基本簡介
北平頂猴北平頂候
在國家“973”項目、國家自然科學基金和NSFC—雲南聯合基金等項目的資助下，中國科學院昆明動物研究所動物模型與人類疾病機理重點實驗室研究員鄭永唐學科組在北平頂猴天然免疫分子TRIM5基因和HIV-1感染的相關性研究中獲重要進展，進一步闡明了TRIM5α限制HIV-1感染和複製的作用機制，並表明北平頂猴是較理想的愛滋病模型動物。
鄭永唐介紹，理想的動物模型對愛滋病的發病機制、抗HIV藥物及疫苗等研究具有特別重要的作用，但至今國際上尚未建立理想的動物模型。非人靈長類動物是目前公認較理想的愛滋病模型動物，黑猩猩是與人類親緣關係最近的靈長類動物。有研究報導，黑猩猩可以感染HIV-1並出現人愛滋病樣症狀。然而，黑猩猩是高度瀕危物種，而且體型巨大，不易繁殖和養育，費用昂貴，難以作為愛滋病研究動物模型。新大陸靈長類動物除鷹猴外均可支持HIV-1的複製，但HIV-1進入宿主細胞的水平很低，並且新大陸猴中的所有種類均為珍稀保護動物，資源極其匱乏，中國也沒有資源和分布。舊大陸猴的資源相對豐富，但在所研究的舊大陸猴中，平頂猴是國際上有報導唯一可感染HIV-1並伴有愛滋病樣症狀發生的靈長類動物，但其確切機制有待探索。
基因研究
TRIM5α是2004年發現的一個重要的宿主細胞天然免疫分子。在靈長類動物中，TRIM5α蛋白限制了HIV-1、N型鼠白血病病毒、馬傳染性貧血病病毒等逆轉錄病毒的複製。鄭永唐學科組和宿兵學科組的前期合作研究首先發現，平頂猴TRIM5基因座中插入了親環蛋白A基因，形成TRIM5-CypA融合模式，該融合基因產物不能限制HIV-1的複製，這可能是平頂猴易感HIV-1的重要分子基礎。
根據現行的靈長類動物分類學，2001年動物分類學家將原獼猴屬平頂猴中3個亞種提升為3個不同種——巽他平頂猴(Sunda pig-tailed macaque，M.nemestrina)、北平頂猴(Northern pig-tailed macaque，M.leonina)和明打威猴(Mentawai macaque，M.pagensis)，而北平頂猴僅分布於中國雲南南部和西藏東南部以及緬甸、泰國和印度北部地區。
在鄭永唐的指導下，該學科組博士研究生況軼群等人研究發現，中國雲南境內北平頂猴都存在CypA假基因的cDNA通過逆轉座機制插入至TRIM5基因座的3’非翻譯區的現象，形成了一個新型融合基因npmTRIMCyp。npmTRIMCyp融合基因轉錄本中外顯子7和8均被剪下掉。外顯子7剪接丟失機制源於TRIM5第6內含子內3’剪接位點的G/T突變。同時發現，北平頂猴外周血單個核細胞對HIV-1易感，不限制HIV-1在細胞內的複製；npmTRIMCyp融合蛋白可以有效地限制HIV-2的複製，對猴免疫缺陷病毒則只有十分微弱的限制活性；北平頂猴npmTRIMCyp可能識別逆轉錄病毒衣殼蛋白的區域存在較高的多態性。這些研究結果進一步闡明了天然免疫分子TRIM5α限制HIV-1感染和複製的作用機制，在細胞和分子水平上支持了北平頂猴是較理想的愛滋病模型動物，為建立基於北平頂猴的愛滋病靈長類動物模型提供了科學依據。國際學術期刊《逆轉錄病毒學》發表了該項研究結果。
中國境內北平頂猴分布狹窄，現存數量稀少，估計野外總數不足1000隻。為此，鄭永唐建議有關部門加強對野生北平頂猴的保護，支持相關機構進行人工飼養繁殖和擴大種群，為我國科技自主創新、疾病防控和人類健康提供強有力的支撐。
