成就
2005年,獲美國“白血病與淋巴癌學會”的special fellowship。2008年,被評為獲上海市東方學者特聘教授和上海市曙光學者。2009年,被評為教育部新世紀優秀人才與上海市浦江學者。發表SCI論文21篇(總計被引用1300次以上)、核心期刊論文3篇。其中作為第一作者在Nature、Molecular Cell和Science上發表的蛋白質複合物晶體結構的論文分別被引用100次以上。所解析的晶體結構被Genentech、Novartis等世界大型製藥公司作為尋找設計抗癌藥物的參考依據。目前主要從事結構生物學與生物化學領域的研究工作。
研究方向
1. 與癌症發生有關的蛋白質的結構生物學與生物化學研究;
2. 基於蛋白質晶體結構的研製開發抗癌藥物的研究;
3. 微生物代謝途徑中重要蛋白質的結構生物學研究。
代表性成果:
(1)解析了在結腸癌發生中起最重要作用的腫瘤抑制蛋白APC的armadillo結構域的晶體結構(BBRC,2011年,通訊作者)。解析了APC與Cdc42特異的鳥苷酸交換因子Asef的複合物的晶體結構,揭示了APC與Asef特異性識別的分子機制,並提出了一個APC激活Asef的鳥苷酸交換因子活性的機理模型(Cell Research,2012年,通訊作者,入選Faculty 1000資料庫推薦論文)。解析了APC與DLG的複合物的晶體結構(PLoS One,2011年,通訊作者)。
(2)探討了Wnt信號通路中的關鍵蛋白beta-catenin的蘇氨酸41的磷酸化如何調節beta-catenin的N末端磷酸化的分子機理,指出蘇氨酸41與其相鄰絲/蘇氨酸的間距在其磷酸化中發揮重要的作用(Biochemistry,2006年,第一作者)。探討了磷酸化LRP6的PPPSPXS motif抑制GSK3對beta-catenin的磷酸化的分子機理,提出了一個Wnt活化的LRP6抑制beta-catenin的磷酸化的機理模型(PLoS One,2009年,第一作者兼通訊作者)。
(3)解析了介導蛋白質泛素化的重要的E3泛素連線酶SCF的beta-TrCP/Skp1亞基與其底物磷酸化beta-catenin的複合物的晶體結構,發現底物上的泛素化位點賴氨酸與其結合E3的motif之間的距離對其泛素化效率有著重要的影響,(Molecular Cell,2003年,第一作者)。
(4)解析了細胞凋亡中關鍵的Smac/XIAP蛋白質複合物的晶體結構,揭示了Smac特異性識別XIAP並抑制其活性的分子機理,提出了Smac在果蠅中的類 似物Reaper/Grim/Hid可能以類似機理識別XIAP在果蠅中的類似物DIAP1(Nature,2000年,第一作者)。解析了TGF-beta信號通路中關鍵的Smad2/SARA蛋白質複合物的晶體結構,闡明了SARA特異性識別Smad2亞類蛋白的分子機理(Science,2000年,第一作者)。
發表論文
(1) Z Zhang#, L Chen#, L Gao#, K Lin#*, L Zhu, Y Lu, X Shi, Y Gao, J Zhou, P Xu, J Zhang*, G Wu* (2012) Structural basis for the recognition of Asef by Adenomatous Polyposis Coli. Cell Res. 22, 372-386. (入選Faculty 1000資料庫推薦論文)
(2) F Chen#, K Lin#*, Z Zhang, L Chen, X Shi, C Cao, Z Wang, J Liang, Z Deng, G Wu* (2011) Purification, crystallization, and preliminary X-ray analysis of DndE protein from Salmonella enterica serovar Cerro 87 which is involved in DNA phosphorothioation. Acta Crystallogr. Sect. F Struct. Biol. Cryst. Commun. 67(Pt 11):1440-2.
(3) F Tao, P Zhao, Q Li, F Su, B Yu, C Ma, H Tang, C Tai, G Wu, P Xu* (2011) Genome sequence of Rhodococcus erythropolis XP, a biodesufurizing bacterium with industrial potential. J. Bacteriol. 193(22):6422-6423.
(4) Z Gai, X Wang, H Tang, C Tai, F Tao, G Wu, P Xu* (2011) Genome sequence of Sphingobium yanoikuyae XLDN2-5, an efficient carbazole-degrading strain. J. Bacteriol. 193(22):6404-6405.
(5) F Su, D Hua, Z Zhang, X Wang, H Tang, F Tao, C Tai, Q Wu, G Wu, P Xu* (2011) Genome sequence of Bacillus pumilus S-1, an efficient isoeugenol-utilizing producer for natural vanillin. J. Bacteriol. 193(22):6400-6401.
(6) H Yu, H Tang, L Wang, Y Yao, G Wu, P Xu* (2011) Complete genome sequence of nicotine-degrading Pseudomonas putida strain S16. J. Bacteriol. 193(19): 5541-5542.
(7) Z Zhang#, K Lin#*, L Gao#, L Chen#, X Shi, G Wu* (2011) Crystal structure of the armadillo repeat domain of adenomatous polyposis coli which reveals its inherent flexibility. Biochem. Biophys. Res. Commun. 412(4): 732-736.
(8) Z Zhang#, H Li#, L Chen, X Lu, J Zhang, P Xu, K Lin#*, G Wu* (2011) Molecular basis for the recognition of Adenomatous Polyposis Coli by the Discs Large 1 protein. PLoS One 6(8): e23507.
(9) Z Huang, L Zhu, Y Cao, G Wu, X Liu, Y Chen, Q Wang, T Shi, Y Zhao, Y Wang, W Li, Y Li, H Chen*, G Chen & J Zhang* (2011) ASD: a comprehensive database of allosteric proteins and modulators. Nucleic Acids Res. 39 (Database issue):D663-9. (被引用2次)
(10) Z Gai, X Wang, X Liu, C Tai, H Tang, X He, G Wu, Z Deng & P Xu* (2010) The genes coding for the conversion of carbazole to catechol are flanked by IS6100 elements in Sphingomonas sp. strain XLDN2-5. PLoS One 5(4): e10018. (被引用2次)
(11) G Wu*, H Huang, JG Abreu & X He* (2009) Inhibition of GSK3 phosphorylation of β-catenin via phosphorylated PPPSPXS motifs of Wnt coreceptor LRP6. PLoS One 4(3): e4926. (被引用33次)
(12) J Li, J Feng, Q Li, C Ma, B Yu, C Gao, G Wu & P Xu* (2009) Both FMNH2 and FADH2 can be utilized by the dibenzothiophene monooxygenase from a desulfurizing bacterium Mycobacterium goodii X7B. Bioresour. Technol. 100(9):2594-9. (被引用1次)
(13) H Tang, L Wang, X Meng, L Ma, S Wang, X He, G Wu & P Xu* (2009) Novel nicotine oxidoreductase-encoding gene involved in nicotine degradation by Pseudomonas putida strain S16. Appl. Environ. Microbiol. 75(3):772-8. (被引用7次)
(14) G Wu & X He* (2006) Threonine 41 in beta-catenin serves as a key phosphorylation relay residue in beta-Catenin degradation. Biochemistry 45(16):5319-23. (被引用13次)
(15) B Hao, N Zheng, BA Schulman, G Wu, JJ Miller, M Pagano & NP Pavletich* (2005) Structural basis of the Cks1-dependent recognition of p27Kip1 by the SCFSkp2 ubiquitin ligase. Mol. Cell 20 (1):9-19. (被引用97次)
(16) G Wu, C Liu & X He* (2004) Ozz, a new name on the long list of beta-Catenin’s nemeses. Mol. Cell 13 (4):451-3. (被引用10次)
(17) G Wu, G Xu, B Schulman, P Jeffrey, JW Harper, & NP Pavletich* (2003) Structure of a beta-TrCP1–Skp1–beta-Catenin complex: destruction-motif binding and lysine specificity of the SCFbeta-TrCP1 ubiquitin ligase. Mol. Cell 11 (6):1445-1456. (被引用243次)
(18) G Wu#, J Chai#, T Suber, J Wu, C Du, X Wang & Y Shi* (2000) Structural basis of IAP recognition by Smac/DIABLO. Nature 408 (6815): 1008-1012. (被引用426次)
(19) G Wu#, Y Chen#, B Ozdamar, CA Gyuricza, PA Chong, JL Wrana, J Massague & Y Shi* (2000) Structural basis of Smad2 recognition by the Smad Anchor for Receptor Activation. Science 287 (5450): 92-97. (被引用141次)
(20) X Hua, Z Miller, G Wu, Y Shi & HF Lodish* (1999) Specificity in transforming growth factor beta-induced transcription of the plasminogen activator inhibitor-1 gene: interactions of promoter DNA, transcription factor muE3 and Smad proteins. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 96 (23) (被引用104次)
(21) H Qin, SM Srinivasula#, G Wu#, T Fernandes-Alnemri, ES Alnamri & Y Shi* (1999) Structural basis of procaspase-9 recruitment by the apoptotic protease-activating factor 1. Nature 399 (6736): 549-557. (被引用219次)
(22) 高磊,林葵,吳更*(2012)抑制型Smad對TGF-β信號通路的負調控研究進展。生物技術通報 已接受。
(23) 李華,林葵,吳更*(2011)PDZ結構域的結構特點及其識別特異性配體的機制。中國生物化學與分子生物學報 27,1107-1112。
(24) 周靜,陳樂益,張振義,林葵,吳更*(2011)Smad 7 N端結構域的生物信息學及生物化學特性。上海交通大學學報(農業科學版)29,31-40。