警示語：由於免疫抑制作用，本品可拉加感染機會，也可能引發淋巴瘤。有免疫治療和管理實體臟器移植經驗的醫師方可使用本品。使用本品的病人，應在具有一定資質條件的醫療機構內接受管理。負責維持治療的醫師，應該不斷完善病人的隨訪信息。
育齡女性用藥者必須採用避孕措施。醫生應告知女性患者，妊娠期間使用該品可能增加流產和先天性畸形風險。
藥品簡介
通用名稱：嗎替麥考酚酯分散片
英文名稱：MycophenolateMofetilDispersibleTablets
化學結構式漢語拼音：MatimaikaofenzhiFensanpian
成份：
化學名稱：（E)-6-(1,3-二氫-4-羥基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧代-5-異苯並呋喃基）-4-甲基-4-己烯酸-2-嗎啉代乙酯
化學結構式：如右圖
分子式：C23H31NO7
分子量：433.50
性狀
本品為黃色橢圓形異型片。
適應症
本品用於預防同種腎移植病人的排斥反應，及治療難治性排斥反應。本品可與環孢素和腎上腺皮質激素同時套用。
規格
0.25g
用法用量
預防排斥劑量
應於移植後72小時內開始口服。腎移植病人服用推薦劑量為1.0g/次，一天兩次（2g/天)。日服嗎替麥考酚酯分散片2克/天比日服3克/天安全性更好。
治療難治性排斥的劑量
在臨床試驗中，治療難治性排斥的首次和維持劑量推薦為1.5g/次，一天兩次（3g/天)。
特殊劑量
如果發生中性粒細胞減少（中性粒細胞計數絕對值<1.3×103/微升），應停止給藥或減量。
嚴重腎功能損害
對於有嚴重慢性腎功能損害的病人（腎小球濾過率＜25毫升/分/1.73平方米），應避免超過1克一天兩次的劑量（移植後即刻使用除外）。對這些病人應仔細觀察。對移植後腎功能延期恢復的病人不需要做劑量調整或遵醫囑。
不良反應
據國外臨床試驗資料：
免疫抑制劑的副作用的發生常不易明確，因為一方面是基礎病的存在，另一方面是其它多種藥物聯合套用。服用嗎替麥考酚酯片或聯合服用嗎替麥考酚酯片、環孢菌素和皮質類固醇的主要不良反應包括腹瀉、白細胞減少、膿毒症和嘔吐，還有頻繁的某些類型的感染（見警告）。
使用嗎替麥考酚酯片治療難治性腎移植排異的安全性與在三組對照的、每日3克、預防排異的試驗中觀察到的安全性相同。同接受環孢菌素靜注治療的病人相比，腹瀉和白細胞減少，伴隨貧血、噁心、腹痛、膿毒症、噁心和嘔吐、消化不良等不良反應是主要的報導較多的副反應。
接受免疫抑制方案的病人，包括合併藥物的病人，接受嗎替麥考酚酯片作為部分免疫抑制的病人，發生淋巴瘤和惡性腫瘤的危險性增加，尤其是皮膚（見警告）。術後3年內，在免疫方案中接受嗎替麥酚酯片治療的病人發生淋巴增生性疾病或淋巴瘤，在一個預防腎移植排斥的對照試驗中，每天3克的病人的發生率為1.6％，每天2克的病人的發生率為0.6％，安慰組為0，硫唑嘌呤組的發生率為0.6%。在治療難治性腎移植的對照試驗中，平均隨訪為期42個月的淋巴瘤發生率為3.9%。
所有病人機會感染的危險性增高，危險性隨免疫抑制負荷增加（見警告）。對腎移植病人，用嗎替麥考酚酯片治療和用咪唑硫嘌呤治療，病人機會感染的總發生率相似。
同年輕人相比，老年人，尤其那些接受嗎替麥考酚酯片作為聯合免疫抑制方案的一部分病人，一些感染（包括巨細胞病毒屬組織侵入病）、可能的胃腸出血和肺水腫的危險增加。
嗎替麥考酚酯片治療腎移植排斥的111期對照試驗，所報告的大於10％和3-<10％不良反應列於右表：
不良反應表據國外該品上市後的經驗
消化系統：結腸炎（有時由巨細胞病毒屬引起）、胰腺炎、小腸絨毛萎縮的個別病例。
免疫抑制紊亂：嚴重的威脅生命的感染，例如腦膜炎和感染性心內膜炎偶有報導，有證據表明一定類型的感染如結核和非典型分枝桿菌感染有較高的發生率。
在使用該品治療的患者中報告的進行性多灶性白質腦病（PML）病例中有患者死亡，報告的病例一般具有PML的危險因素，包括免疫抑制劑療法和免疫功能缺損。
先天性疾病：在懷孕期間聯合套用嗎替麥考酚酸酯和其它免疫抑制劑的孕婦的新生兒上有先天性畸形包括耳畸形的報導。
該品上市後的其他不良反應同在對照的腎臟，心臟和肝臟移植研究中的不良反應相似。
禁忌
本藥的過敏反應已被觀察到。因此，嗎替麥考酚酯分散片禁用於對嗎替麥考酚酯和麥考酚酸有過敏反應的患者。
注意事項
警告
接受免疫抑制治療的患者，包括聯合用藥，接受嗎替麥考酚酯片作為部分免疫抑制治療，發生淋巴瘤及其它惡性腫瘤的危險性增加，特別是皮膚。（見【不良反應】）。危險性與免疫抑制的強度和療程有關，而與特定的免疫抑制無關。
由於所有病人發生皮膚癌的危險性增加，應通過穿防護衣或高防護因子的防曬霜來限制暴露於陽光和紫外線下。
免疫系統的過度抑制可增加對感染的易感性，包括機會致病性感染，致死感染和膿毒病。
一般注意事項：
接受免疫抑制療法的病人常採用聯合用藥方式，服用嗎替麥考酚酯片作為聯合套用免疫抑制藥物時，有增加淋巴瘤和其他惡性腫瘤（特別是皮膚癌）發生的危險。這一危險與免疫抑制的強度和持續時間有關，而不是與某一特定藥物有關。免疫系統的過度抑制也可能對感染的易感性增加。臨床試驗中嗎替麥考酚酯片已與以下藥物聯合套用：抗淋巴細胞球抗體、環孢素和皮質激素類藥物，以預防排斥反應和治療難治性排斥。
在使用該品治療的患者中報告的進行性多灶性白質腦病（PML）病例中有患者死亡，報告的病例一般具有PML的危險因素，包括免疫抑制劑療法和免疫功能缺損。對於免疫抑制患者，醫生應考慮對報告有神¾¬症狀的患者採取PML鑑別疹斷，還應該考慮將神¾¬病學家的會診意見作為臨床指征。
向育齡女性患者告知妊娠期間使用該品可能帶來的風險（流產/胎兒畸形）。要求育齡期女性患者必須接受避孕諮詢服務，必須採用有效避孕措施。建議計畫懷孕的患者，不要使用該品，除非使用其他免疫抑制藥物不能得到有效治療。
實驗室監測：
服用嗎替麥考酚酯片的病人，第一個月每周一次進行全血細胞計數，第二和第三個月每月兩次；餘下的一年中每月一次。如果發生中性粒細胞減少（中性粒細胞絕對計數〈1.3×103/微升），嗎替麥考酚酯片應停止或減量使用，並對這些病人密切觀察。
嚴重慢性腎功能損害（腎小球濾過率＜25毫升/分/1.73平方米），病人服用單劑量嗎替麥考酚酯片後，血漿麥考酚酸（MPA)和MPAG的曲線下面積，比輕度腎功能損害病人及健康人高，應避免使用超過1克一天兩次的劑量，並且應對這些病人密切觀察（見藥代動力學和特殊劑量部分）。
移植後腎功能延遲恢復的病人，平均0-12小時MPA曲線下面積與正常恢復病人相仿，但MPAG0-12小時曲線下面積前者比後者高2-3倍。對這些腎功能延遲恢復的病人無需作劑量調整，但應密切觀察（見藥代動力學和注意事項部分）。
嗎替麥考酚酯片不能與硫唑嘌呤同時使用，對這兩種藥物的同時使用尚未進行試驗。
已注意到消膽胺能顯著減少MPA曲線下面積。不應與嗎替麥考酚酯片同時服用能幹擾腸肝再Ѭ環的藥物，因這些藥物可能會降低嗎替麥考酚酯片的藥效。
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠分類D。
對妊娠的大鼠和兔子，在器官形成期使用本藥後，對胚胎髮育有不利影響（包括致畸）。這些反應發生的劑量比與母體毒性相關的劑量低，並且低於臨床推薦的腎臟移植劑量。在孕婦中未進行充分的對照研究。然而，由於本品已表明在動物中具有致畸作用，孕婦使用可能對胎兒產生傷害。所以，應當避免孕婦使用該品，除非對胎兒潛在益處大於潛在的風險。
育齡婦女在開始治療前1周內，血清或者尿液妊娠試驗應當陰性，敏感度至少為50mIU/mL。建議醫師在取得妊娠試驗陰性報告之前，不要開始該品治療。
患者在開始該品治療之前，在治療期間以及中止治療後6周都必須採取有效的避孕措施，這也包括有不育症病史的患者，已行子宮切除術的患者無需避孕。除非採取節制的方法，否則患者必須同時採取兩種可靠的避孕方法（見【藥物相互作用】）。如果在治療過程中懷孕，醫生和患者應討論是否要繼續懷孕。
哺乳
對大鼠的研究發現本藥可從乳汁中分泌。但尚不知在人類中是否會分泌到母乳中。由於很多藥物可分泌到乳汁中，並且此藥對哺乳的新生兒可產生潛在的嚴重不良反應，因此應根據此藥對乳母的重要性，決定中止哺乳或停藥。
兒童用藥
兒童使用該藥的安全性和有效性尚未確證。兒童藥代動力學資料有限，若使用時必須多觀察。
老年用藥
藥代動力學：嗎替麥考酚酯在老年人中的藥代動力學數據未被正式研究過。
用法用量：老人（大於等於65歲）：對腎移植病人，所推薦的口服每次1g，每天2次的劑量對老年人是合適的。
注意事項：同青年人相比，老年人發生副反應的危險性增高。
藥物相互作用
阿昔洛韋：MMF和阿昔洛韋同時服用時，MPAG和阿昔洛韋的血漿濃度較兩種藥物單獨服用時為高。當腎功能損害時，MPAG和阿昔洛韋的血漿濃度都升高。這兩種藥物競爭性地通過腎小管排出，可能會進一步增高兩種藥物血濃度。
制酸藥物和氫氧化鎂以及氫氧化鋁：同時服用制酸劑時，MMF的吸收減少。
消膽胺：健康人先服用消膽胺4克一天三次，四天后，給予單劑量MMF1.5克，MPA的曲線下面積減少40％。
環孢素A:CsA的藥代動力學不受MMF影響。
更昔洛韋：未觀察到MMF和靜脈注射更昔洛韋之間有藥代動力學的交叉作用。
口服避孕藥：目前未發現MMF和口服避孕藥1毫克炔諾酮/35微克炔雌醇之間有相互影響，但這僅是單次劑量研究所得出的結論，並不能排除長期服用嗎替麥考酚酯片後改變口服避孕藥的藥代動力學的可能性，這可能導致口服避孕藥的藥效降低。
磺胺甲基異噁唑：對MPA的生物利用度無影響。
其它相互作用：給猴子同時服用丙磺舒和MMF，可使血漿MPAG曲線下面積增加3倍。為此，其它經腎小管排出的藥物，可以與MPAG競爭，從而使血漿MPAG或這些藥物的濃度升高。
對於有免疫反應障礙的病人不應接種活疫苗。對其他接種的抗體反應可能被消除。
藥物過量
在人類尚無MMF藥物過量的報導。
血透不能消除MPA，但當MPA血漿濃度極高時（＞100微克/毫升），能消除小部分MPAG。MPA可通過藥物排出增加（如：給予消膽胺）而得到消除。
藥理毒理
藥理作用：嗎替麥考酚酯（簡稱MMF）是麥考酚酸（MPA）的2-乙基酯類衍生物。MPA是高效、選擇性、非競爭性、可逆性的次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶（IMPDH）抑制劑，可抑制鳥嘌呤核苷酸的經典合成途徑。MPA對淋巴細胞具有高度選擇作用。嗎替麥考酚酯片對腎移植後排斥反應的預防和難治性排斥的治療極其有效。
藥代動力學
據文獻資料：
吸收
口服後迅速大量吸收，並代謝為活性成份MPA。口服平均生物利用度為靜脈注射的94％（根據MPA曲線下面積）。口服後在Ѭ環中測不出MMF。腎移植病人口服MMF，其吸收不受食物影響，但進食後血MPA最大濃度（Cmax)將降低40％。
分布
由於腸肝Ѭ環作用，服藥後6-¬12小時將出現第二個血漿MPA濃度高峰，與消膽胺（4克，一天三次）同時服用將使MPA的曲線下面積減少約40％。表明MPA通過腸肝循環的量很多。在臨床有效濃度下，97％的MPA與血漿蛋白結合。
代謝
MPA主要通過葡萄糖醛酸轉移酶，代謝成MPA的酚化葡萄糖苷糖（MPAG），MPAG無藥理活性。
排泄
MMF代謝以後有極少量MPA（〈1％）從尿液排出，多數（87％）以MPAG的形式從尿液排出。移植後近期內（〈40天），平均曲線下面積（AUC)和血濃度峰值(Cmax)，比正常志願者和移植腎功能穩定的病人約低50％。
特殊情況下的藥代動力學
單劑量研究（每組6例）顯示，嚴重的慢性腎功能損害（腎小球濾過率〈25毫升/分/1.73平方米），MPA曲線下面積比正常志願者和輕度腎功能損害病人高28-¬75％。同樣情況下，MPAG曲線下面積高3-6倍，與MPAG主要由腎臟排出一致。尚未進行嚴重慢性腎功能損害病人的MMF多次劑量藥代動力學研究。移植技術後，腎功能延遲恢復的MPA0-¬12小時曲線下面積（AUC)與無腎功能延遲恢復患者無顯著差異，但無活性成分的MPAG，其中0-¬12小時曲線下面積比腎功能正常恢復病人高2-¬3倍。
在酒精性肝硬化志願者中，肝臟實質疾病對MPA的糖苷酸化過程相對無影響，嚴重的膽道損害，如原發性膽汁¬性肝硬化，可能對這一過程產生影響。
貯藏
密閉保存。
包裝
鋁塑包裝。12片/盒，24片/盒，36片/盒。
有效期
24個月。
執行標準
國家食品藥品監督管理局標準YBH06612008
批准文號
國藥準字H20080374
生產企業
企業名稱：山東新時代藥業有限公司
