脂質體的製備方法
復乳法
先將脂質體的膜材和脂溶性藥物溶於適量有機溶劑中,按比例加入少量水相溶液,通過超聲或震盪等方法進行處理以得到狀態穩定的W/O乳化液,再加入大量水相溶液進行第二次乳化處理,得到W/O/W乳化液,再通過減壓蒸發除去有機溶劑,即得到脂質體懸液。仝新勇等使用復乳法製備出了左布比卡因多脂質體,其平均粒徑為22.38μm,在人血漿中進行測定,72h的累積釋放量可達到80%以上 。
薄膜水化法
將磷脂溶解於適量的氯仿或乙醚等有機溶劑中,在旋轉蒸發儀上旋轉蒸發使磷脂乾燥,也可以使用惰性氣體如氮氣等吹乾磷脂,使磷脂在瓶壁上形成一層脂質薄膜。使用合適的水溶液來水化已乾燥的脂質薄膜,並根據磷脂的濃度,通過振搖、超聲或渦旋震盪等方式進行處理,得到的主要是大多室脂質體的混懸液。為了得到不同粒徑大小的脂質體,還可根據不同的處理方法將薄膜水化法分成薄膜超聲法、薄膜震盪法和薄膜擠壓法等。許漢林等使用薄膜水化法來製備白黎蘆醇脂質體,在一定的處方條件下,可使白藜蘆醇的包封率達到93.52%。張偉光等使用薄膜水化法製備除了阿奇黴素脂質體,可使阿奇黴素的包封率達到75.68%。
逆相蒸發法
取適量的磷脂溶於有機溶劑,在旋轉蒸發儀上旋轉蒸發使磷脂乾燥,也可以使用惰性氣體如氮氣等吹乾磷脂,使磷脂在瓶壁上形成一層脂質薄膜。再將脂質薄膜重新溶於乙醚,同時加入含有待包封裹藥物的水溶液,將兩相體系進行超聲處理,直至混合物變為均勻的分散體。再將混懸液置於旋轉蒸發儀中,在室溫下減壓蒸發除去有機溶劑,隨著有機溶劑的蒸發,兩相混合物會慢慢形成一種高粘度的凝膠,隨著過程的繼續,當達到某一臨界點時,凝膠塌陷,變為水混懸液,此時可加入過量的水或緩衝液,隨後在進一步減壓旋轉蒸發,除去痕量的有機溶劑。
溶劑注入法
1、乙醇注入法
將構成脂質體的膜材和脂溶性藥物一起融於乙醇中,用注射器加壓將溶液快速的注入到水相中,形成脂質體。該方法的優點是簡單易用,但缺點是難以將乙醇從溶液中完全除去。于波濤等使用乙醇注入法製備出了穿心蓮內酯脂質體,同時使用了PEG-2000對脂質體表面進行修飾,使穿心蓮內酯脂質體的包封率達了92.7%,載藥量達到了9.3%。
2、乙醚注入法
乙醚注入法的操作過程與乙醇注入法相似,但是在注射過程中需將溶液緩慢的注射到50℃的水相中,並在此過程中不斷的攪拌以使注入的乙醇量等於乙醚的揮發量。該方法的優點是條件比較溫和,並且水相包封率較高,缺點是操作過程耗時長,不適用於脂質體的大量製備。
凍乾法
將構成脂質體膜材的脂類均勻分散於水相中,再加入合適的凍乾保護劑,如乳糖或葡萄糖等,經冷凍乾燥處理後,得到凍乾粉末,再向凍乾粉末中加入水相溶液,經超聲或震盪等處理即可得到脂質體。其中凍乾過程中所使用的的保護劑、溫度和時間等是影響脂質體性質的重要因素。楊志文等使用叔丁醇和水做為保護劑和溶劑,通過冷凍乾燥法製備出了莪術油脂質體,其包封率可達92.2%,平均粒徑為457nm,在體外實驗中48h累積釋放率為94.1%。王浩等使用薄膜加壓和冷凍乾燥法聯用,製備出了紫杉醇脂質,包封率達到90%以上,並且在儲存半年後脂質體的包封率未有明顯降低。
復乳法製備干擾素PLGA微球
採用復乳法製備IFN-PLGA微球,即將適量的重組IFNα-1b粉末(理論載藥量為1%)溶解於泊洛沙姆188(F68)溶液中,形成均一的內水相,再與一定濃度的PLGA二氯甲烷溶液混合,在冰浴條件下高速勻漿1min製成初乳(W/O);將初乳迅速轉移至聚乙烯醇(PVA)水溶液(外水相1)中,攪拌形成W/O/W型復乳;最後將復乳轉移至大體積的PVA水溶液(外水相2)中,低速攪拌3h使有機溶劑揮發、微球固化。用蒸餾水洗滌3次,離心收集微球,凍幹得微球粉末 。