早年經歷
高中時期
大學時期1997年10月3日，喬納森·艾薩克出生於美國紐約州布朗克斯。艾薩克10歲時，他的母親把他和他的五個兄弟姐妹從布朗克斯的貧窮街區搬到了佛羅里達的那不勒斯。
高中時期，艾薩克先是主打後衛，但在長到6英尺10英寸（2.08米）之後，艾薩克的場上位置調到了內線，但仍然保留了外線技術。2015年，艾薩克進入IMG運動學院，讀了一年預科，就讀期間，在參加的所有比賽中，艾薩克場均得到17.6分和10個籃板。2016年，艾薩克參加了耐克籃球峰會和喬丹經典賽。
大學時期
2016年，艾薩克進入佛羅里達州立大學。
2016-17賽季，喬納森·艾薩克場均場均出場26.2分鐘，得到12分、7.8個籃板、1.1次助攻、1.5個蓋帽，投籃命中率為51%，三分球命中率為35%，場均籃板數排名大西洋海岸聯盟（ACC）所有新秀第一位。2017年3月17日，在NCAA錦標賽佛羅里達州大對陣佛羅里達海岸大學的比賽中，艾薩克得到了17分10籃板5次助攻3封蓋以及2次搶斷的數據。2016-17賽季，艾薩克入選大西洋海岸聯盟最佳新秀陣容和凱爾·梅西全美大一最佳陣容。
2017年3月25日，喬納森·艾薩克宣布參加2017年NBA選秀。
NBA生涯
魔術新秀2017年6月23日，在2017年NBA選秀中，喬納森·艾薩克在首輪第6順位被奧蘭多魔術隊選中。
2017年7月2日，魔術隊與喬納森·艾薩克簽訂了一份新秀契約。
2017年10月19日，在魔術隊116：109戰勝邁阿密熱火隊的比賽中，喬納森·艾薩克代表魔術隊出場17分鐘，得到4分、8籃板和2蓋帽，完成個人NBA職業生涯首秀。 10月21日，在魔術隊121：126負於布魯克林籃網隊的比賽中，喬納森·艾薩克代表魔術隊出場22分鐘，得到9分、3助攻和2搶斷，刷新個人職業生涯單場得分和助攻新高。 11月11日，在魔術隊128：112戰勝菲尼克斯太陽隊的比賽中，喬納森·艾薩克代表魔術隊出場21分鐘，得到11分、6籃板和2蓋帽，刷新個人職業生涯單場得分新高。 11月12日，在魔術隊107：125負于丹佛掘金隊的比賽中，喬納森·艾薩克代表魔術隊出場16分鐘，得到4籃板和3蓋帽，刷新個人職業生涯單場蓋帽新高。
2018年3月21日，在魔術隊86：93負於多倫多猛龍隊的比賽中，喬納森·艾薩克代表魔術隊出場28分鐘，得到10分、5籃板和5搶斷，刷新個人職業生涯單場搶斷新高。 4月2日，在魔術隊88：94負於亞特蘭大老鷹隊的比賽中，喬納森·艾薩克代表魔術隊出場20分鐘，得到15分和4籃板，刷新個人職業生涯單場得分新高。
2017-18賽季，喬納森·艾薩克代表魔術隊出戰27場，場均出場19.8分鐘，得到5.4分，3.7籃板、0.7助攻、1.2搶斷和1.1助攻。
對陣湖人2018年10月23日，在魔術隊93：90戰勝波士頓凱爾特人的比賽中，喬納森·艾薩克代表魔術隊出場26分鐘，得到18分和12籃板，刷新個人職業生涯單場得分和籃板新高。 11月18日，在魔術隊130：117戰勝洛杉磯湖人隊的比賽中，喬納森·艾薩克代表魔術隊出場17分鐘，得到7分、5籃板和5蓋帽，刷新個人職業生涯單場蓋帽新高。
2019年1月14日，在魔術隊116：109戰勝休斯頓火箭隊的比賽中，喬納森·艾薩克代表魔術隊出場29分鐘，得到7分、6籃板、4助攻、2搶斷和2蓋帽，刷新個人職業生涯單場助攻新高。 2月1日，在魔術隊107：100戰勝印第安納步行者隊的比賽中，喬納森·艾薩克代表魔術隊出場31分鐘，得到13分和13個籃板，刷新個人職業生涯單場籃板新高。 2月13日，在魔術隊118：88戰勝紐奧良鵜鶘隊的比賽中，喬納森·艾薩克代表魔術隊出場29分鐘，得到20分、7籃板和3蓋帽，刷新個人職業生涯單場得分新高。
生涯數據
常規賽場均數據
| 賽季 | 球隊 | 出場 | 首發 | 時間 | 投籃& | 三分% | 罰球% | 進攻 | 防守 | 籃板 | 助攻 | 搶斷 | 蓋帽 | 失誤 | 犯規 | 得分 |
| 17-18 | 魔術 | 27 | 10 | 19.9 | 37.9 | 34.8 | 76.0 | 0.6 | 3.1 | 3.7 | 0.7 | 1.2 | 1.1 | 1.0 | 1.8 | 5.4 |
獲獎記錄
| 個人獲獎 |
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人物評價
魔術時期喬納森·艾薩克的身體天賦出色，具有身高優勢，有著優秀的移動能力，可靠的面框投籃及補籃能力，是精準的傳球手，場上意識出色，也是優秀的封蓋者及堅實的籃板保護者；缺點是體型偏瘦，對抗強壯的對手會處於下風。 （NBA中國官網評）
喬納森·艾薩克以內線球員的身高，擁有極為全面的身手，雖然各項技術都不算頂尖，但什麼都能做一點，包括控球、推進、三分、突破，拼搶籃板球，在防守端可以從一號位一直防到四號位。艾薩克場上位置主要是側翼，動作流暢，腳步輕快，同時因為身高的關係，也能在籃筐上方打球。陣地戰中，艾薩克能夠命中三分，也能在中距離完成運球後的急停跳投。由於控球技術不錯，而且又高又快，經常會出現錯位優勢，單打能力有很高上限。艾薩克還是一名出色的籃板手，儘管身形瘦削，但打法硬朗，從不懼怕身體對抗，腳下極其敏捷，在一雙長臂的幫助下，基本能夠跟上對方後衛球員的速度，同時又十分積極參與團隊協作，為隊友查缺補漏，防守覆蓋面大。 （新浪體育評）
喬納森·艾薩克是一個有身高、有運動能力的前鋒，就球場位置來說，他既可以打小前鋒，也可以打大前鋒，在投籃方面他擁有三分射程，是一個進攻方面能里能外的球員，而且防守端他也可以保護籃筐，有很出色的蓋帽意識。在籃球智商上，艾薩克也有優勢。雖然運動能力不錯，個頭也出眾，但艾薩克現在欠缺對抗力量，打球也少了幾分強韌性。投籃上，他的遠投還需要進一步加強。 （網易體育評）
