1.局部注射用藥引起的不良反應
局部注射用藥通常用於局部麻醉、關節腔內注射、穴位封閉治等，所報導的不良反應有皮膚過敏、過敏性休克、癇性發作等 。
1.1 玻璃酸鈉
是關節滑液的主要成分, 是軟骨基質的成分之一, 具有營養、保護和維護關節軟骨的作用。其注射液臨床上可用於關節腔內注射以治療膝關節退行性骨關節病, 但可引起寒戰、胸悶、呼吸困難、血壓下降等不良反應等。
1.2 利多卡因
常用於局部麻醉、封閉治療等, 其不良反應報導較多，有過敏、過敏性休克、對呼吸心跳的抑制作用、癇性發作等。利多卡因是二甲苯胺的一種醯胺衍生物, 一般不具備高度抗原性。屬醯胺類麻醉藥, 其作用維持時間長, 穿透性及擴散性亦較強, 常用於表面阻滯和硬膜外麻醉, 具有抗心律失常作用。用於局部麻醉時, 由於穿透性強, 短時間內可進入血液擴散至全身, 用量過大或患者耐受力低或存在藥物吸收的加速因素(如炎症、血管豐富部位)均可使不良反應增加。患者的特異性體質和個體差異也是產生藥物過敏、過敏性休克及其他不良反應的原因之一。
1.3氫化潑尼松注射液
臨床上常用於肌肉、韌帶、關節損傷及局部炎症的封閉治療。本品為一種顆粒狀混懸液, 其顆粒很長時間不能吸收, 如果這些微粒阻塞微循環則有可能引起視神經循環障礙, 導致失明等。
1.4依沙吖啶
常用於子宮腔內注射引產, 其也有用藥後產生過敏反應的報導。依沙吖啶能刺激子宮收縮, 使子宮蛻膜變性壞死, 釋放出前列腺素, 興奮子宮肌纖維, 引起子宮收縮, 用於中期妊娠引產。但可偶發較嚴重的過敏反應。
2 眼部用藥引起的不良反應
眼部用藥引起的不良反應可分為藥物對眼部的直接損傷和滴入後引起的全身性不良反應。文獻報導，諾氟沙星滴眼液、地卡因滴眼液、氯黴素滴眼液、絲裂黴素C、平陽黴素、糖皮質激素等可對眼部有直接損傷。
3 耳、鼻、喉用藥引起的不良反應
3.1 慶大黴素滴耳液
本品滴耳可引起耳毒性。加拿大藥品不良反應監測部門在1981 年～ 2000 年期間收到18 份鼓膜穿孔或實施鼓室成形術的患者, 使用慶大黴素+倍他米松的滴耳液後, 引起耳毒性的可疑報告, 其中16 份前庭疾患, 2 份聽力喪失。此外,還收到1份與使用慶大黴素滴耳液有關的頭昏和眩暈報告。鼓膜穿孔的患者使用慶大黴素滴耳液後可出現罕見的耳毒性:聽力喪失、耳鳴、眩暈、共濟失調或振動幻視。因此,鼓膜缺如或鼓膜穿孔患者應禁用本品。
3.2 複方薄荷魚肝油噴霧液
據報導,一乾燥性鼻炎患者,給予本品噴鼻約20min ,感到頭暈、乏力、呼吸困難、心悸、脈快、呼吸快、口唇紫紺、面色潮紅、鼻翼煽動、煩躁、發音嘶啞、喉鳴、吸氣時間延長、輕度三凹征, 診斷為藥物過敏引起喉頭水腫。該患者曾使用過不含魚肝油的複方薄荷噴鼻液, 未發生過過敏反應。停用含魚肝油的本品後,再次使用不含魚肝油的本品, 未再發生過敏反應, 故可認為該不良反應是魚肝油所致。魚肝油為含VitA 、D 的複方製劑,外用引起喉頭水腫未見報導。
3.3 重組人干擾素α-2b 噴霧劑
本品由鼻及咽吸入給藥, 直接在局部發揮抗病毒作用。其給藥後可引起雙眼脹痛、眼球出現紅絲, 臉、頸部及手臂出現紅斑、全身瘙癢、口乾、咽痛、腹痛、腹瀉、肌肉及膝關節酸痛等症狀。
4 皮膚、黏膜用藥的不良反應
皮膚病在治療方面通常採用塗、搽、外敷等局部用藥, 但不良反應也時有發生 。
4.1 糖皮質激素類
其可引起皮膚萎縮紋, 外用皮質類固醇激素也是本病最常見的原因之一。據報導, 一診斷為線狀皮炎患者, 給予丁酸氫化可的鬆軟膏和曲安奈德氮酮溶液交替外用, 由於未按醫囑用藥, 在2mo 內共外用丁酸氫化可的鬆軟膏10 多支, 曲安奈德氮酮溶液300mL , 皮損很快消退, 但局部出現色素減退斑和橫向紫色條紋, 其發生與腎上腺分泌糖皮質激素過多有密切關係。皮膚萎縮紋多見於腋下、腹股溝、臀部及大腿內側或雙下肢,用藥時間多至1a 以上,甚至3a 。雖然丁酸氫化可的鬆軟膏和曲安奈德均為中效激素,但由於使用量大,持續外用2mo ,且製劑中有促進經皮吸收的氮酮, 這些因素可能與皮膚萎縮紋的形成有關。
4.2 皮炎平軟膏
本品長期套用可產生皮膚色素沉著。一患者因頜部出現散在性紅斑,用藥治癒後,將本品當美容品繼續使用, 11mo 後, 出現臉部有黃褐色色素沉著, 呈片狀對稱性分布, 面部汗毛比正常者略黑且密, 色素沉著處更甚。
4.3 丁卡因
常用於局部的表面麻醉。據報導[26] , 其用於鼻腔黏膜、咽喉部噴霧表面麻醉時不良反應發生率為0.43 %, 臨床表現有:(1)噁心、面色蒼白、頭暈以及血壓、脈搏改變等輕微不良反應;(2)興奮多語;(3)胸悶;(4)暈厥、血壓下降、脈搏弱、呼吸緩慢。
4.4 碘酊
碘酊為臨床常用局部消毒劑, 有局部刺激作用。少數患者套用後可留淺褐色色素沉著.
4.5 慶大黴素
慶大黴素傷口局部外用可引起過敏性休克。
5 陰道用藥引起的不良反應
栓劑是用於腔道給藥的一種劑型, 在局部套用時也可發生不良反應。複方達克寧栓、保婦康栓等可引起陰道念珠菌感染、發熱等不良反應。
6 中藥外用製劑引起的不良反應
6.1 天和骨通貼膏
本品由雷公藤、麻黃、乳香、辣椒等中藥組成。其中麻黃素具有腎上腺能效應, 可能是通過透皮吸收進入血液, 促使皮膚、黏膜、腎臟和內臟血管收縮, 導致血壓升高;另興奮大腦皮層和皮層下中樞, 引起精神興奮和失眠等症狀。本品在使用過程中可出現皮疹、瘙癢等不良反應, 但引起血壓升高的報導少見。建議使用本品時要儘量減少貼敷面積,以減少麻黃素的透入量, 對高血壓患者應禁用或慎用, 以防止血壓驟升而引起腦血管意外。
6.2 奇正消痛貼膏
本品是一種骨傷科、外科常用的外敷貼膏, 不良反應主要表現為皮膚過敏。本品為純中藥製劑, 由獨一味、水柏枝、莪達夏、水牛角等中
藥組成,考慮為對貼膏中某種成分過敏。
局部用藥雖是以局部治療為目的的一種治療方式, 但隨著用藥部位、給藥途徑、藥物性質及個體的差異或生理病理等因素的影響, 藥物可通過局部的吸收擴散到血液而出現全身性的不良反應。穴位封閉、關節腔內注射、宮腔內注射、外用貼敷、外傷局部用藥、滴眼、滴鼻、腔道用藥等均可對藥物產生不同程度的吸收。儘管局部用藥的劑量通常較小, 藥物的吸收量也較少, 在一般情況下不易出現不良反應,但對於過敏體質及對某些藥物有特異性過敏的患者仍可引起不同程度的不良反應, 甚至死亡。過敏反應是局部用藥較為常見的不良反應。
