李子剛[北京大學教授]

李子剛，男，北京大學化學生物學與生物技術學院教授 ，北京大學“百人計畫”特聘研究員 ，北京大學深圳研究生院博士生導師 ，課題組長 。美國芝加哥大學博士，哈佛大學博士後，研究方向涉及多肽化學生物學、蛋白質工程、人類疾病治療方法、有機合成、有機金屬化學等領域的工作，近年來在《Science Advances》、《Nature Chemical Biology》、《Cell Chemical Biology》、《Proc. Natl. Acad. Sci.》、《J. Am. Chem. Soc.》、《Angew. Chem. Int. Ed. 》、《J. Med. Chem.》、《Chemical Science》、《Theranostics》、《Chemical Reviews》等國際頂級學術期刊發表論文多篇。

教育和工作背景

2010年起 北京大學， 化學生物學與生物技術學院，特聘研究員、教授

2009-2010 哈佛大學， 化學與化學生物學系，博士後

2004-2008 芝加哥大學， 化學系，博士2001-2004 杜蘭大學， 化學系，碩士

1996-2001 中國科學技術大學， 神經科學和生物物理系，學士

獎項及榮譽

2017 拜耳學者獎

2016 廣東特支計畫百千萬工程領軍人才

2013 深圳市傑出青年基金獎

2012 深圳市海外高層次人才

2010 北京大學“百人計畫”特聘研究員

2010 美國國家癌症中心博士後獎金

2008 芝加哥大學Harper畢業論文獎

研究興趣

李子剛教授課題組致力於在化學和生物交叉領域用化學方法解決生物學問題。研究領域涉及穩定多肽二級結構的方法學研究、治療性靶點研究、微生物毒力及抗感染治療研究和多肽自組裝材料研究等方面。

1. 穩定多肽二級結構的方法學研究

蛋白-蛋白相互作用 (PPIs) 通常被視為藥物發現的非藥物性靶點，大多數PPIs包括少於15個胺基酸殘基的短螺旋多肽，通過化學手段將多肽穩定在某一固定構象的穩定多肽是重要的調節PPI的代表性化合物。 李子剛教授課題組的相關研究關注多肽工程戰略，致力於發展新型多肽螺旋構象穩定方法，以解釋穩定多肽的二級構象對其生物物理性能的影響。與此同時我們通過化學穩定的多肽來研究重要蛋白靶點的生物功能和作用機制，為探索更加有效的藥物前體奠定基礎。

2. 治療性靶點研究

李子剛教授課題組的一個研究方向是基於不同治療性藥物靶點的特徵(如：ER-α, USP 30, Raf, LSD1, p53, HDAC1, IDE等靶點)，設計和開發新的穩定多肽。

3. 微生物毒力及抗感染治療研究

李子剛教授研究小組的一個研究方向是關注人類重要病原微生物的毒力，利用結構生物學或計算化學手段及高通量藥物篩選方法對小分子庫進行篩選，針對人類病原體重要靶標蛋白開發一些小分子抑制劑用於抵抗病原微生物感染。

4. 多肽自組裝材料研究

李子剛教授團隊的一個研究方向是採用化學方法設計與合成具有特殊結構的短肽，並誘導其形成規則有序的納米結構，開發更為便捷的組裝體系，以探索製備更加環境友好、性質獨特的生物納米材料。

主要學術成果

Kuan Hu,‡ Yixiang Jiang,‡ Wei Xiong, Hu Li, Pei-Yu Zhang, Feng Yin, Qianling Zhang, Hao Geng, Fan Jiang,* Zhou Li,* Xinwei Wang,* and Zigang Li* “Tuning peptide self-assembly by an in-tether chiral center” Science Advances 2018,4, doi: 10.1126/sciadv.aar5907

Xiaodong Shi, Rongtong Zhao, Yixiang Jiang, Hui Zhao, Yuan Tian, Yanhong Jiang, Jingxu Li, Weirong Qin, Feng Yin*, Zigang Li* “Reversible stapling of unprotected peptides via chemoselective methionine bis-alkylation/dealkylation ” Chemical Science 2018, 9, 3227–3232.

Mingsheng Xie, Hui Zhao, Qisong Liu, Yujia Zhu, Feng Yin, Yujie Liang, Yanhong Jiang, Dongyuan Wang, Kuan Hu, Xuan Qin, Zichen Wang, Yujie Wu, Naihan Xu, Xiyang Ye* , Tao Wang* , and Zigang Li* “Structural Basis of Inhibition of ERα-Coactivator Interaction by High-Affinity N‑Terminus Isoaspartic Acid Tethered Helical Peptides” J. Med. Chem. 2017; 60, 8731–8740.

Yanhong Jiang,† Qiwen Deng,† Hui Zhao, Mingsheng Xie, Longjian Chen, Feng Yin, Xuan Qin, Weihao Zheng, Yongjuan Zhao* and Zigang Li* “Development of stabilized peptide-based PROTACs against estrogen receptor α” Acs Chemical Biolog 2017, 13 (3), pp 628–635.

Kuan Hu,† Feng Yin1,† Mengyin Yu, Chengjie Sun, Jingxu Li, Yujie Liang, Wenjun Li, Mingsheng Xie, Yuanzhi Lao, Wei Liang* , Zigang Li* “In-tether chiral center induced helical peptide modulators target p53-MDM2/MDMX and inhibit tumor growth in stem-like cancer cell” Theranostics 2017; 7, 4566-4576.

Yuan Tian, Xiangze Zeng, Jingxu Li, Yanhong Jiang, Hui Zhao, Dongyuan Wang, XuhuiHuang* and Zigang Li* “Achieving enhanced cell penetration of short conformationally constrained peptides through amphiphilicity tuning” Chemical Science 2017, 8, 7576–7581.

Dan Yang, Huasen Wang, Chengjie Sun, Hui Zhao, Kuan Hu, Weirong Qin, Rui Ma, Feng Yin, Xuan Qin, Qianling Zhang, Yongye Liang* and Zigang Li “Development of a high quantum yield dye for tumor imaging” Chemical Science 2017, 8, 6322–6326.

Yin, F.; Hu, K.; Chen Y.; Yu, M.; Wang, D.; Wang, Q.; Yong, K. T.; Lu, F.; Liang, Y.; Li, Z. “SiRNA Delivery with PEGylated Graphene Oxide Nanosheets for Combined Photothermal and Genetherapy for Pancreatic Cancer” Theranostics 2017, 7, 1133.

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Zhang, Q. Z.; Jiang, F.; Zhao, B. C.; Lin, H. C.; Tian, Y.; Xie, M. S.; Bai, G. Y.; Gilbert, A. M.; Goetz, G. H.; Liras, S.; Mathiowetz, A. A.; Price, D. A.; Song, K.; Tu, M. H.; Wu, Y. J.; Wang, T.; Flanagan, M. E.; Wu, Y. D.; Li, Z. G. “Chiral Sulfoxide-Induced Single Turn Peptide alpha-Helicity” Scientific Reports 2016, 6, 38573.

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