與西班牙的戰爭
當漫長的中世紀結束，歐洲的政治格局也發生了劇烈的變化。這樣的變化來自兩方面，一是哈布斯堡王朝的擴張，二是奧斯曼土耳其的崛起，這樣的變化注定著地中海將走向兩強的對峙的格局。
在整個15世紀，就義大利和德意志來說，受到的影響並不大，兩個地區依然處在嚴重的分裂和不穩定當中，而法國和英格蘭則結束了長達百年的戰爭，雙雙進入了內部變革中，其君主權力都得到了加強。不過最大的變化來自伊比利亞半島，西班牙對格拉納達的戰爭勝利，標誌著天主教世界獲得了對抗伊斯蘭教世界的重大成果，在羅馬，人們把這次勝利的意義看得比十字軍東征更大！
西班牙統一後，通過航海發現，迅速的強大起來，短短的三十多年，便超過法國和英格蘭，到其第三任國王查理五世時，更是走向了巔峰。查理五世把目光從新大陸拉回了地中海！開始在此進行擴張，由於其死去的父親是德意志王子，所以他在祖父去世後，接管了德意志！且得到了義大利的大片土地，讓西班牙併入了哈布斯堡家族。
西班牙的強大，使得法國和教皇都感到了不安。由於查理五世東占德意志，西據西班牙，等於兩面圍住了法國，為了改變這樣的局面，法國挑起了戰爭，但是卻在帕維亞被西軍打敗，其國王弗朗索瓦一世被俘虜。驚懼的教皇，急忙聯合其他天主教國家抗擊西班牙。
大約是從陸地進攻羅馬受阻，西班牙不得不從海路進軍。這時軍力強大的熱那亞無疑成為了先鋒 ，作為其海軍司令的安德烈·多雷自然成為了抗擊西班牙的一把利器。在羅馬教廷的巨額資助下，這位海軍司令組建了一支強大的艦隊。在1524年，他第一次擊敗西班牙。這次戰爭的意義對於西班牙的擴張起到了延緩作用。四年後，西班牙再度組軍進攻，安德烈·多雷第二次將其擊敗。但是這次勝利的意義就不再那么大了，因為西班牙的陸軍從米蘭出發，竟順利抵達羅馬，並攻占，而教皇克萊門七世也逃到了南部的安傑拉。
與奧斯曼土耳其帝國的戰爭
教皇失敗的結果並非是天主教國家分崩離析，相反一個以西班牙為中心的新天主教同盟產生了，安德烈·多雷也成為了這個同盟中的一員。在1532年，西班牙將一支艦隊交給了安德烈·多雷，並希望其能夠為抗擊奧斯曼土耳其帝國開個好頭（實際上西班牙與奧斯曼土耳其帝國當時已經開戰，不過是在匈牙利地區，在地中海這是第一次大規模的戰爭） 。擁有足夠的兵力，安德烈·多雷的軍事的才華也得到了充分的發揮，我很快占據了兩個重要的據點：勒班多和科龍。這等於成功的封鎖了奧斯曼土耳其西進的路線。
不過，安德烈·多雷忽略了一個人，這個人便是巴巴裏海盜的領袖，被伊斯蘭人稱為海雷丁的席茲爾·雷斯！海雷丁的巴巴裏海盜本來就是一支訓練有素的超級的海軍，其戰鬥力甚至超過當時歐洲的每一個國家的海軍！
1533年，奧斯曼土耳其的蘇丹蘇萊曼任命海雷丁為海軍上將，以其對抗安德烈·多雷。
1534年，海雷丁首次大勝，奪回了勒班多和科龍！甚至搶走了突尼西亞！顯然，突尼西亞是個重要的據點，他是東西地中海的分界線，更是奧斯曼土耳其進攻義大利的台階！安德烈·多雷知道其中關節，於是把戰場的重點轉向北非。經過血戰！他給了海雷丁重重的一擊，這位海軍司令終究攻下了突尼西亞！再度封鎖了奧斯曼土耳其帝國的西進之路。這次海雷丁沒能在他的手下翻本！
普雷韋扎之戰
地中海反覆爭奪數年後，西班牙與奧斯曼土耳其帝國有勝有敗，雙方事實上都沒有給對方造成真正致命的打擊。不過這樣的平衡很快被打破，法國與奧斯曼土耳其帝國的結盟，成為了西班牙的肘腋大患，1536年，其陸軍占領了米蘭和熱那亞。而奧斯曼土耳其海軍則在海雷丁的率領下，奪得了愛琴海，西班牙為此大為頭疼。如果說勒班多、科龍和突尼西亞只是肘腋的話，那么愛琴海就是核心了！這是一次實質性的打擊！
此危急之時，安德烈·多雷起到了關鍵作用。1538年，他率軍潛入了愛琴海，突襲了聚集了大量奧斯曼土耳其士兵的普雷韋扎。奧斯曼土耳其士兵大亂，海雷丁被迫撤離。
安德烈·多雷本可率軍追擊，但是他的軍中卻發生了內部矛盾！事實上這也是必然的結果，在早前與西班牙戰爭時，安德烈·多雷的軍官團多出自熱那亞本土，而與西班牙結盟後，他的軍官團變得複雜起來，其中有來自西班牙、熱那亞和威尼斯的將領。三方的軍官互相不服，時常爭吵，完全靠安德烈·多雷壓著！然而在這最關鍵的時候，三方的矛盾再也不可調和，終於導致戰敗。
退出舞台
普雷韋扎海戰的戰敗迫使安德烈·多雷放棄了進一步作戰，去進行軍制改革。
這次撤軍後，海雷丁重回愛琴海，並迫使威尼斯投降。此後，奧斯曼土耳其帝國的蘇丹蘇萊曼任命了路特菲帕夏為大維齊（宰相），帝國的政策也由西進，變為了內部經濟發展！天主教聯盟與奧斯曼土耳其第一階段的戰爭也就結束了。安德烈·多雷自然也就沒有在出兵鏖戰！
至1544年，西班牙和奧斯曼土耳其簽訂了休戰條約，安德烈·多雷徹底的遠離了戰場！
歷史評價
海雷丁的才華是公認的，而作為他的對手，安德烈·多雷同樣是個天縱奇才，在面對西班牙正規海軍時，他能夠取得兩次大勝，這在當時是沒有第二個人做到的。面對奧斯曼土耳其時，他多出奇策，始終壓制著對手。是以在後世關於奧斯曼土耳其的一些書籍中，這位海軍司令都與海雷丁被稱為“偉大的”！
