成份
本品主要成份為替米沙坦。 化學名：4'-[(1，4'-二甲基-2'-丙基[2，6'-二-1H-苯並咪唑]-1'-基)甲基]-[1，1'-二聯苯基]-2-羧酸
分子式：CH0NO
分子量：514.63
性狀
為白色或類白色片。
適應症
用於成年人原發性高血壓的治療。
規格
80mg
用法用量
應個體化給藥。常用初始劑量為每次40mg，每日一次。在20～80mg的劑量範圍內，替米沙坦的降壓療效與劑量有關。若用藥後未達到理想血壓可加大劑量，最大劑量為80mg，每日一次。本品可與噻嗪類利尿藥如氫氯噻嗪合用，此類利尿藥與本品有協同降壓作用。因替米沙坦通常在開始治療後四至八周才能發揮最大降壓療效，因此若考慮增加藥物劑量時，應對此予以考慮。
不良反應
安慰劑對照的高血壓治療臨床研究表明替米沙坦的不良事件總發生率為41.4%，安慰劑為43.9%，二者類似。這些不良反應呈非劑量依賴性，與患者性別、年齡和種族無關。替米沙坦在患者中用於降低心血管患病率的安全性數據與用於降壓治療的患者中一致。
超過3700例進行了替米沙坦安全性評估，包括1900例治療超過6個月，1300例以上治療超過1年。不良反應通常是輕微可自行恢復的，絕少數需停藥。 在安慰劑對照試驗中，包括1041例以不同劑量(20-160mg)的替米沙坦治療12周以上，總不良反應與安慰劑組相似。 副反應發生率比安慰劑組高1%，具體見下表。 替米沙坦 安慰劑 N=1455 N=380 % % 上呼吸道感染 7 6 背痛 3 1 鼻竇炎 3 2 腹瀉 3 2 咽炎 1 0 在上表中可見，副反應的發生率比安慰劑組高1%，流感症狀、消化不良、肌痛、尿道感染、腹痛、頭痛、頭暈、疼痛、疲勞、咳嗽、高血壓、胸痛、噁心和四肢水腫。在安慰劑對照試驗中，1455例以替米沙坦治療病人因不良反應停藥占2.8%，380例以安慰劑治療病人因不良反應停藥占6.1%。 不良反應的發生與用藥劑量、患者性別、年齡和種族均無關。 在六個安慰劑對照試驗中，治療組與安慰組的咳嗽的發生率相同為1.6%。 補充說明，3500名服用替米沙坦的患者中，0.3%的病人發生了不良反應，具體情況如下，但還不能說明這些不良反應與服用替米沙坦有關： 自主神經系統：陽萎、多汗、潮紅；全身性：過敏、發燒、腿疼和感覺不適；心血管：心悸、依賴性浮腫、心絞痛、心動過速、腿浮腫和腹部ECG；CNS：失眠、嗜睡、偏頭痛、暈眩、感覺異常、自發性肌肉收縮、感覺減退；胃腸道：胃腸脹氣、便秘、胃炎、嘔吐、口乾、痔瘡、胃腸炎、腸炎、胃食管反流、牙疼、非特異性胃腸不適；代謝：痛風、血膽固醇高、糖尿病；肌肉和骨骼：關節炎、關節和腿疼；神經系統：精神焦慮、抑鬱、神經質；抵抗機制：感染、真菌感染、化膿和中耳炎；呼吸系統：哮喘、支氣管炎、鼻炎、呼吸困難和鼻出血；皮膚：皮炎、皮疹、濕疹和搔癢症；泌尿系統：尿頻、膀胱炎；血管：腦血管疾病；特殊的感覺：視覺異常、結膜炎、耳鳴和耳疼。 有1例血管神經性水腫的報導。
禁忌
對本品活性成份或任何輔料成份過敏者；中晚期妊娠（妊娠的中間三個月和最後三個月期間）婦女（見【注意事項】和【孕婦及哺乳期婦女用藥】）；膽道梗阻性疾病患者；嚴重肝功能受損患者。
注意事項
1、低血容量病人需進行糾正或嚴密觀察下使用替米沙坦片。2、肝功能損傷：替米沙坦的排泄主要是通過膽汁分泌，膽汁淤阻或肝功能不全的病人清除率下降，這些病人應慎用替米沙坦。當調整的劑量低於40mg時，需考慮更換藥物。3、腎功能損傷：腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)抑制作用可能引起個別易感病人的腎功能改變。當病人腎功能與RAAS有關時(如病人發生充血性心衰時)，以血管緊張素轉化酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑治療時可引起少尿和/或進展性氮質血症，偶見急性腎衰和/或死亡。病人接受替米沙坦治療時可能出現相似情況。單側或雙側腎動脈狹窄病人套用ACEI治療的研究表明，患者血清肌酐或血尿素氮水平升高。尚無單側或雙側腎動脈狹窄病人長期使用替米沙坦片治療的數據，病人接受替米沙坦治療時可能出現與ACEI相似的情況。
孕哺乳期用藥
孕婦及哺乳期婦女用藥
孕婦服用直接作用於腎素-血管緊張素系統的藥物可導致胎兒和新生兒損害甚至死亡，故孕婦禁用替米沙坦。如果在用藥期間發現妊娠，應儘快停藥。所有在宮內與替米沙坦接觸過的新生兒應密切觀察，保證足夠的尿量，防止高血鉀，監測血壓，必要時採取適當措施清除藥物。動物試驗研究表明替米沙坦可出現在哺乳的大鼠乳汁中。目前還不清楚替米沙坦是否通過人類乳汁排泄，考慮到對嬰兒有潛在的副作用，因此哺乳期婦女套用本品要慎重。
兒童用藥
兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。因此兒童患者慎用本品。
老年用藥
目前臨床研究表明在老年病例與年輕病例在套用本品的有效性和安全性上與年輕病例無差異，雖然有些老年人有個體差異。
藥物過量
人體過量的臨床數據有限。替米沙坦片過量的最可能表現為低血壓、頭暈和心動過速，心動過緩可能因副交感(迷走神經)神經興奮引起。如果發生低血壓症狀，應進行支持治療。血液透析不能清除替米沙坦。
藥理毒理
血管緊張素Ⅰ（AⅠ）經血管緊張素轉化酶（ACE,激肽酶Ⅱ）催化生成血管緊張素（AⅡ）。AⅡ是腎素-血管緊張素系統（RAS）的主要升壓物質，有收縮血管、促進醛固酮合成和釋放、心臟興奮及腎臟對鈉的重吸收等作用。替米沙坦選擇性阻斷AⅡ與大多數組織上（如血管平滑肌和腎上腺）AT1受體的結合，從而抑制AⅡ的血管收縮及醛固酮分泌作用。大多數組織中還存在AT2受體，AT2對心血管的作用還不清楚，替米沙坦與AT1的結合力遠高於AT2（大於3000倍）。
藥代動力學
吸收：儘管吸收量存在差異，但替米沙坦能被快速吸收，其平均絕對生物利用度約為50%。替米沙坦口服給藥後，在給藥後0.5～1小時之後達到峰濃度（Cmax）。食物會輕度降低替米沙坦的生物利用度，套用40mg片劑時其血漿濃度時間曲線下面積（AUC）會降低約6%，套用160mg劑量時會降低20%。替米沙坦的絕對生物利用度呈劑量依賴。當劑量為40和160mg時生物利用度分別為42%和58%。在20mg～160mg劑量範圍，口服替米沙坦的藥代動力學是非線性的，當劑量增加時，血漿濃度（Cmax和AUC）的增加較成比例增加更為明顯。分布：替米沙坦與血漿蛋白結合率高（>99.5%），主要結合於白蛋白和α-1酸性糖蛋白，其平均穩態表觀分布容積（Vss）約為500L。代謝：替米沙坦通過縮合反應代謝成為藥物學上沒有活性的醯基葡萄糖苷酸；藥物原型的葡萄糖苷酸結合形式是人體血漿和尿液中唯一確定的代謝產物。結合產物無藥理學活性。單次給藥後，葡萄糖苷酸結合形式占血漿中所測量到代謝活性約11%。細胞色素P450同工酶不參與替米沙坦的代謝。清除：替米沙坦呈雙指數衰減的動力學，其終末清除半衰期約為24小時。替米沙坦每日一次使用時血漿波谷濃度大約為血漿峰濃度的10%～25%。替米沙坦反覆給藥時其血漿中的累積指數大約為每一次給藥時的1.5～2.0倍。替米沙坦口服（和靜脈套用）後幾乎完全以原型經糞便排泄，累積經尿液排泄量小於劑量的1%。相對於正常肝臟血流量（約1500ml/min），替米沙坦總體血漿清除率（Cltot，約900ml/min）較高。
貯藏
密封。
有效期
24 月
