成份
恩曲他濱
化學名：（2R，5S）-5-氟-1-（2-羥甲基-1，3-氧硫環-5-基）胞嘧啶。
分子式：CHFNOS
分子量：247.24
性狀
本品為硬膠囊，內容物為白色至類白色顆粒或粉末。
適應症
1.與其它抗病毒藥物合用於成人HIV-1感染的治療。患者為未經過逆轉錄酶抑制劑治療和經過逆轉錄酶抑制劑治療病毒已被抑制者。
2.用於慢性B型肝炎治療。
用法用量
成人口服一日一次，一次0.2g，可與食物同服。
不良反應
臨床套用中，接受恩曲他濱和其它抗病毒藥物治療，最常見的不良反應有頭痛、腹瀉、噁心和皮疹，程度從輕到中等嚴重。約1%病人因以上原因中止服藥。所有不良反應發生頻率與對照組相當，但皮膚色素沉著在恩曲他濱組略高。皮膚色素沉著以出現於手掌和/或足底明顯，一般較輕，且不伴其他症狀。
禁忌
對本品過敏者禁用
注意事項
本品主要經過腎臟排泄，腎功能不全者宜減量使用。
孕婦及哺乳期婦女用藥
對幼兒或嬰兒可能有不利的影響，並通過乳汁分泌，因此妊娠或準備懷孕的婦女以及哺乳婦女慎用。恩曲他濱是否經乳汁分泌尚未知。由於存在著HIV母嬰傳播途徑及發生嚴重不良反應的可能性，接受恩曲他濱治療的哺乳期婦女應避免授乳。動物試驗未見胚胎髮育和畸形兒率增加，但在孕婦中用藥尚缺乏充分對照性研究，因此孕婦慎用。
藥物相互作用
臨床研究合併用藥的有茚地那韋(Indinavir)，司他夫定(Stavudine),泛昔洛韋(Famciclovir)，特洛福韋(Tenofovir)，這些藥物中未發現明顯臨床相互作用。
藥物過量
目前無恩曲他濱藥物的解毒劑。一項臨床研究發生在11例病人單次劑量達1200mg記錄，未有嚴重不良反應報導。過量服用的影響未知。一旦發生應監測病人毒性反應現象，必要時予以支持治療。
藥理毒理
藥理作用：恩曲他濱為化學合成類核苷胞嘧啶。其抗HIV-1的機制是通過體內多步磷酸化，形成活性三磷酸酯競爭性地抑制HIV-1逆轉錄酶，同時通過與天然的5-磷酸胞嘧啶競爭性地滲入到病毒DNA合成的過程中，最終導致其DNA鏈合成中斷。其抗HBV的機制是由於HBV複製過程含有恩曲他濱的作用靶點，即逆轉錄過程。對哺乳動物DNA聚合酶α、β、ε和線粒體DNA聚合酶γ抑制活性弱。 體外抗病毒活性：體外進行的實驗室和臨床抗HIV病毒株有淋巴母細胞系、MAGI-CCR5細胞系和周圍血單核細胞中評估。50%抑制濃度（IC50）值範圍是0.0013～0.158μg/ml。在與核苷類反轉錄酶抑制劑（NRTI）、非核苷類反轉錄酶抑制劑（NNRTI）和蛋白酶抑制劑（PI）聯用的研究中，顯示有藥物協同作用。多數的合併用藥臨床研究還未進行。體外試驗顯示對HIV-1中A、C、D、E、F和G亞型有抗病毒活性（IC50值範圍是0.007～0.075μg/ml），對HIV-2型顯示有種屬特異的抑制活性（IC50值範圍是0.007～1.5μg/ml）。 耐藥性：挑選對恩曲他濱耐藥HIV病毒株，對其基因型進行分析顯示其對恩曲他濱敏感性降低與HIV反轉錄酶基因密碼子184的突變相關，結果發生蛋氨酸被替換成纈氨酸或異亮氨酸（M184V/I）。 耐藥HIV病毒株分離自接受恩曲他濱單一用藥或與其它抗病毒藥聯合用藥治療過的病人。一項臨床資料報導未接受治療病人組中37.5%顯示對恩曲他濱敏感性低，基因分析這些病毒株耐藥的原因為HIV反轉錄酶基因M184V/I突變。 交叉耐藥性：一些核苷類反轉錄酶抑制劑（NRTI）之間的交叉耐藥性已被認可。對恩曲他濱耐藥病毒株（M184V/I）對拉米夫定和扎西他濱耐藥，但對阿巴卡韋、去羥肌苷、司他夫定、特洛福韋、齊多夫定和NNRTIs(地拉韋定、施多寧和奈韋拉平)仍敏感。分離自阿巴卡韋、去羥肌苷、特洛福韋和齊多夫定治療後的HIV-1病毒株含K65R突變顯示對恩曲他濱敏感性降低。對司他夫定和齊多夫定耐藥（含M41L、D67N、K70R、L210Y/F、K219Q/E突變），對去羥肌苷耐藥（L74V突變）病毒株仍對恩曲他濱敏感。含K103N突變HIV-1與NNRTI類藥耐藥相關，對恩曲他濱敏感。 致突變：細菌回復致突變試驗（Ames試驗）、小鼠淋巴增殖試驗和小鼠微核試驗未顯示基因毒性。 生殖毒理：雄性大鼠給予劑量相當於人臨床給予日劑量200mg的暴露劑量（AUC），雌性小鼠給予劑量相當於人臨床給予日劑量200mg的暴露劑量（AUC），對生育力未見影響。子代從出生前到性成熟期每日給予劑量的暴露量（AUC）相當於人臨床劑量200mg的暴露量，小鼠子代生育能力正常。 小鼠暴露劑量（AUC）在60倍人的劑量，兔暴露劑量（AUC）在120倍人的劑量，未見胚胎髮育和畸形增加，在孕婦中未進行充分和良好對照的研究。因為動物的生殖研究不常能預測人的反應。只有在有明確需要時，本品才能用於孕婦。
藥代動力學
藥動學評估在健康志願者和HIV感染個體中進行。兩組人群中藥物代謝動力學相似。 吸收：口服給藥吸收迅速，分布廣泛，給藥1～2小時後血漿藥物濃度達峰值。20例HIV感染病人倍數劑量口服給藥，（平均值±SD）恩曲他濱血漿峰濃度（Cmax）為1.8±0.7μg/ml，24小時血漿藥物濃度時間曲線下面積（AUC）為10.0±3.1hr*μg/ml。給藥後24小時平均穩態血漿濃度為0.09μg/ml。平均生物利用度為93%。倍數劑量給藥藥動學與劑量（25～200mg）成比例。 分布：體外恩曲他濱與人血漿蛋白的結合率<4%,當濃度超過0.02～200μg/ml範圍時以游離狀態存在。在峰濃度時，血漿與血液藥物濃度比率為1.0，精液與血漿藥物濃度比為4.0。 代謝：體外研究顯示恩曲他濱不是人類CYP450酶抑制劑。服用14C標記的恩曲他濱，以原形到達尿（86%）和便（14%）中。劑量的13%轉化成三種代謝物。其生物轉化包括硫基部分的氧化形成3’-亞碸非對映異構體（9%）， ?與葡萄糖醛酸結合形成2’-氧-葡萄糖苷酸（4%）。其它代謝物尚未確定。 排泄：恩曲他濱血漿半衰期約10小時。腎臟恩曲他濱清除率比血肌酐清除率大，推測通過腎小球濾過和腎小管分泌途經排出，可能有與其競爭的經腎排泄的物質。
貯藏
密封。
有效期
36 月
