化合物簡介
基本信息
中文名稱：地芬尼多
中文別名：1,1-二苯基-4-(1-哌啶基)-1-丁醇；二苯哌丁醇；α,α-二苯基-1-哌啶丁醇；鹽酸地芬尼多；戴芬逸多鹽酸鹽；戴芬逸多；二苯哌丁醇；眩暈停
英文名稱：diphenidol
英文別名：defenidol；Difenidolo；1,1-diphenyl-4-piperidin-1-ylbutan-1-ol；Diphenidol；1,1-diphenyl-4-piperidin-1-yl-butan-1-ol;Antiul；Cepadol；DifenidolHydrochloride；Difenidolin
地芬尼多CAS號：972-02-1
分子式：CHNO
分子量：309.44500
精確質量：309.20900
PSA：23.47000
LogP：4.12650
物化性質
密度：1.066 g/cm
熔點：105ºC
沸點：473.3ºC at 760 mmHg
閃點：233.5ºC
本品為針狀結晶(石油醚)，MP 104-105℃。本品鹽酸鹽結晶(三氯甲烷/醋酸乙酯)，MP212-214℃，易溶於甲醇，溶於水、三氯甲烷。不溶於乙醚、苯、石油醚。
安全信息
海關編碼：2933399090
藥典標準
【鑑別】（1) 取本品l~2mg，加水lml，加硫酸0.5ml，溶液顯黃色，搖勻後黃色消失。(2) 取本品約5mg，加1% 枸櫞酸的醋酐溶液lml，置水浴中加熱約3分鐘，溶液顯玫瑰紅色。(3) 本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集338圖）一致。(4) 本品的水溶液顯氯化物的鑑別反應（附錄Ⅲ)。
【檢査】酸度 取本品0.10g，加水10ml使溶解，依法測定（附錄Ⅵ H )，pH值應為5.0~7.0。有關物質 取本品25mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加流動相適量，振搖使溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取烯化合物對照品12.5mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，作為烯化合物對照品溶液。精密量取上述兩種溶液各lml，置同一100ml 量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法（附錄V D)測定。用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以0.5 % 三乙胺溶液（用磷酸調節pH值至4.0) - 甲醇(44：56)為流動相；檢測波長210nm。理論板數按鹽酸地芬尼多峰計算不低於1500，鹽酸地芬尼多峰與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。取對照溶液20μl注入液相色譜儀， 調節檢測靈敏度，使烯化合物色譜峰的峰高約為滿量程的10 %；再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的4倍。供試品溶液色譜圖中如有與烯化合物峰保留時間一致的雜質峰，按外標法以峰面積計算，不得過0.5 %；其他各雜質峰面積的和不得大於對照溶液中鹽酸地芬尼多峰面積的0.5 倍(0.5% )。乾燥失重 取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%(附錄Ⅷ L) 。熾灼殘渣 不得過0.1% (附錄Ⅷ N )。
【含量測定】 取本品約0.25g，精密稱定，加冰醋酸10ml使溶解，加醋酐30ml，照電位滴定法（附錄Ⅶ A)，用高氯酸滴定液(0.l mol/L)滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。每lml高氯酸滴定液（0.lmol/L) 相當於34.59mg的CHNO‧ HCl
【類別】鎮吐藥。
【貯藏】密封保存。
藥物說明
藥理學
地芬尼多為強效抗暈止吐藥，能擴張已痙攣的血管，增加椎基底動脈血流量，調節前庭神經系統，阻斷前庭神經末梢傳出的前庭眩暈性衝動，抑制嘔吐中樞和（或）延腦催吐化學感受區，從而發揮抗眩暈及鎮吐的作用，也能改判眼球震顫。臨床實踐證明，地芬尼多對各種原因引起的眩暈和嘔吐療效較好。地芬尼多抑制阿撲嗎啡所致嘔吐作用比氯丙嗪強，抑制由冷熱刺激而引起的眼球震顫作用比茶苯海明強3倍，且無嗜睡作用，亦無抗組胺作用。此外，地芬尼多尚有輕微周圍性抗M膽鹼作用，大劑量可使血壓下降，但無明顯鎮靜催眠或過度興奮等不良反應。臨床實踐證明，對各種原因引起的眩暈及嘔吐有效，特別是對內耳前庭和迷路引起的眩暈和嘔吐療效較好。
藥代動力學
口服給藥後1h、直腸給藥後2h、肌內注射後0.5h，血藥濃度可達峰值。生物利用度可達91.5%，在體內分布廣泛，其濃度由高到低依次為心、肝、脾、肺、腎、腦及肌肉。主要代謝產物為無活性的N-（4，4-聯苯基-4-羥丁基）-δ-氨基戊酸。約90%以上經腎臟排泄，是否經乳汁排泄尚不清楚。消除t1/2為9.15h 。
適應症
1.用於各種原因引起的眩暈症，如椎基底動脈供血不足、梅尼埃病、自主神經功能紊亂、高血壓、低血壓、暈車暈船、腦幹損傷、外傷或藥物中毒等引起的眩暈與嘔吐。
2.用於噁心、嘔吐，尤其適用於因外科手術、傳染病、全身麻醉、放療和化療等抗癌療法所引起的此類症狀。但據國外資料報導，地芬尼多雖可治療各種原因引起的噁心、嘔吐，也可治療前庭功能障礙引起的眩暈，但由於地芬尼多對中樞神經系統有明顯的毒性，且目前尚無研究表明地芬尼多的療效明顯優於同類藥物，因此地芬尼多不作為常規治療用藥。對暈動病有預防和治療作用 。
用法用量
1.口服：每次25～50mg，每天3次。兒童（6個月以上）每次0.9mg/kg，每天3次。
2.肌內注射：每次20～40mg，每天4次。
3.靜脈注射：每次20mg，必要時每小時重複1次。
4.直腸給藥：每次50mg，每4～6小時1次 。
不良反應
可引起幻覺、意識模糊、精神錯亂或定向力障礙，這些症狀一般在治療開始兩天內出現，在停藥後2～3天內逐漸消失。此外，也可引起嗜睡、不安、抑鬱、睡眠障礙、頭昏或頭痛；偶見一過性低血壓、心悸等；口乾、噁心、食慾減退、消化不良或胃灼熱感；視物模糊、復視；皮疹、耳鳴 。
禁忌症
1.對地芬尼多過敏者禁用。
2.6個月以內幼兒禁用。
3.妊娠婦女。腎功能不全者禁用
注意事項
1.（1）青光眼；（2）胃潰瘍；（3）胃腸道或泌尿生殖道梗阻性疾病；（4）竇性心動過速；（5）妊娠。
2.預防暈動病應在出發前30min服用。
3.用藥期間出現精神錯亂應中止治療。
4.地芬尼多製劑性質發生改變時禁止使用。
5.用藥期間注意觀察毒性反應 。
藥物相互作用
地芬尼地芬尼多可降低阿朴嗎啡治療中毒時的催吐作用。
製劑
片劑：25mg。
專家點評
地芬尼多為強效抗暈止吐藥。抑制阿朴嗎啡所致嘔吐作用比氯丙嗪強。抑制由冷熱刺激而引起的眼球震顫作用比茶苯海明強3倍，且無嗜睡作用，亦無抗胺作用。臨床實踐證明，對各種原因引起的眩暈及嘔吐有效，特別是對內耳前庭和迷路引起的眩暈和嘔吐療效較好。臨床常用於各種原因引起的嘔吐和眩暈，均有較好的療效。對老年椎-基底動脈供血不足引起的眩暈療效顯著。短期服用安全，無副作用。
