囊膜病毒可能採用相似的病毒 宿主細胞膜融合機制 ,即病毒表面糖蛋白結合到宿主細胞受體後 ,啟動了病毒融合蛋白的一系列構象變化 ,根據囊膜蛋白構象變化特徵 ,囊膜病毒可採用兩種以上的方式發生膜融合 ,並據此分為兩類 :Ⅰ型病毒膜融合和Ⅱ型病毒膜融合 .Ⅱ型病毒膜融合以黃病毒為代表 ,其分子機制與Ⅰ型病毒膜融合不同 ,但不很清楚 .而Ⅰ型病毒膜融合中 ,如愛滋病毒 ,流感病毒等 ,在囊膜蛋白變構形成穩定摺疊的髮夾三聚體結構時 ,拉近了兩膜之間的距離 ,此過程釋放出來的能量進一步促使兩膜融合 .膜融合使病毒蛋白及病毒RNA基因組釋放到宿主細胞內而感染宿主 .以上述研究為基礎設計的C肽 /N肽小分子抑制子 ,可以在病毒糖蛋白中間體構象形成的短時間內 ,高效、特異地競爭結合其配體 ,從而阻止糖蛋白的進一步摺疊 ,達到抑制病毒入侵的目的 ,為病毒疾病的防治提供了新思路和策略 .針對愛滋病毒設計的C肽 ,即T2 0或Enfuvirtide在臨床套用效果很好 .以愛滋病毒和流感病毒為例 ,主要對Ⅰ型病毒膜融合的研究進展進行了討論
【作者單位】：中國農業大學動物醫學院;Oxagen Ltd.Oxfordshire;中國農業大學動物醫學院;Nuffield Department of Clinical Medicine 北京100094;Oxford;UK;北京100094;University of Oxford;Oxford;UK
【關鍵字】：囊膜病毒;病毒膜融合;構象變化
【基金】：國家自然科學基金委員會海外青年學者合作研究基金資助項目(3 0 2 2 80 2 5 )~~
【分類號】：Q933
【DOI】：cnki:ISSN:1000-3282.0.2004-06-002
【正文快照】：
近年來的研究發現,脂質雙層膜的融合在多種生物學過程中有著重要意義,例如:細胞膜運輸、受精、肌肉的發育及病毒感染等過程.由於抗病毒藥物的急切需求,目前,有關囊膜病毒的囊膜與宿主細胞膜的融合過程研究已經成為當今脂質雙層研究的熱點之一.當囊膜病毒感染宿主細胞時,其囊膜
Recent studies have shown that enveloped virus might adopt a similar molecular mechanism of fusion in which two types have been proposed. In TypeⅡ,flavivirus is examples, its fusion mechanism is not similar with typeⅠ and is not understood enough. In TypeⅠ which is the subject of this review and HIV and influenza are its good examples, the attachment glycoprotein of virus binds receptor/s and triggers the conformational change of the fusion protein (attachment protein and fusion protein could be one with two subunits), finally, adopts its most stable fold, the trimer of hairpins. The membrane fusion process leads to the release of viral proteins and the RNA genome into the host cell, initiating an infection cycle.The fusion mechanism involves an intermediate conformational state that can be targeted by therapeutic strategies. Holding the fusion process in the middle would stop the virus entry. The potent and effective therapeutic interventions of virus entry should be possible from a recent clinical trial success of a peptide inhibitor for HIV, Enfuvirtide or T20.
【Keyword】：enveloped virus,fusion,conformational change
一種基於人囊膜病毒出芽方式製備膜蛋白的方法
申請號/專利號： 200810120476
本發明公開了一種基於人囊膜病毒出芽方式製備膜蛋白的方法，是重組桿狀病毒ＢａｃｍｉｄＣＭＶ－Ｇ－ＨＡ感染人宿主細胞後增殖，在病毒出芽時帶走宿主細胞膜成分而形成自身的囊膜，將病毒粒子分離出，反覆凍融，獲得囊膜成分，從而獲得膜蛋白。本發明的有益之處在於：本發明提供了一種新的膜蛋白分離純化的技術方法，通過囊膜病毒感染人宿主細胞，病毒攜帶的ＨＡ融合基因表達後將會定位於宿主的細胞膜上，以ＨＡ為膜蛋白上的一個標誌，有ＨＡ活性則表明有細胞膜成分存在。膜蛋白質的研究一直是蛋白質組學研究的瓶頸，本發明主要針對膜蛋白，能促進膜蛋白組學研究的發展，有助於發現藥物蛋白作用的靶點，促進藥物學、醫學的發展。
申請日： 2008年08月29日
公開日： 2009年02月04日
授權公告日：
申請人/專利權人： 浙江理工大學
申請人地址： 浙江省杭州市下沙高教園區西區二號大街5號
發明設計人： 張耀洲;陳健;呂正兵;吳祥甫
專利代理機構： 杭州中成專利事務所有限公司
代理人： 金祺
專利類型： 發明專利
分類號： C12N15/866;C12N15/62;C12N7/01
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