概述
小兒慢性肉芽腫(pediatricchronicgranulomatousdisease)是致死性遺傳性白細胞功能缺陷，發病多在2歲以內，少數可晚至10歲以後。臨床主要特徵為，由於某種原因吞噬細胞NADPH氧化酶缺乏，導致活性氧、H2O2產生減少，殺菌功能缺陷，患者對各種過氧化氫酶陽性菌屬，如葡萄球菌、沙雷菌，曲酶屬等高度敏感，反覆發生慢性細菌感染，感染局部形成慢性肉芽腫。
病因
(一)發病原因
正常人吞噬細胞具有不依賴氧殺菌和依賴氧殺菌兩套殺菌系統，一般情況下，依賴氧殺菌系統更為重要，CGD患者的吞噬細胞NADPH氧化酶活性顯著降低，甚至缺乏，NADPH氧化酶是吞噬細胞在吞噬過程中觸發“呼吸爆發”的重要酶，NADPH氧化酶活性降低或缺乏，“呼吸爆發”受損，不能產生足量的活性氧，過氧化氫，致吞噬細胞依賴氧殺菌功能降低，吞噬細胞吞噬微生物後不能有效地殺滅微生物，導致患者對細菌，真菌易感性增高，發生反覆慢性感染，吞噬細胞NADPH氧化酶由兩個細胞色素b膜亞單位(h亞單位，22kDa及β亞單位，91kDa)和兩種胞漿可溶性協同因子(67kDa，47kDa)構成，91kDa亞單位由性染色體CGD基因編碼，80%～90%的細胞色素b貯存在中性粒細胞特異顆粒中，分子生物學研究發現，NADPH氧化酶缺乏者在不同的病例該酶的分子缺陷有差別，且與本病的遺傳方式有關。
(二)發病機制
正常粒細胞對細菌吞噬，脫顆粒產生過氧化氫，並在吞噬細菌後釋放新生態氧，使碘，氯化合物氧化為游離的碘和氯，形成完整的過氧化氫-過氧化物酶-碘離子殺菌系統，本病由於缺乏葡萄糖氧化酶，不能產生過氧化氫，以致對不能產生過氧化氫的細菌如金黃色葡萄球菌，白色念珠菌，克雷白桿菌，E組大腸埃希桿菌，黏質沙雷菌等的殺菌功能，但對能產生過氧化氫的鏈球菌，肺炎球菌仍有殺滅作用，總之，是有粒細胞內過氧化物殺菌力缺乏而造成的疾病，性聯隱性遺傳的慢性肉芽腫病的各亞型均是由於編碼細胞色素b的qp91-phox亞單位基因突變引起，該基因被命名為CYBB(MIM306400)，含有13個外顯子，位於X染色體xp211.1，約占30kb，根據多中心國際資料庫對261例性聯CGD患兒的分析結果，該基因突變存在明顯的異質性，多有家族特異性，基因缺失，錯入突變和無意義突變發生率接近，分別占全部突變的20%;剪下為點突變(16%)和插入(10%)，則占剩餘突變的大部分，目前還發現存在兩種調節突變，CyBB基因突變的分布無明顯的突變熱點，似乎有一定的隨機性。
總之，大多數性聯CGD是由於CyBB編碼區和剪接區突變引起，而不是由基因調空區發生缺失引起，大多數突變影響mRNA和(或)該蛋白的穩定性，qp91-phox基因突變的多樣性與性聯CGD的臨床異質性相平行，利用四唑氮藍試驗(NBT)和流式細胞儀對O2產量進行分析發現的5%病人，中性粒細胞呼吸爆發活性正常;95%粒細胞缺乏呼吸爆發活性，細胞色素b的總量約為正常的5%，推測可能只有少量細胞克隆有細胞色素b水平正常，呼吸爆發活性完全，調空區突變將不利於細胞色素b的表達。
