山口直友(1544年-1622年10月31日)日本戰國時代至江戶時代初期武將,德川家康家臣、旗本。通稱新五郎、勘兵衛。官位駿河守、從五位下。
1544年(天文十三年)出生,為丹波國新鄉領主赤井時家第四子直之的嫡男。此後,直之從赤井氏獨立,領有信濃國山口之地,改名山口直之,出仕於德川家康。
1585年,山口直友繼承家督之位,前往駿河國的興國寺城,追隨松平清宗,防備小田原的後北條氏。北條氏滅亡後,獲得下總國千葉郡300石的領地,列近習。1598年,加增上總國周準郡230石。
山口直友與九州關係很深。1599年(慶長四年),島津氏與其重臣伊集院氏發生紛爭,史稱莊內之亂。山口直友作為德川家康的使者前去調停,達成島津義久、島津忠恆以及伊集院忠真之間的和解,結束了莊內之亂。1600年關原之戰後,島津義弘逃回薩摩,直友負責同島津氏進行交涉。在島津氏的邀請下,直友的弟弟直行出仕於島津氏。
1601年,獲得大和國山邊郡3000石領地,擔任奏者番之職。後兼任丹波郡代,獲5000石領地。1603年任伏見城番,翌年敘任駿河守,兼任伏見城町奉行。1610年接替大久保長安,擔任大和郡山城番。1614年參加大坂之陣,同年以上使的身份前往長崎,與長崎奉行長谷川左兵衛一起破壞當地的基督教會。
1616年,德川家康病逝,山口直友剃髮出家,法號惠倫。1622年在伏見城死去。
有二子一女,二子為直堅、直治,一女為板倉重昌正室。
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