南博咪喹莫特乳膏

南博咪喹莫特乳膏
【批准文號】國藥準字H20031230
【中文名稱】咪喹莫特乳膏
【產品英文名稱】ImiquimodCream
【生產企業】河南天方藥業股份有限公司
【功效主治】5%咪喹莫特乳劑局部用於治療成人外生殖器和肛門的疣/尖銳濕疣
【化學成分】本品主要成份及其化學名稱為:1-(2-甲基丙基)-1H-咪唑並[4,5-C]喹啉-4-胺
咪喹莫特，屬咪唑喹啉類化合物。是一個小分子免疫調節劑。其治療外生殖器/肛周疣的作用機制尚不清楚。本品不具有直接抗病毒活性，也不引起直接的、非特異的細胞溶解破壞作用。但臨床前研究提示本品可能通過誘導體內包括INF-α在內的細胞因子而產生抗病毒活性。這些發現的臨床相關性尚不清楚。
2毒理學
大鼠和小鼠皮膚給藥，每周3次，連給4個月。大鼠0.5和2.5mg/kg可見體重下降，脾重量增加。局部皮膚刺激（嚴重紅斑、輕到中度水腫、脫皮、結痂）比在人身上觀察到的
【不良反應】局部皮膚反應例如：紅斑、糜爛、剝脫/剝落和水腫是很常見的。嚴重的皮膚反應一旦發生，用藥部位套用弱鹼肥皂和水將乳膏劑洗掉，皮膚反應恢復後可重新再用5%咪喹莫特乳膏劑。少數患者也有肌痛、流感樣症狀、頭痛、腹瀉等全身反應均為輕度和中度。
【禁忌症】1對咪喹莫特或賦形劑過敏者；
2不推薦用於尿道、陰道內、子宮頸、直腸或肛門內的HPV感染；
3不推薦在其它藥物或外科治療後立即使用5%咪喹莫特乳膏劑治療；也不推薦5%咪喹莫特乳膏劑與其它治療外生殖器疣的藥配伍使用。
【產品規格】250mg(5%)
【用法用量】睡前將雙手洗淨，然後拆開包裝袋，將咪喹莫特藥膏擠在手指上，將藥膏薄薄塗在疣的表面，輕輕按摩，使藥膏滲入，塗完後棄去藥袋，將手洗淨。5%咪喹莫特乳膏劑，每周3次（隔日套用），每次於臨睡前使用一次，每次一袋，直到疣消失或最長用至16周。
【貯藏方法】低於25℃保存，避免冷凍。有效期一年
【注意事項】
咪喹莫特乳膏用於治療尿道內、陰道內、宮頸內、直腸內或肛內的人乳頭瘤病毒疾病尚未進行評價，因此不推薦用於這些適應症。
麗科傑的常見局部皮膚反應有紅斑、糜爛、脫皮和水腫。有可能產生嚴重的局部皮膚反應，套用中性皂和水將用藥部位乳膏清洗掉。皮膚反應減輕後，可恢復使用咪喹莫特乳膏。沒有有關用其它皮膚類藥物治療生殖器/肛周疣後立即使用咪喹莫特乳膏治療的臨床經驗，因此，在用任何藥物或手術治療生殖器或肛周疣後需待其組織恢復後方可推薦使用咪喹莫特乳膏。咪喹莫特乳膏有可能加重皮膚炎性反應。
5%咪喹莫特乳膏對生殖器/肛周疣的傳染性的作用尚不清楚。患者在使用5%咪喹莫特乳膏時應接受下列信息和指導：
1、治療局部不可用敷料封包。
2、用藥期間避免性接觸（生殖器官、肛門或口），包括使用保險套的性生活，咪喹莫特乳膏可能會減低保險套的功效。
3、建議用藥6-10小時後，用中性皂和清水將藥物洗去。
4、未行包皮環切術者，若疣患發生在包皮內，應每天將包皮上翻清潔。
5、如出現嚴重不良反應，應及時就診。
6、在醫生指導下使用該藥。局部破損處應避免使用麗科傑，避免接觸眼睛、口、鼻等部。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
B類孕期用藥：在大鼠和家兔致畸研究中沒有發現咪喹莫特有致畸毒性。大鼠給予高致畸毒性劑量[相當於人用劑量（mg/m2）的28倍]的咪喹莫特，可觀察到子代體重減輕和骨化延遲。發育毒性研究中，給予妊娠大鼠相當於人用劑量的8倍咪喹莫特，其後代未發現有嚴重不良反應。
局部套用咪喹莫特是否通過乳汁排泄尚未知悉。
【藥物相互作用】
未進行該項實驗且無可靠參考文獻。
【藥物過量】
由於咪喹莫特乳膏經皮再吸收很少，因此不易引起全身系統反應。動物研究表明，家兔裸露皮膚給予咪喹莫特的致死劑量遠遠大於1600mg/m2。
局部持續給予過量的咪喹莫特乳膏會使皮膚反應加重。臨床上報導最多的嚴重不良反應是多劑量口服咪喹莫特＞200mg後會引起低血壓，該不良反應在口服或者靜脈補液後消失。
【臨床試驗】
本試驗為多中心、隨機雙盲、安慰劑平行對照試驗，選擇實驗對象為18-65歲的病程半年內的確診尖銳濕疣患者，主要觀察指標包括疣體的數量和面積。試驗結果顯示：5%咪喹莫特乳膏對尖銳濕疣患者的療效明顯優於基質安慰劑。經PP分析治療後4周時，治療組的痊癒率為30.84%，有效率為60.75%，安慰劑組的痊癒率為7.14%，有效率為18.75%（P值均為0.0000）；治療後8周時，治療組的痊癒率為61.83%，有效率為74.77%，安慰劑組的痊癒率為24.11%，有效率為32.14%（P值均為0.0000）。說明治療組療效明顯優於安慰劑組。兩組治療前後實驗室指標無顯著性差異。不良反應發生率治療組為44.45%，安慰劑組為7.96%，兩者有統計學差異，其中治療組不良反應包括紅斑、水腫、糜爛、潰瘍、灼熱、疼痛、瘙癢，以輕度和中度紅斑為多見，其發生率為34.55%。兩組不良反應嚴重程度的比較無統計學差異。結果表明5%咪喹莫特乳膏療效確切，安全性好。
【藥理毒理】
藥理作用
咪喹莫特能夠在用藥局部誘生多種細胞因子及相關產物，從而產生免疫調節和間接抗病毒作用。咪喹莫特在體內、外均能有效地誘生包括α-干擾素（IFN-α）和腫瘤壞死因子（TNF-α）等多種細胞因子。在體外能誘導人外周血單核細胞生成下列多種細胞因子：α-干擾素（IFN-α）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素（IL-1α、IL-1β、IL-6、8、10）、集落刺激因子（C-CSF、GM-CSF）以及巨噬細胞類炎性蛋白（MIP-1α、MIP-1β）等。咪喹莫特乳膏局部外用（0.05μg/cm2）1小時後皮膚中的IFN-α和TNF-α的濃度達到高峰。
咪喹莫特的兩種代謝產物-S-26704和S-22770具有相似的免疫活性。
毒理研究
咪喹莫特乳膏最大濃度18.3%，按1.0g/kg給藥，進行家兔皮膚局部給藥毒性試驗，連續給藥一周，除有輕微的紅斑形成外，未見明顯的皮膚刺激作用，未發現對豚鼠皮膚有致敏作用。
麗科傑無致癌、致突變、致畸毒性。
皮膚耐受性試驗表明咪喹莫特對人正常皮膚無刺激性。
【藥代動力學】
6名健康受試者單次局部給予5mg[14C]標記的咪喹莫特乳膏研究表明，[14C]標記的咪喹莫特經皮再吸收很少。局部套用咪喹莫特，在血清中沒有檢測到放射活性物（最低檢出限：1ng/ml），尿和糞便中的放射活性物＜放射標記量的0.9%。