RAGE最初被認為僅僅是晚期糖基化終產物(advanced glycation endproducts,AGEs)的受體。AGEs是由正常機體中游離的葡糖糖、半乳糖等營養物質在非酶糖基化作用(Non- encymatic glycation)下產生的,隨著年齡的增長含量不斷升高,被認為是機體衰老的標誌之一。但越來越多的研究表明,RAGE除了與AGEs特異結合,也可以與HMGB1、S100、Aβ等配基相結合,即RAGE識別的是一種分子模式,而不是簡單的序列,故認為RAGE是一個新的模式識別受體,在眾多疾病的發生髮展發揮重要作用。
人類RAGE編碼基因位於6號染色體上,包含11個外顯子和10個較短的內含子。RAGE在人體中還未發現其他亞型。RAGE的5‘非編碼區基因序列上存在與NF-κB,SP1,AP1,Ets-1,HIF-1,Egr-1結合的位點,通過這些因子調節RAGE的轉錄 。3’非編碼區的多聚腺苷酸差別很大,調控著RAGE的穩定性。另外,RAGE的轉錄也收到不同剪下的影響。
人類RAGEmRNA編碼子產生的RAGE一般包括404個胺基酸,擁有一個短的細胞內結構域,一個跨膜結構域和一個由3個免疫球蛋白樣結構域組成的細胞外域(V型、C1型、C2型)。細胞內結構域沒有與任何已經發現的信號區域同源的序列。Ig樣結構中保守的半胱氨酸之間可以形成二硫鍵。與膜結合的RAGE可在蛋白酶降解作用下形成可溶性的胞外域 。這種胞外域存在於細胞外的空間或者存在於細胞內的囊泡中,廣泛參與阿爾茲海默症的Aβ轉運。