概述
整合素(integrin)大多為親異性細胞粘附分子,其作用依賴於Ca2+。介導細胞與細胞間的相互作用及細胞與細胞外基質間的相互作用。幾乎所有動植物細胞均表達整合素。
整合素是由α (120~185kD)和β(90~110kD)兩個亞單位形成的異二聚體。迄今已發現16種α亞單位和9種β亞單位。它們按不同的組合構成20餘種整合素。
α亞單位的N端有結合二價陽離子的結構域,胞質區近膜處都有一個非常保守的KXGFFKR序列,與整合素活性的調節有關。
含β1亞單位的整合素主要介導細胞與細胞外基質成分之間的粘附。含β2亞單位的整合素主要存在於各種白細胞表面,介導細胞間的相互作用。β3亞單位的整合素主要存在於血小板表面,介導血小板的聚集,並參與血栓形成。除β4可與肌動蛋白及其相關蛋白質結合,α6β4整合素以層粘連蛋白為配體,參與形成半橋粒。
分類
按β亞單位分類可分β1、β2、β33個亞家族。
β1亞家族稱為VLA(verylateactivationantigen)家族,含有VLA-1~66種整合素。VLA-1、2作為T細胞的後期活性化抗原而先被認定。而後的VLA-3、4、5、6因有同樣的β鏈故稱VLA-3、4、5、6。而實際上特別是VLA-4、5在靜止期的淋巴細胞中最高。
半橋粒處的α6β4整合素β2亞家族也稱CD18抗原,因白細胞上均有1個或多個β2整合素故稱白細胞整合素(leukocyteintegrin)。包括3類糖蛋白:①淋巴細胞功能相關抗原-1(LFA-1):即CDⅡa/CD18,是白細胞上的粘附受體,參與白細胞與內皮細胞的粘附過程,能識別ICAMs。LFA-1與ICAMs的粘附受細胞激動的調節,參與中性白細胞、單核細胞和淋巴細胞向血管內皮的粘附。LFA-1還參與細胞毒性細胞與其靶細胞、NK細胞與其靶細胞的相互作用。②巨噬細胞分化抗原-1(Mac-1):Mac-1(CR3、CD11b/CD18)能與補體蛋白C3bi相作用,能識別纖維蛋白原和內皮細胞上1個尚未被鑑定的配子X及幾種微生物抗原。③p150.95(CD11c/CD18):其配體特異性還不清楚,但知其可參與細胞與內皮和細胞與表面結合的纖維蛋白原的相互作用。如缺乏可造成白細胞與內皮細胞粘附障礙,病人往往發生反覆感染,嚴重者可發生致命性的難以控制的敗血症而死亡。
β3亞家族稱為細胞粘附素(cytoadhesion),含人玻璃粘蛋白受體(VNR)和血小板的gpⅡb/Ⅲa。
細胞粘附素按功能分類可分為2類:①存在於淋巴細胞上,通過與Ig家族中的CAM結合而介導異型性細胞間的粘附。②作為各種ECM的配體,介導細胞與ECM的粘附,從而控制細胞與基膜的結合,以及細胞的遊走。如在整合素β1和β3亞家族就有LN、CL、FN、FB、VN等ECM受體的機能。