關於尼科美德四世的出生年和當上國王之前的情形都不清楚,僅知他還有一個姊妹叫妮薩。在他父親逝世後,尼科美德四世登上王位。在起初幾年王國相對平和,但羅馬共和國末期在亞洲的主要敵人本都王國國王米特拉達梯六世,他開始攻擊比提尼亞邊界。米特拉達梯六世還扶持尼科美德四世的弟弟蘇格拉底·刻瑞斯督斯,在前90年擊敗比提尼亞的軍隊,迫使尼科美德逃離比提尼亞流亡義大利,並讓蘇格拉底登上比提尼亞王位。尼科美德四世後來在羅馬的影響力幫助下重拾回他的王位。然而,羅馬元老院鼓勵他騷擾本都邊界,因此前88年米特拉達梯六世再度入侵比提尼亞,尼科美德四世不敵,再度流亡羅馬。
對羅馬而言,東方的富饒就像盛滿金和銀的行省,因此羅馬兩位強大的政治家,蓋烏斯·馬略和當年執政官盧基烏斯·科爾內利烏斯·蘇拉意圖成為這塊地區的羅馬統帥。蘇拉後來遠離羅馬城的權謀來到小亞細亞,並展開第一次米特拉達梯戰爭。蘇拉在這場戰爭中三年間多次與米特拉達梯六世較勁,最終在前85年,米特拉達梯六世向羅馬乞和,在付出龐大的罰款後米特拉達梯六世仍保留本都的王位。
隨著本都戰敗,尼科美德四世也靠著羅馬人幫助下於前84年復國。隨後王國渡過幾年的和平,但比提尼亞越來越受羅馬控制。前80年,年輕的凱薩作為羅馬的大使來到了尼科美德四世的宮廷,並利用比提尼亞的資源建造一支艦隊。但凱薩在比提尼亞待了太久,與尼科美德四世的私人情誼也令人不禁懷疑,謠傳凱薩和尼科美德四世有著曖昧的同性關係,這段人生使凱薩的政敵們常笑稱他的頭銜為“比提尼亞王后”。
在前74年,尼科美德四世的遺願是把比提尼亞王國整個贈與給羅馬,元老院很快就通過決議,決定把這塊領土新設為行省。這舉動很快就引起羅馬的老敵手米特拉達梯六世注意,他也想趁機盤算比提尼亞,尼科美德四世之死最後導致第三次米特拉達梯戰爭。
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