內容簡介
本書是按照製藥技術類專業的課程基本要求編寫的。全書共分八章,系統介紹了化學製藥的基本內容、基本技術和生產工藝,以及製藥反應設備和環保、安全知識。在闡述製藥基本理論知識的同時,結合工業生產實例,選擇氯黴素、維生素C、半合成青黴素等典型藥物,對其生產技術進行了具體討論,加深對工藝路線及生產原理的理解,以期培養學生分析和解決問題的能力。
前言
《化學製藥工藝與反應器》自2005年出版以來,我國的高等職業教育發展迅速,化學製藥類專業開辦學校數和在校生都有大幅度增加,本教材被許多化學製藥專業教師選用,出版量較大,並於2010年進行修訂,出版了第二版。本教材第二版被評為普通高等教育“十一五”國家級規劃教材,普通高等教育國家級精品教材。
第三版是根據教育部16號檔案精神和教育部精品課程、精品教材建設的相關檔案要求,按照高職高專製藥技術類專業的培養目標和教學計畫要求而編寫的。修訂過程中聘請了企業一線工程技術人員參與教材的編審工作,力求克服高職教材中理論偏多、實用性內容偏少的缺點。根據生產實際增減更為典型的化學製藥工藝案例,並增加工藝流程圖,將實際工作中所需的技能與知識引入到教材中,以更貼近生產實際,增強本教材的實用性、先進性。本次修訂還增加了化學製藥工藝綜合實訓,以利於學生學習知識、掌握技能、養成素質,從而培養較強的職業能力。
本書由常州工程職業技術學院陸敏、河北化工醫藥職業技術學院蔣翠嵐主編,常州工程職業技術學院陳文華和石家莊製藥集團陳堯主審。第一章、第二章由陸敏編寫;第三章由陸敏和總後衛生部藥品儀器檢驗所鞏芳共同編寫;第四章、第五章由常州工程職業技術學院文藝編寫;第六章項目一、第七章由蔣翠嵐編寫;第六章項目二、項目三、項目四、項目五及項目一~五的工藝流程圖由河北化工醫藥職業技術學院閆林林編寫;第六章項目六由常州製藥廠有限公司李澤標編寫;第八章由河北化工醫藥職業技術學院黃文杰編寫。
圖書目錄
第一章 緒論 1
第一節化學製藥工業的發展概況1
一、化學製藥工業的特點和地位1
二、全球化學製藥工業發展現狀2
三、我國化學製藥工業發展和前景3
第二節本課程的研究對象和內容5
一、化學製藥工藝的研究對象5
二、 反應器的重要作用5
三、本課程的內容5
四、學習本課程的要求和方法6
複習與思考題6
閱讀材料6
第二章 化學製藥工藝路線的選擇 8
第一節工藝路線的設計方法9
一、追溯求源法9
二、分子對稱法11
三、類型反應法13
四、模擬類推法14
五、文獻歸納法16
第二節工藝路線選擇依據17
一、原輔材料的來源17
二、反應條件和操作方式18
三、單元反應的次序安排19
四、技術條件和設備要求20
五、安全生產和環境保護20
第三節工藝路線的改造途徑21
一、更換原輔料,改善工藝條件21
二、修改合成路線,縮短反應步驟21
三、改進操作方法,減少產品損失23
四、採用新技術、新反應24
複習與思考題24
閱讀材料24
第三章 化學製藥生產工藝條件的探索 26
第一節影響化學反應及產品質量的工藝條件26
一、反應物的配料比和濃度26
二、加料次序29
三、反應時間與終點控制30
四、反應溫度和壓強30
五、溶劑32
六、催化劑35
七、pH值(酸鹼度)38
八、攪拌39
第二節通過實驗室小試探索工藝條件39
一、小試應完成的內容39
二、小試的基本方法39
第三節中試放大研究工藝條件40
一、中試放大的重要性和基本方法40
二、中試放大的研究任務41
三、中試放大試驗中應注意的問題44
第四節藥品生產中工藝條件的確定45
一、合成藥物產品技術經濟指標的計算45
二、原輔材料、中間體的質量監控46
三、實驗室條件與工業生產條件的異同47
四、由實驗室放大到大批量生產時可能發生的問題和處理方法47
第五節生產工藝規程和崗位操作法48
一、生產工藝規程48
二、原料藥崗位操作法52
三、工藝規程與崗位操作的區別54
四、工藝規程與崗位操作的編制54
複習與思考題55
閱讀材料56
第四章 化學製藥反應器 57
第一節反應器類型及套用57
一、反應器類型57
二、反應器在製藥工業中的套用59
第二節釜式反應器的分類及結構60
一、釜式反應器的分類60
二、釜式反應器的結構61
第三節釜式反應器選型實例74
一、對硝基乙苯的製備(硝化)74
二、對硝基苯乙酮的製備(氧化)74
三、對硝基α溴代苯乙酮(簡稱溴化物)的製備(溴化)74
四、對硝基α氨基苯乙酮鹽酸鹽(簡稱水解物)的製備(水解)75
五、DL蘇型對硝基苯基2氨基1,3丙二醇(簡稱混旋氨基物)的製備(還原)75
第四節釜式反應器容積數量計算75
一、間歇操作釜式反應器的容積和數量計算75
二、間歇操作釜式反應器直徑和高度的計算77
三、設備之間的平衡78
第五節釜式反應器的操作與維護80
一、釜式反應器的操作80
二、釜式反應器的維護83
第六節鼓泡塔反應器84
一、鼓泡塔反應器的特點84
二、鼓泡塔反應器的分類及套用85
三、鼓泡塔反應器的結構86
複習與思考題87
閱讀材料88
第五章 安全生產和“三廢”防治 89
第一節安全生產89
一、化學製藥工業安全生產的重要性和基本要求89
二、火災爆炸危險及安全措施89
三、毒害危害及安全措施93
四、其他危害及防護94
第二節藥廠“三廢”防治94
一、藥廠“三廢”的特點94
二、防治“三廢”的主要措施95
第三節藥廠廢水的處理97
一、廢水來源和水質控制指標97
二、廢水處理級數98
三、廢水處理的基本方法99
四、各類製藥廢水的處理100
五、化學製藥廢水處理實例101
第四節藥廠廢氣和廢渣的處理102
一、廢氣的處理102
二、廢渣的處理103
複習與思考題103
閱讀材料104
第六章 典型藥物生產工藝 105
項目一氯黴素的生產工藝105
第一節概述105
第二節合成路線及其選擇106
一、對硝基苯乙酮法106
二、苯乙烯法107
三、肉桂醇法108
第三節生產工藝原理及其過程109
一、對硝基乙苯的製備(硝化)109
二、對硝基苯乙酮的製備(氧化)110
三、對硝基α溴代苯乙酮(簡稱溴化物)的製備(溴化)111
四、對硝基α溴代苯乙酮六亞甲基四胺鹽(簡稱成鹽物)的製備(成鹽)112
五、對硝基α氨基苯乙酮鹽酸鹽(簡稱水解物)的製備(水解)112
六、對硝基α乙醯氨基苯乙酮(簡稱乙醯化物)的製備(乙醯化)113
七、對硝基α乙醯氨基β羥基苯丙酮(簡稱縮合物)的製備(縮合)113
八、DL蘇型對硝基苯基2氨基1,3丙二醇(簡稱混旋氨基物)的製備(還原)114
九、D(―)蘇型1對硝基苯基2氨基1,3丙二醇的製備(拆分)115
十、氯黴素的製備116
第四節綜合利用與“三廢”處理116
一、鄰硝基乙苯的利用116
二、L(+)對硝基苯基2氨基1,3丙二醇(L氨基物)的利用116
三、氯黴素生產廢水的處理和氯苯的回收116
複習與思考題117
閱讀材料117
項目二維生素C的生產工藝117
第一節概述117
第二節合成路線118
一、以L蘇力糖為原料119
二、以半乳糖醛酸為原料119
三、以D葡萄糖為原料119
第三節兩步發酵法生產維生素C的工藝原理及過程121
一、D山梨醇的製備121
二、2酮基L古龍酸的製備(兩步發酵法)122
三、維生素C粗品的製備125
四、維生素C的精製126
複習與思考題126
閱讀材料126
項目三半合成青黴素與半合成頭孢菌素的生產工藝127
第一節半合成青黴素生產工藝127
一、天然青黴素的製備127
二、6氨基青黴烷酸(6APA)的製備128
三、半合成青黴素製備方法130
四、半合成青黴素生產實例——氨苄西林的製備131
第二節半合成頭孢菌素類抗生素生產工藝131
一、天然頭孢菌素132
二、7氨基頭孢霉烷酸(7ACA)的製備132
三、半合成頭孢菌素合成方法133
四、半合成頭孢菌素生產實例——頭孢氨苄的製備133
複習與思考題137
閱讀材料137
項目四布洛芬的生產工藝137
第一節概述137
第二節合成路線及其選擇138
一、以乙苯為原料的合成法138
二、以對異丁基苯乙酮為原料的合成方法138
三、以異丁苯為原料的合成方法138
四、目前國內採用的合成路線140
第三節生產工藝原理及其過程140
一、4異丁基苯乙酮的合成140
二、2(4異丁苯基)丙醛的合成141
三、布洛芬的合成141
複習與思考題142
項目五氫化可的松生產工藝142
第一節概述142
第二節合成路線及其選擇143
第三節生產工藝原理及其過程145
一、Δ5,16孕甾二烯3β醇20酮3醋酸酯(Δ5,16孕甾雙烯3β乙醯氧基20酮)的製備145