化合物簡介
基本信息
中文名稱：苯佐卡因
中文別名：苯唑卡因;4-氨基苯甲酸乙酯;對氨基苯甲酸乙酯;乙基-4-氨基苯甲酸酯;
英文名稱：benzocaine
英文別名：ORTHESIN;Ora-jel;ethyl 4-aminobenzene carboxylate;Euphagin;4-ethoxycarbonylaniline;AETHOFORM;Norcaine;ethyl ester of p-aminobenzoic acid;4-amino-benzoic acid ethyl ester;Norcain;Benzocaine;Ethoform;Topcaine;Anaesthin;Benzoic acid, 4-amino-, ethyl ester;Solu H;ethyl 4-amino-benzoate;p-aminobenzoic acid ethyl ester;
CAS號：94-09-7
MDL號：MFCD00007892
EINECS號：202-303-5
RTECS號：DG2450000
BRN號：638434
PubChem號：24894416
分子式：C9H11NO2
結構式：
分子量：165.18900
精確質量：165.07900
PSA：52.32000
LogP：2.02670
物化性質
外觀與性狀：白色結晶粉末
密度：1.17
熔點：88-90°C
沸點：172 °C (12.7517 mmHg)
閃點：172°C/13mm
折射率：1.5502
穩定性：Stable. Combustible. Incompatible with strong oxidizing agents.
儲存條件：0-6ºC
安全信息
包裝等級：III
海關編碼：2922499990
WGK Germany：2
危險類別碼：R36/37/38; R43
安全說明：S22; S24/25; S37/39; S26; S24
RTECS號：DG2450000
危險品標誌：Xi
分子結構數據
1、 摩爾折射率：46.89
2、 摩爾體積（cm/mol）：146.1
3、 等張比容（90.2K）：377.7
4、表面張力（dyne/cm）：44.6
5、 極化率（10cm）：18.59
計算化學數據
1、 疏水參數計算參考值（XlogP）：1.9
2、 氫鍵供體數量：1
3、 氫鍵受體數量：3
4、 可鏇轉化學鍵數量：3
5、 互變異構體數量：2
6、 拓撲分子極性表面積（TPSA）：52.3
7、 重原子數量： 12
8、 表面電荷：0
9、 複雜度：151
10、同位素原子數量：0
11、確定原子立構中心數量：0
12、不確定原子立構中心數量：0
13、確定化學鍵立構中心數量：0
14、不確定化學鍵立構中心數量：0
15、共價鍵單元數量：1
製備
由對硝基甲苯為原料合成對氨基苯甲酸乙酯(即苯佐卡因)時,在酯化反應過程中,一般都是用濃硫酸作為催化劑,苯佐卡因的收率比較低.本文研究常用路易斯酸作為催化劑,發現苯佐卡因的收率可提高到67%.
對甲基苯胺為原料合成苯佐卡因的多步反應進行了研究.解決了實驗過程中出現的實驗現象異常,產品純化困難,產量低甚至沒有產品等問題.在改進的實驗條件下完成該實驗,產品的產率高,實驗的重現性好.
在較優合成路線的基礎上進行試驗研究,在酯化反應階段利用微波輻射對甲苯磺酸催化合成對硝基苯甲酸乙酯.結果:酯化反應時間縮短為11min,酯化反應收率96.5%;工藝改進後,酯化和還原兩個階段的總收率達81.1%,有較大提高.
其他衍生物合成
將苯佐卡因通過酯鍵和甲基丙烯酸相連,合成了含苯佐卡因的可聚合單體(BM),BM自聚得到苯佐卡因高分子載體藥物(PBM),並採用乳液聚合法製備了PBM納米微球.PBM的結構經1H NMR和TEM表征.
以對硝基甲苯為原料分別經氧化、酯化和還原合成苯佐卡因，再由苯佐卡因與對氟苯甲醛反應生成一種新型苯佐卡因衍生物（4-甲醯基-4′-乙氧羰基二苯胺），經IR、1 H NMR和元素分析測試確認了其結構，並研究了其合成條件，討論了反應溫度、反應時間等因素對反應體系的影響．
1、由對硝基苯甲酸乙酯被鐵粉還原而得。
2、主要採用酯化法。先由對硝基濃甲酸經加氫還原生成對氨基苯甲酸，然後在硫酸催化劑存在下與乙醇進行酯化反應，再經中和、洗滌、結晶、乾燥而得。
用途
1.紫外線吸收劑。主要用於防曬類和曬黑類化妝品，對光和空氣的化學性穩定，對皮膚安全，還具有在皮膚上成膜的能力。能有效地吸收U．V．B區域280-320μm 中波光線區域)的紫外線。添加量通常為4%左右。
2.本品為局部麻醉藥，用於創傷面、潰瘍面及痔瘡等止癢止痛，使用濃度5%~20%。也用作藥物合成和有機合成中間體。
MSDS
危險性概述
健康危害：該品是局部麻醉藥。對呼吸道有刺激性，吸入後引起咳嗽、氣短。極少數病例口服可引起紫紺。對眼有刺激性，對皮膚有致敏作用。
環境危害：對環境有嚴重危害。
燃爆危險：該品可燃，具輕度致敏作用。
急救措施
皮膚接觸：脫去污染的衣著，用大量流動清水沖洗。
眼睛接觸：提起眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗。就醫。
吸入：迅速脫離現場至空氣新鮮處。保持呼吸道通暢。如呼吸困難，給輸氧。如呼吸停止，立即進行人工呼吸。就醫。
食入：飲足量溫水，催吐。就醫。
消防措施
有害燃燒產物：一氧化碳、二氧化碳、氮氧化物。
滅火方法：儘可能將容器從火場移至空曠處。
滅火劑：霧狀水、泡沫、乾粉、二氧化碳、砂土。
泄漏應急處理
應急處理：隔離泄漏污染區，限制出入。切斷火源。建議應急處理人員戴防塵口罩，穿防毒服。不要直接接觸泄漏物。
小量泄漏：小心掃起，置於袋中轉移至安全場所。
大量泄漏：收集回收或運至廢物處理場所處置。
操作處置與儲存
操作注意事項：密閉操作，全面通風。防止粉塵釋放到車間空氣中。操作人員必須經過專門培訓，嚴格遵守操作規程。建議操作人員佩戴自吸過濾式防塵口罩，戴化學安全防護眼鏡，穿透氣型防毒服，戴乳膠手套。遠離火種、熱源，工作場所嚴禁吸菸。使用防爆型的通風系統和設備。避免產生粉塵。避免與氧化劑、酸類、鹼類、還原劑接觸。配備相應品種和數量的消防器材及泄漏應急處理設備。倒空的容器可能殘留有害物。
儲存注意事項：儲存於陰涼、通風的庫房。遠離火種、熱源。防止陽光直射。包裝密封。應與氧化劑、酸類、鹼類、還原劑、食用化學品分開存放，切忌混儲。配備相應品種和數量的消防器材。儲區應備有合適的材料收容泄漏物。
藥典標準
來源名稱含量效價
本品為對氨基苯甲酸乙酯。按乾燥品計算，含C9H11NO2不得少於99.0%。
性狀
本品為白色結晶性粉末；無臭，味微苦，隨後有麻痹感；遇光色漸變黃。
本品在乙醇、三氯甲烷或乙醚中易溶，在脂肪油中略溶，在水中極微溶解。
熔點
本品的熔點（2010年版藥典二部附錄ⅥC）為88～91℃。
鑑別
（1）取本品約0.1g，加氫氧化鈉試液5ml，煮沸，即有乙醇生成；加碘試液，加熱，即生成黃色沉澱，並發生碘仿的臭氣。
（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》237圖）一致。
（3）本品顯芳香第一胺類的鑑別反應（2010年版藥典二部附錄Ⅲ）。
檢查
酸度
取本品1.0g，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）10ml溶解後，加酚酞指示液2滴與氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）0.10ml，應顯淡紅色。
溶液的澄清度與顏色
取本品1.0g，加乙醇20ml溶解後，溶液應澄清無色。
氯化物
取本品0.2g，加乙醇5ml溶解後，加稀硝酸3滴與硝酸銀試液3滴，不得立即發生渾濁。
有關物質
取本品，加無水乙醇溶解並稀釋製成每1ml中含10mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用無水乙醇定量稀釋製成每1ml中含0.01mg、0.025mg、0.05mg和0.1mg的溶液，作為對照溶液。照薄層色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤB）試驗，吸取上述五種溶液各20μl，分別點於同一矽膠GF254薄層板上，以無水乙醇－三氯甲烷（0.75：99.25）為展開劑，展開後，晾乾，在紫外光燈（254nm）下檢視。供試品溶液如顯雜質斑點（如原點觀察到雜質斑點，應以雜質斑點計），與對照溶液的主斑點比較，雜質總量不得過1.0%。
乾燥失重
取本品，置五氧化二磷乾燥器中乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄ⅧL）。
熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄ⅦN），遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
含量測定
取本品約0.35g，精密稱定，照永停滴定法（2010年版藥典二部附錄Ⅶ A），用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當於16.52mg的C9H11NO2。
概況
苯唑卡因是一種脂溶性表面麻醉劑，與其它幾種局麻藥如利多卡因、地卡因等相比，其作用強度較小，因而在作用於黏膜時不會因麻醉作用而使人感到不適。它是一種脂溶性較強的藥物，故而易與黏膜或皮膚的脂層結合，但不易透過而進人體內產生毒性。
苯唑卡因可作為奧索仿、奧索卡因、普魯卡因等前體原料；同時，它在醫藥上又用作局部麻醉劑，有止痛、止癢作用，主要用於創面、潰瘍面、黏膜表面和痔瘡麻醉止痛和癢症，其軟膏還可用作鼻咽導管、內突窺鏡等潤滑止痛。暫時緩解疼痛和瘙癢皮膚的不適，輕度燒傷、曬傷、創傷和昆蟲叮咬。耳用製劑被用來減輕急性充血性、濃性外耳炎、游泳耳炎的疼痛和瘙癢以及耳外用。對牙痛、咽喉痛、口腔潰瘍、各種痔瘡、肛裂、外陰瘙癢也是有效的，作為男性生殖器脫敏劑使射精緩慢。或用作導管和內鏡管的麻醉潤滑劑。
藥理作用
苯佐卡因局部使用作用於皮膚、黏膜的神經組織，阻斷神經衝動的傳導，使各種感覺暫時喪失，麻痹感覺神經末梢而產生止痛、止癢作用。苯佐卡因局部麻醉作用較普魯卡因弱，外用可緩慢吸收，作用持久，有止痛、止癢作用。苯佐卡因毒性僅為古柯鹼的1/20～1/160。
適應證
用於創面、潰瘍面、燒傷、皮膚擦裂及痔的鎮痛、止癢。
禁忌證
對苯佐卡因過敏者禁用。
劑型與規格
5%～10%軟膏劑，栓劑（含0.2～0.3g）。
用法用量
1.耳部用20%混懸液，成人一次可用4～5滴，滴入外耳道，按需1～2h可重複給藥，一般在滴耳後須用棉花堵塞以免外流；小兒一般不用。
2.軟膏劑5%、20%，成人用於痔瘡，塗敷患處，早、晚和便後各一次；小兒不用。
3.氣霧液20%，用於皮膚或黏膜部位可按需反覆給藥；3歲以下小兒不用。凝膠20%，主要用於口腔內牙齦患處，制止牙痛，小兒用的凝膠為5%。
4.噴霧液10%～20%，噴於患處，按需重複，小兒慎用。
注意事項
1.限於外用。
2.水溶性差，作用於局部敷藥處，吸收極微。
3.小兒慎用大劑量，有導致正鐵血紅蛋白血症的危險。
不良反應
對過敏體質者可致局部或全身性過敏反應。
與其它藥物的相互作用
外用時可與丁卡因的外用製劑呈交叉過敏反應。
