流行病學
1917年Deaver和McFarland收集19例性早熟患兒，其發病年齡為1～5歲。Novak(1944)報導9例，其中1例生後6～13個月乳房開始發育，並開始有月經來潮。寧遠勝等(1986)對天津市4～13歲18200人進行了調查發現4歲時有乳房發育的為1.88%9歲時占同齡組的1/3在8196位有乳房發育的女孩中，雙側乳房發育者7861人，占95.4%，單側者335人，占4.1%。在335位單側乳房發育者中，左側176側，占52.5%，右側159例，占47.5%高解春等(1990)報導小兒卵巢腫瘤77例其中顆粒細胞瘤2例有陰道不規則出血和乳房增大等早熟表現，占2.6%。張愈清(1988)摘譯報導腦外傷後性早熟93例腦外傷患兒，其中14名女孩，受傷時女孩年齡為2.1～8.3歲，其中6例女孩出現性早熟，占54.5%，性早熟患兒第三腦室顯著擴張。
病因
早熟性兒童乳房肥大症根據致病因素，早熟性兒童乳房肥大症可分為2類：原發性早熟性乳房肥大症和繼發性早熟性乳房肥大症。
1.原發性早熟性乳房肥大症亦稱真性早熟性乳房肥大症或體質性性早熟乳房肥大症。臨床不能找到器質性病因，患者在青春期之前與正常性成熟一樣已提早建立了“下丘腦-垂體-卵巢軸”的正常分泌功能，研究發現此類患兒的性激素分泌常明顯增多如雌激素、雄激素及17-皮質酮的尿排出量，都達到正常成人的水平。而且該類患兒以後可有正常發育和正常分娩而無其他異常發現，故又稱為特發性性早熟。Novak認為原發性早熟性乳房肥大症，可能比繼發性早熟性乳房肥大症多見。Novak同時還報導了6例原發性早熟性引起乳房肥大的病例，經細微檢查均未發現有卵巢腎上腺和垂體腫瘤或其他病變
2.繼發性早熟性乳房肥大症因患兒的乳房增大不是建立在“下丘腦-垂體-卵巢軸”分泌功能成熟提前的基礎上而是繼發於其他疾病，故又稱假性早熟性乳房肥大症其發生的原因和下列疾病有關。
(1)中樞神經系統器質性損害：如腦炎、結核性腦膜炎、頭部損傷、先天性腦發育不全、小頭畸形、腦積水、下丘腦、第三腦室的腦室錯構瘤等。
(2)腎上腺皮質增生或腫瘤：腎上腺分泌的多種激素中，女性有雌激素和黃體酮。當腎上腺增生或腫瘤時，這些激素的分泌會增多可刺激女孩乳房發育。
(3)原發性甲狀腺功能減退：系原發性甲狀腺功能不全，而非垂體促甲狀腺激素分泌不足。當甲狀腺功能減退時，垂體在負反饋調節下，致促甲狀腺素分泌增多，同時也引起促性腺激素和泌乳素也分泌增多，引起性早熟。
(4)功能性卵巢腫瘤：約占10%，以顆粒細胞-卵泡膜細胞瘤多見，卵巢畸胎瘤次之，均可引起性早熟。這些腫瘤能分泌大量雌激素，使乳房發育及出現陰道出血。
發病機制
1.發病機制原發性早熟性乳房肥大症是因患兒的體徵因素，在青春期之前即已建立了“下丘腦-垂體-卵巢軸”的正常分泌功能提早分泌促性腺釋放激素，使垂體前葉分泌卵泡成熟激素及黃體生成激素。在其刺激下，卵巢濾泡提早發育，分泌雌激素，從而引起乳腺及生殖道的發育成熟所以該類患兒可有正常發育和正常分娩。
繼發性早熟性乳房肥大症，由於各種疾病使內源性或外源性激素過早、過多地刺激了相應器官，以致第二性徵和性器官發育。如中樞神經系統器質病變直接刺激或破壞患兒抑制促性腺中樞的神經結構，以致下丘腦、垂體分泌功能提前。此類患兒因性腺未發育雖有乳房增大、陰道出血但無排卵和生育功能。
2.病理形態
(1)大體形態：乳腺明顯肥大，質地柔軟，表皮無改變有的於乳頭下可見一盤狀、質地柔軟的硬結。
(2)組織形態學：鏡檢發現增大的乳房多為脂肪細胞和纖維組織所組成，中間有少量的乳腺腺體。
臨床表現
早熟性兒童乳房肥大症1.原發性早熟性乳房肥大症女性性早熟第二性徵的出現包括乳房發育、外陰發育、陰毛腋毛出現、月經來潮等乳房發育可分為5期。
(1)乳腺發育：乳房發育特徵與正常青春期乳房發育相似。乳頭、乳暈著色，乳暈下可觸及圓盤狀的結節性乳腺組織，質中等邊界清楚表面光滑、活動，與皮膚無粘連，乳暈下腫塊有壓痛。乳房增大程度由1～2cm至7～8cm直徑不等。隨乳房發育、增大乳暈下腫塊逐漸縮小、消失，乳房可至成人大小。
(2)副性徵出現：除乳房發育外，外陰部趨於成熟，有陰毛出現，而且內生殖器、陰道也提前成熟。其中最突出的是卵巢功能提前活動有卵泡成熟及排卵，月經初潮提前發生，並能受孕及生育。
(3)身高迅速增長：如正常青春期一樣，身材驟長，骨骼發育較同齡女孩高。
(4)血促性腺激素含量與年齡不符，但與發育階段一致。尿17-酮類固醇增高但與骨齡相符。
2.繼發性早熟性乳房肥大症雖有某些性早熟表現，但性腺未發育，下丘腦-垂體功能測定與年齡相符。
(1)功能性卵巢腫瘤：患兒除有乳房發育等第二性徵和(或)月經來潮外，可全無症狀。亦可自覺腹脹、腹痛，在腹部或盆腔可觸到包塊。此類患者一般在第二性徵發育之前即出現陰道出血成為其臨床特徵之一。
(2)中樞神經系統病變：病變較小時，性早熟是惟一的症狀。易誤診為原發性早熟性乳房肥大症需動態觀察。追問病史可有腦部疾病史，如腦積水、腦膜炎、智力障礙等。某些腦腫瘤經過一段時間後，可出現下丘腦功能紊亂，如尿崩症、肥胖或其他精神症狀當顱內壓增高時，壓迫視神經，還可出現視力障礙視野缺損。
(3)原發性甲狀腺功能減退：大多表現為第二性徵發育延遲少數可出現性早熟、乳房發育、泌乳陰道出血、血LH和FSH增高，但對LH-RH反應遲鈍血清雌激素為成人數倍。頭顱X線攝片或CT檢查可見垂體增生現象，補充甲狀腺素後性早熟症狀可消失。
(4)多發性骨質纖維性發育異常：多無家族性傾向其臨床特徵為：①一側骨組織發生纖維性骨炎；②非隆起性褐色素皮膚沉著，多發生於患側；③內分泌紊亂。性發育早期即出現陰道出血。血中LH與FSH值增高，對垂體激素釋放激素(LH-RH)呈真性性早熟反應部分患者血清LH和FSH不高，對LH-RH不起反應。X線檢查可發現四肢長骨骨質有疏鬆區域，形成假性囊腫，可發生病理性骨折。顱底也常見密度增厚區域
(5)外源性激素攝入：多有誤服雌激素藥物或經常服用中藥滋補品史，血中E2含量很高，可達340pg/ml以上，有乳房增大、乳頭乳暈著色、白帶增多或陰道出血但停藥後自然消退，恢復正常。
診斷
8～12歲女孩出現第二性徵，並有月經來潮，即為性早熟。若並有乳房發育肥大者，則可確診為早熟性乳房肥大症。為了做到病因診斷，常須區別原發性或繼發性乳房肥大症即在做出原發早熟性乳房肥大症的診斷時，必須排除由於卵巢、腎上腺垂體甲狀腺及中樞神經系統的疾病引起的繼發早熟性乳房肥大症。其診斷和鑑別診斷要點如下：
1.詳細詢問病史仔細詢問有無外傷及手術史；有無高熱、抽搐、癲癇史、性徵發育、陰道出血情況；有無誤服含有雌激素的藥物或保健用品
2.一般體格檢查包括身高、體重坐高一般營養狀況和健康狀況，神經系統檢查，眼底、視野檢查，智慧型檢測等。第二性徵發育情況盆腔檢查除外卵巢腫瘤。
3.實驗室檢查和影像學檢查排除甲狀腺功能異常卵巢腫瘤、腎上腺腫瘤、顱內占位性病變及多發性骨質纖維性發育異常等。
檢查
實驗室檢查：
1.卵巢功能檢查如陰道塗片行脫落細胞檢查、血雌激素、雄激素檢測和動態觀察。
2.甲狀腺腎上腺皮質功能檢測常規檢查T3、T4、PB1、TSH及血漿T、尿17羥、17酮類固醇含量。
3.垂體功能檢測血FSH、LH的含量測定，以便判斷垂體分泌有無周期性變化，判斷下丘腦-垂體內分泌功能是否提前成熟。
其它輔助檢查：
1.眼底、視野檢查及智力檢測等。
2.X線檢查
(1)蝶鞍正側位片：觀察蝶鞍形態、大小、鞍結節角、鞍底，以除外垂體腫瘤。
(2)顱骨正側片：顱骨骨質有無改變，顱底有無鈣化或硬化區
(3)手腕等處骨齡檢查：原發性或顱腦損傷性性早熟骨齡常大大提前，卵巢腫瘤引起者常不明顯。
(4)長骨X線片：以排除患有McCune-Albright綜合徵的可能。
(5)腹膜後充氣造影：觀察雙側腎上腺有無增大及占位性病變。
3.根據需要可行B超、CT、腹腔鏡等檢查，是排除顱內腫瘤卵巢腫瘤、腎上腺腫瘤等疾病的必要檢查手段。
治療
對性早熟性女性乳房發育症治療的目的在於抑制月經及第2性徵的發育。
1.原發性早熟性乳房肥大症的治療
(1)性知識教育：應對患兒進行有關性知識及月經衛生知識的教育解除自卑、羞恥感等心理變化，告訴患兒本病是一種性早熟性疾病，預後良好。
(2)藥物治療：
①甲羥孕酮(安宮黃體酮)：為一高效孕激素，能抑制垂體促性腺激素分泌，造成閉經、乳腺萎縮，陰道塗片細胞學檢查見卵巢功能下降。肌內注射法：每10～17天肌內注射長效甲羥孕酮150～200mg；口服法：甲羥孕酮片，10～30mg/d(每片4mg)。根據其病情輕重及症狀是否控制而制定治療計畫一般經治療後月經停止乳房縮小。
②醋酸甲地孕酮(甲地孕酮)：每天6～8mg，分2次口服至第二性徵消退，實驗室檢查明顯好轉後，逐步減至4mg/d，分2次口服。
③促性腺激素釋放激素類似物(GRH-A)：此類藥物通過受體的反向調節作用從而最終抑制垂體促性腺激素的釋放，因此對原發性性早熟有治療作用。常用布舍瑞林，2～3次/d，每次100mg，鼻吸劑給藥。持續套用半年至2年
2.繼發性早熟性乳房肥大症的治療應根據其病因採用不同的治療方法。
(1)中樞神經疾病引起的性早熟，如為腫瘤引起可手術切除。
(2)卵巢顆粒細胞、泡膜細胞瘤等引起者，行手術切除後加化療或放射治療
(3)垂體、腎上腺皮質增生或腫瘤引起的早熟性乳房肥大症，可將原發腫瘤切除
(4)甲狀腺功能低下者，可補充甲狀腺素等。
(5)乳腺單純性發育：定期隨訪，不宜
飲食引起性早熟
引起兒童性早熟的原因有很多，從飲食角度上主要有以下幾個方面。
一、大補類食品
如冬蟲夏草、人參、桂圓乾、荔枝幹、黃芪、沙參等。
或許很多爸爸媽媽都覺得這些是好東西，所以為了能讓自己的孩子得以更好的成長，而給孩子的日常飲食中加入了這些東西。
二、魚、肉、禽類
現在市場上出售的魚、肉、禽類食品，基本都是吃“催熟劑”（動物生長激素）長大的，當這些雞鴨魚肉被宰殺後，身體裡還留有大量的激素。當兒童食用後，這些殘留在肉品當中的激素被人體吸收，催發了兒童的過早發育和成熟。
三、反季節蔬菜和水果
其實現在的反季節瓜果、素菜，和市場上的魚、肉、禽類一樣，都是在“植物生長激素”這一類的激素的幫組下成長和收穫的。同理，這些反季節的瓜果、蔬菜中自然也會有激素的存留，所以，也會被兒童吸收利用，因此為了孩子的身心得以健康成長，家長們一定讓孩子遠離反季節蔬菜水果。
四、油炸類食品
隨著肯德基、麥當勞等西方快餐在國內的興起，已經充斥到城市的各個角落，無數兒童也因這些連鎖店的關係而愛上了炸雞，漢堡、薯條、炸薯片等這些高熱量、高脂肪的垃圾食品。特別是食物中含有的殘留激素對兒童造成很大危害。
五、兒童保健產品
現在很多商家都抓住了家長希望自己的孩子能比別人快進一般，能“高”人一等的心態，而推出了一些所謂能幫助骨骼發育，令孩子快速長高的一些兒童保健產品。而盲目的服用這些產品，造成了兒童發育的不正常結果。無論是你想如何讓孩子迅速長高，那么千萬不要去買那些長高的藥物，因為那裡面都有加入激素成分，會讓孩子過早成熟。或許很多家長不是很了解，只是聽廣告效果好就買，希望家長們以此來注意，孩子是否長高這都是取決於孩子臟器功能以及攝取的營養是否均衡，而不是一味地給吃藥；只有在孩子的臟腑機能達到完善和平衡，加上適當的補充均衡的營養才能讓孩子健康成長。手術，禁忌盲目活檢。
預後
原發性早熟性乳房肥大及單純性乳腺肥大，預後良好繼發性早熟性乳房肥大症的預，視原發病性質而定，若為良性病變手術切除則預後良好，惡性腫瘤則預後欠佳。
