2周內）；如有必要，可以採用替代療法避免心絞痛的加重。
2、哮喘及慢性阻塞性肺病
由於β-受體阻滯劑僅用於輕度哮喘和慢性阻塞性肺病的治療，且治療應從較低劑量的選擇性β-受體阻滯劑開始，因此建議伴有哮喘和慢性阻塞性肺病的輕，中度高血壓患者在接受本品治療前應進行肺功能測試，治療影響喔那個低劑量開始。
在本品治療期間如有以上疾病發作，可以使用β-受體阻滯劑類支氣管擴張劑。
3、心衰
治療後獲得控制的心衰患者如有需要，比索洛爾應以極低劑量的選擇性β1-受體阻滯劑開始，因此建議半有哮喘和慢性阻塞性肺病的輕中度高血壓患者在接受本品的治療時應從極低劑量開始在嚴格的醫學檢查下逐漸增加劑量。
4．心動過緩
如患者靜息心率降低至50-55次/分，並且伴有心動過緩的相關症狀，則必須減少用藥劑量。
5．一度房室傳導阻滯
由於β-阻滯劑有負性傳導作用，一度房室傳導阻器的患者應慎用。
6．變異型心絞痛
β-阻滯劑可以增加變異型心絞痛患者的發作次數和延長發作持續時間。如果合併給藥血管擴張劑，少量心臟選擇性β-阻滯劑可以作輔助的聯合用藥。
7．外周循環障礙
對於外周循環障礙（雷諾氏病或綜合症、動脈炎或下肢慢性動脈閉塞症）患者。β-阻滯劑可能加重病情。這些情況下應慎用β-阻滯劑。
8．嗜餎細胞癌
嗜餎細胞癌患者不可在使用α-受體阻滯劑治療之前使用本品。
必須密切監測患者血壓。
9．糖尿病患者
應告知患者可能有低血糖症的風險，並在治療開始時讓患者增加自我血糖監測的次數。β-阻滯劑可能掩蓋低血糖症的預兆（尤其是心動過速，心悸以及發汗）。
10．牛皮癬
已有報導表明，β-阻滯劑可加重牛皮癬症狀，除非必要，否則不應使用比索洛爾。
11．過敏反應
易發生嚴重過敏反應的患者（無論何種原因引起），特別在其服用含碘造影劑或者夫洛非寧時（見“藥物相互作用”）、或在脫敏治療期間。β-阻滯劑可能會加重過敏反應和降低常規劑量腎上腺素治療的效果。
12．全身麻醉
β-阻滯劑很可能減弱反射性心動過速、增加低血壓的風險。如果繼續以β-阻滯劑治療，心律失常，心肌缺血及一過性高血壓的風險被減少。患者如正在服用β-阻滯劑進行治療。應告知麻醉師。
如必須中止使用本品，停藥後48小時就足以恢復對兒茶酚胺的敏感性。
下列情況，不能中止β-阻滯劑治療：
·考慮到突然中止治療引起的風險，缺血性心臟病患者應持續治療到進行手術為止。
·在緊急情況下或者必須繼續治療，為預防迷走優勢，患者必須預先給予足量的阿托品，如需要應重複給藥，應使用心肌鎮靜作用最小的麻醉劑進行麻醉，應補充血容量。
必須考慮到過敏反應的風險。
13．甲狀腺功能亢進
β-受體阻滯劑很可能掩蓋甲狀腺功能亢進的心血管症狀。
14．運動員
運動員應注意，在興奮劑檢測中本品含有的活性成分可能會引起陽性反應。
和氫氯噻嗪相關：
體液和電解質平衡
1．血清鈉濃度
在起始治療前應檢測血清鈉濃度，治療開始後還應定期進行檢測。通常任何利尿治療都可能引起低鈉血症，偶爾可導致嚴重後果。
血清鈉濃度的下降開始可能無症狀，因此血清鈉濃度的定期測定是必須的，且對危險人群如老年患者和肝硬化患者（詳見“不良反應”和“藥物過量”），應增加此項測定的頻率。
2．血清鉀濃度
噻嗪類利尿劑及相關化合物引起的主要風險為鉀損耗低鉀血症。
某些特定危險人群，如老年患者和/或營養不良患者和/或使用多種藥物患者，伴有水腫和腹水的肝硬化患者，冠心病患者及心衰患者，必須預防低鉀血症（血清鉀濃度<3.5mmol/L），低鉀血症會增加由洋地黃糖苷引起的心臟毒性和心律失常。
無論病因是先天性的還是醫源性的，本品對Q-T間期延長的患者存在風險，低鉀血症（和心動過緩）會引起嚴重的心律失常，特別是可能致命的多形性室性心動過速。
在所有情況下都應增加血清鉀濃度測定的次數，開始治療後一周內就應開始首次測定血清鉀濃度。
3．血清鈣濃度
噻嗪類利尿劑及相關化合物可能會減少尿鈣的排泄，從而引起血清鈣濃度輕度、暫時的增加。明顯的高鈣血症可能與隱匿的甲狀腺功能亢進相關，檢測甲狀旁腺功能之前應中止本品的治療。
4．血糖
糖尿病患者控制血糖濃度極其重要，尤其在出現低鉀血症時。
5．尿酸
高尿酸血症患者發生痛風的可能性增加：應根據血清尿酸濃度調整給藥劑量。
6．腎功能及利尿劑
噻嗪類利尿劑對腎功能正常或腎功能僅有輕度改變的患者（成年人血清肌酐濃度低於25mg/L，即220μmol/L）完全有效。
老年患者的血清肌酐濃度必須依據患者的年齡、體重、性別來校正。如用Cockroft公式：
Clcr=（140-年齡）×體重/0.814×血清肌酐濃度
其中：
年齡以年為單位
體重以Kg為單位
血清肌酐濃度的單位為μmol/L
此公式適用於老年男性，老年女性必須將上述計算結果乘以0.85來校正。
利尿劑治療引起的水和鈉損失而繼發的血容量過低可導致腎小球濾過率下降，由此可能引起血清尿酸和肌酐濃度上升。
這種短暫的功能性腎衰對於腎功能正常的患者並不重要，但會加重已有的腎衰。
7．與抗高血壓藥物聯合使用
與其它抗高血壓藥物合用時建議減少本品的劑量，至少在用藥初期應減少本品的劑量。
8．運動員
運動員應注意，在興奮劑檢測中本品含有的活性成分可能會引起陽性反應。
【對駕駛汽車和操縱機器的影響】
使用本品治療有出現低血壓和眩暈的危險，因此可能會影響駕駛汽車和操縱機器。
孕婦及哺乳期婦女用藥
孕婦
由於本品含有噻嗪類利尿劑，孕婦不應使用。
和比索洛爾相關：
動物試驗發現比索洛爾無任何致畸作用。
到目前為止，套用一些β-阻滯劑進行的安慰劑對照的前瞻性研究顯示其不會引起新生兒畸形。接受β-受體阻滯劑治療的孕婦，其新生兒受到的β-受體阻滯作用可持續到出生後幾天，並可能引起心動過緩、呼吸窘迫或低糖血症，孕婦套用比索洛爾通常沒有臨床影響，但由於可能發生心衰。孕婦應在加護病房住院治療。並應避免使用血漿容積擴大劑（因其可引起急性肺水腫）。
和氯氫噻嗪相關：
利尿劑能引起胎兒胎盤缺血並可能導致胎兒發育不全，罕見嚴重新生兒血小板症減少症的報導。
哺乳期婦女
和比索洛爾相關：
比索洛爾是否經乳汁排泄尚不清楚。
套用比索洛爾治療的哺乳期婦女，其哺乳的嬰兒發生低糖血症和心動過緩的風險尚未進行過評估。
和氫氯噻嗪相關：
噻嗪類利尿劑可經乳汁排泄，因此套用本品期間禁止哺乳（見“禁忌”）。
噻嗪類利尿劑可能有以下影響：
·乳汁分泌減少甚至抑制；
·不良的生物效應（低鉀血症）；
·紅血球溶解（G-6-PD不足的情況下）和對磺胺類藥物過敏。
兒童用藥
尚無兒童用藥的數據，因此不建議兒童使用本品。
老年用藥
對於老年患者，必須嚴格審視是否伴有禁忌症，必須從低劑量開始治療且應對其進行密切監測。
藥物相互作用
和比索洛爾相關的藥物相互作用：
1．禁忌的合併用藥：
·夫洛非寧
夫洛非寧可能引起休克和低血壓，當合併使用β-阻滯劑時，β-阻滯劑可能減弱心血管的代償反應。
·舒托必利
會增加室性心律失常的風險，特別是多形性室性心動過速。
2．不推薦的合併用藥：
·胺碘酮
由於其抑制交感神經代償機制，產生收縮性、自律性和傳導的紊亂。
3．須密切關注的合併用藥：
·揮發性鹵代麻醉劑
β-阻滯劑可減弱心血管代償反應（手術期間，使用β-激動劑可消除β-腎上腺素抑制）。
通常情況下必須避免突然中斷β-阻滯劑的治療。患者如正在套用β-阻滯劑進行治療，應吿知麻醉師。
·鈣拮抗劑（苄普地爾、地爾硫卓、維拉帕米）
導致自主神經功能紊亂（過度的心動過緩、竇性停搏），竇房和房室傳導紊亂及心衰（協同效應）。
這種合併藥物只有在嚴格的臨床和心電圖監控下才能使用，尤其是對老年患者及治療初期。
·抗心律失常藥（普羅帕酮和Ⅰ.a類藥物如奎尼丁、氫化奎尼丁和丙吡胺）
收縮性、自然性和傳導紊亂（交感神經代償機制下降）。
應進行臨床和心電圖監控。
·胰島素、磺醯脲類
所有的β-阻滯劑都可能掩蓋低血糖的某些症狀，特別是心悸和心動過速。
提醒患者並督促其加強血糖的自我檢測，尤其是在治療初期。
·利多卡因（使用普奈洛爾、美托洛爾和納多洛爾也應注意）
血清利多卡因濃度升高，並可能伴有嚴重的神經和心臟的不良影響（因本品會減少利多卡因的肝臟代謝）。
應調整利多卡因的劑量。在β-阻滯劑治療期間以及中止治療後進行臨床和心電圖監測，並儘可能的監測血清利多卡因濃度。
·含碘造影劑
含碘造影劑可能引起休克或低血壓，β-阻滯劑可減弱心血管代償反應。
應儘可能在放射檢查前中止β-阻滯劑的治療。如不能中止治療，醫生必須具備適當的復甦手段。
·膽鹼酯酶抑制劑
存在過度心動過緩的風險（協同的心動過緩作用）。
合用時應進行常規的臨床監測。
4．須注意的合併用藥：
·非甾體抗炎藥（NSAIDs）
抗高血壓作用的下降（NSAID可抑制血管擴張性前列腺素，NSAID-吡唑酮衍生物可導致水鈉瀦留）
·鈣拮抗劑：二氫吡啶類（氨氯地平、非洛地平、拉西地平、尼非地平、尼卡地平、尼莫地平、尼群地平）
潛在的或未控制的心衰患者會引起低血壓和心衰（二氫吡啶類化合物在體外具有負性變力效應，效應大小視不同產品而不同，易增加β-受體阻滯劑的負性變力效應）。
此外，β-受體阻滯劑可通過降低反射性交感反應從而導致血液動力過度下降。
·甲氟喹琳
存在心動過緩的風險（協同的心動過緩作用）
和氫氯噻嗪相關的藥物相互作用：
1．不推薦的合併用藥：
·鋰
和攝取無鈉食物一樣（這樣會減少尿鋰的排泄），會升髙血清鋰濃度，並伴有鋰過量的體徵。如必須進行合併用藥，應嚴格監測血清鋰濃度並調整用藥劑量。
·引起多形性室性心動過速的非抗心律失常藥物（阿司咪唑，苄普地爾，Ⅳ紅黴素、鹵泛曲林，噴他咪、司帕沙星、特非那定和長春胺）（對於舒托必利，“比索洛爾相關的禁忌合併用藥”）
多形性室性心動過速（低鉀血症、心動過緩和預先存在的Q-T間期延長均為誘病因素）
當出現低鉀血症時，應採用不會引起多形性心動過速的治療手段。
2．須密切關注的合併用藥：
·全身作用的非甾體抗炎藥（NSAID），高劑量水楊酸鹽
脫水患者會引起急性腎衰（NSAIDs會抑制血管擴張性前列腺素從而導致腎小球濾過的下降），應給患者補水；並在治療初期監控其腎功能。
·排鉀劑
兩性黴素B（靜脈給藥）、糖皮質激素以及鹽皮質激素（全身作用）、替可克肽及刺激性瀉藥：可增加低鉀血症的風險（協同作用）。
應監測血清鉀濃度，必要時予以糾正：應特別注意患者是否正在使用洋地黃糖苷類藥物。應使用非刺激性瀉藥。
·洋地黃糖苷
低血鉀可增加洋地黃糖苷的毒性。
應監測血清鉀濃度，如需要應監測心電圖。
·保鉀利尿劑（阿米洛利、坎利酸鉀、安體舒通、氨苯喋啶）
合理進行這種合併用藥對某些病人是有益的，但不排除發生低鉀血症的可能，對於腎功能損害和糖尿病患者還可能發生高鉀血症。
應監測血清鉀濃度，如需要應監測心電圖並重新考慮治療方案。
·血管緊張素轉換酶（ACE）抑制劑
如已存在鈉損耗（特別是腎動脈狹窄）的患者，與ACE抑制劑合併使用的治療初期有突發低血壓和/或急性腎衰的風險。
如先前的利尿劑治療已引起髙血壓患者鈉損耗，必須在ACE抑制劑治療前3天停用利尿劑且考慮是否重新使用排鉀利尿藥，或者減少ACE抑制劑的初始劑量後逐歩緩慢增加給藥劑量。
充血性心衰患者儘可能在降低排鉀利尿劑的劑量後，再以極低劑量的ACE抑制劑開始治療。
上述所有情況，在開始使用ACE抑制劑治療的最初幾周必須監測患者的腎功能（檢測血清肌酐濃度）。
·引起多形性室性心動過速的抗心律失常藥：Ⅰ.a類抗心律失常藥（奎尼丁、氫化奎尼丁和丙吡胺）、胺碘酮、溴苄銨和索他洛爾
多形性室性心動過速（低鉀血症、心動過緩和預先存在的Q-T間期延長均為誘病因素）。
預防低鉀血症，必要時糾正低鉀血症：監測Q-T間期。
如果發生多形性室性心動過速，不要服用抗心律失常藥物（植入起博器刺激心臟）。
·二甲雙胍
使用利尿劑，更確切地說使用袢利尿劑能造成功能性腎損傷，井由此導致二甲雙胍引起的乳酸血症。
當男性患者血清肌酐濃度超過15mg/L(135μmol)/L，女性患者超過12mg/L(110μmol/L)時，禁止使用二甲雙胍。
·含碘造影劑
因利尿劑引起脫水的患者在使用高劑量的含碘造影劑時，其急性腎衰的風險增加。使用含碘造影劑前應給患者補水
3．須注意的合併用藥：
·鈣鹽
因尿鈣排泄減少可能引起高鈣血症。
·環孢素
即使在無體液或鈉損耗的情況下，也存在血清肌酐濃度升髙的風險，同時不會影響環孢素的循環水平。
和合用比索洛爾和氫氯噻嗪相關的藥物相互作用：
1．須密切關注的合併用藥：
·巴氯芬
會增加其抗髙血壓作用：應監測血壓，必要時調整抗高血壓藥物的劑量。
2．須注意的合併用藥：
·三環類抗抑鬱藥和精神抑制劑
會增加其抗髙血壓作用，可能引起直立性低血壓（協同作用）。
·全身作用的類固醇藥物和促腎上腺皮質激素
降低抗髙血壓作用（因皮質激素可引起水鈉瀦留）。
藥物過量
如患者出現心動過緩或血壓異常下降時，必須靜脈給予以下藥物：
·阿托品，1到2mg推注；
·隨後緩慢推注胰髙血糖素1mg，必要時10mg/小時靜脈滴注；
·之後必要時，或緩慢靜脈滴注異丙腎上腺素15～85μg（可重複操作，但總的給藥劑量不得超過300μg），或靜脈滴注多巴酚丁胺2.5～10μg/kg/小時。
母親使用β-阻滯劑，若其新生兒出現心臟代謝失調：
·靜脈滴注胰高血糖素0.3mg/kg；
·在加護病房中住院治療；
·給予異丙腎上腺素或者多巴酚丁胺：通常劑量較髙且療程延長，應該進行特殊監控。
藥理毒理
藥理學：
本品為β-受體阻滯劑（β選擇性）與噻嗪類利尿劑的複方製劑。
臨床實驗證明複方中兩種活性成分有累加作用。最低劑量（2.5mg+6.25mg）已經對輕中度高血壓有效。
氫氯噻嗪引起的低鉀血症和比索洛爾引起的心動過緩、虛弱、頭疼等不良反應與劑量相關。兩種活性物質分別以單一治療劑量的四分之一或二分之一（2.5mg+6.25mg）聯合使用，目的是為了減少這些不良反應。
比索洛爾是一種髙效，髙選擇性的β-腎上腺素受體阻滯劑，無內在擬交感活性和任何顯著的膜穩定影響。
雖然比索洛爾可顯著減少血槳腎素濃度和減慢心率，但和其它β-腎上腺素受體阻滯劑相同，其治療髙血壓的作用方式尚不明確。
氫氯噻嗪為噻嗪類利尿劑，具有抗高血壓作用。其作用機制是通過阻斷Na從腎小管到血液的主動運輸，從而阻斷了對Na的重吸收。
毒理學：
與其它的β-阻滯劑一樣，動物研究中高劑量比索洛爾對母體（攝食和體重減少）、胚胎和/或胎兒（晚期流產的數量升高、子代體重減輕、哺乳期結束前身體發育遲緩）都有毒性作用。然而，比索洛爾和氫氯噻嗪均無任何致畸作用。兩種活性成分同時給藥沒有出現毒性累加。
藥代動力學
比索洛爾
吸收：比索洛爾的達峰時間（T）為1～4小時。其生物利用度很高（88%），並不受進食影響，很少發生肝臟的首過代謝。當劑量在5～40mg區間內,其藥代動力學呈線性。
分布：比索洛爾的血漿蛋白結合率為30%，分布容積很高（約3L/Kg）。
代謝：40%的比索洛爾經肝臟代謝，其代謝產物無活性。
清除：血漿清除半衰期為11小時。肝、腎的清除率幾乎一致，在尿中發現半數給藥劑量的原形藥物和代謝產物。總清除率為15L/h。
氫氯噻嗪
吸收：氫氯噻嗪的生物利用度為60%～80%，存在個體差異。達峰時間（T）為1.5～5小時，平均約為4小時。
分布：約40%與血漿蛋白結合。
清除：氫氯噻嗪不被代謝，幾乎全部通過腎小球濾過和腎小管主動分泌以原形排出休外。清除半衰期約為8小時。對腎衰及心衰患者，氫氯噻嗪的腎清除能力下降，清除半衰期延長。老年患者除腎清除能力下降和清除半衰期延長外，還伴有血漿峰濃度（C）的升高。
貯藏
25℃以下保存。
包裝
鋁塑包裝。
10片/盒；30片/盒。
有效期
36個月。
執行標準
進口藥品註冊標準JX20020098
妊娠分級
FDA妊娠分級：C；D-如用於妊娠中、晚期用藥。
