簡介
早在上世紀60年代就觀察到了過敏性鼻炎和過敏性哮喘之間的聯繫。流行病學調查證實,過敏性鼻炎患者中哮喘發病率較正常人高4-20倍,正常人群中哮喘病發病率約為2-5%,而過敏性鼻炎患者中哮喘的發病率則可高達20-40%,甚至有人認為60%過敏性鼻炎可能發展成哮喘病或伴有下呼吸道症狀。鼻腔和支氣管在解剖結構和生理功能上的連續性決定了過敏性鼻炎與哮喘病的關係。由此早有學者提出了“聯合呼吸道”(United airways)、“過敏性鼻支氣管炎”和“全氣道炎症綜合症”等概念,認為上下呼吸道疾病需要聯合診斷和聯合治療。更有學者提出了過敏綜合症(Atopic syndrome)的概念,認為應該從全身角度進行治療。目前世界變態反應組織(WAO)及Allergy & Clinical Immunology International 雜誌和International Archives of Allergy and Immunology雜誌正式提出採用小兒過敏性鼻炎哮喘綜合症的診斷術語。
臨床表現
臨床症狀的主要表現為上、下呼吸道的過敏症狀,包括鼻癢、噴嚏頻頻、流清鼻涕、鼻塞、咳嗽和喘息等症狀。這些症狀可突然發作,也可自行緩解或經治療後較快消失。鼻部症狀往往在早晨加劇,而哮喘往往在夜間加重。某些患者往往還伴有過敏性結膜炎的症狀如眼癢、流淚等。
發病機制
兒童過敏性鼻炎哮喘綜合症的上、下呼吸道的免疫學和病理學改變分別是發生在鼻黏膜和支氣管黏膜的過敏性炎症。鼻黏膜和支氣管黏膜的炎症在發病誘因、遺傳學改變、局部的病理學改變、機體免疫功能異常和發病機制等方面均非常相似。如鼻黏膜過敏性炎症和哮喘的支氣管炎症通常由相同過敏原引起,其發病機制均與Ⅰ型變態反應有關,病理學均是以呼吸道嗜酸性粒細胞增高為特徵的過敏性炎症。
小兒過敏性鼻炎哮喘綜合症患者對過敏原的易感性,即特應症(atopy)是哮喘病發病的主要因素,而體現哮喘病患者特應症的主要指標是體內的總IgE和特異性IgE水平增高。小兒過敏性鼻炎哮喘綜合症的上呼吸道或下呼吸道過敏性炎症的發生髮展與過敏性體質患者接觸特異性過敏原的種類和濃度有關。季節性過敏原,如草或樹木花粉可引起間歇性症狀,即間歇性/季節性過敏性鼻結膜炎和/或哮喘。而常年存在的過敏原,如屋塵蟎、黴菌和動物皮毛則更易引起哮喘和/或鼻炎的持續症狀。在某種程度上,過敏原的致敏性與過敏原的顆粒大小有關,因為花粉通常直徑約5微米大小,非常容易被上呼吸道的屏障所過濾,所以花粉過敏以上呼吸道症狀為主,當患者出現鼻塞而改用口腔呼吸時,由於避開了上呼吸道的濾過功能,因此就可導致下呼吸道的症狀。由於屋塵蟎、黴菌孢子和寵物過敏原較小(直徑約1微米)因此容易進入下呼吸道而誘發哮喘
鼻和支氣管黏膜的炎症在過敏性鼻炎和哮喘的發病機理中起關鍵性的作用。雖然在過敏性鼻炎和哮喘中存在著不同的炎症指標,但免疫病理學已經證實在上、下呼吸道的慢性過敏性炎症是相似的,有著相似種類的炎症細胞滲出如嗜酸性粒細胞、Th2細胞、肥大/嗜鹼細胞以及IgE的參與,參與的細胞因子也是相似的,如IL-4、 IL-5、IL-13、RANTES、GM-CSF和多種炎性介質等。
對吸入過敏原後的全身免疫學反應,過敏性鼻炎和哮喘是一致的:①過敏原可促進T淋巴細胞向Th2細胞轉化,T淋巴細胞在啟動和調節氣道炎症反應中起主導作用,T細胞通過合成和釋放細胞因子導致炎症細胞聚集到氣道並活化,從而發揮其效應功能;②細胞因子種類和數量發生改變,如IL-4、IL-5、IL-13產生增多和γ-干擾素合成減少;③可使體內IgE 水平增高,和其他過敏性疾病一樣,體內總IgE水平和特異性IgE水平增高是小兒過敏性鼻炎哮喘綜合症的主要特徵和重要診斷指標,IgE水平的高低和特應症的嚴重程度呈正相關;④可使外周血嗜酸粒細胞和組織肥大細胞/嗜鹼細胞增多。
在上述免疫學變化的基礎上,與IgE結合的肥大細胞和嗜酸細胞,在接觸過敏原後被激活,釋放組織胺、白三烯和其他介質。這種反應在上呼吸道可引起速發性的鼻部刺激症狀,如由神經介導的打噴嚏和流鼻涕,由血管充血引起的鼻塞等。在下呼吸道的速發症狀是支氣管痙攣和氣道炎症損傷,引起咳嗽,痰多和喘息等。
目前有關兒童過敏性鼻炎哮喘綜合症的研究焦點是局部發病機制,例如呼吸道局部IgE的合成機制和選擇性T細胞的分化機制。這些局部機制決定著吸入過敏原後的炎症反應是在上呼吸道還是在下呼吸道表達。研究發現上皮細胞的脫落在支氣管比在鼻腔更加明顯。大多數哮喘患者在電鏡下證實有氣道重塑,但是鼻炎患者可以沒有這么明顯的變化而保持鼻黏膜的完整性。為什麼鼻炎病人可以保持黏膜完整而哮喘病人則不能,其原因可能是鼻黏膜上皮細胞可以合成和釋放具有關鍵作用的抗炎物質的能力,這些抗炎物質可抑制嗜酸性粒細胞引起的炎症損傷Marchand等對合併鼻炎的哮喘患者研究中發現,鼻黏膜和支氣管黏膜的病理改變有許多相似之處,均有大量的嗜酸性細胞浸潤、淋巴細胞增多、杯狀細胞增生、上皮下微循環豐富和血漿的大量滲出。現代醫學證實,過敏性鼻炎的上呼吸道過敏性炎症可向下呼吸道逐漸蔓延,並可相繼發生過敏性咽炎、過敏性支氣管炎和哮喘病,形成了全呼吸道過敏現象。由於小兒過敏性鼻炎哮喘綜合症的上、下呼吸道同為過敏性炎症,僅僅是病變部位有所差異,加上解剖的連續性和病理生理的相似性,因此哮喘病的下呼吸道過敏性炎症實際上是過敏性鼻炎上呼吸道炎症的延伸。加之鼻與支氣管之間相互存在著神經反射,如鼻-支氣管反射(人或動物的鼻黏膜受到機械刺激時,可影響呼吸節律並使氣道平滑肌緊張和腺體分泌增加,此現象稱為鼻-支氣管反射)等。根據以上原因,臨床上提出了小兒過敏性鼻炎哮喘綜合症的新概念。
病情診斷
小兒過敏性鼻炎哮喘征的診斷即是過敏性鼻炎和哮喘病的聯合診斷。所有過敏性鼻炎和/或鼻竇炎患者均應該通過仔細詢問病史、症狀和體徵來判斷有無合併下呼吸道症狀,懷疑者應進行氣道反應性測定或支氣管擴張試驗來判斷是否同時伴有哮喘。對於暫時無喘息症狀的過敏性鼻炎患者應通過非特異性或特異性氣道反應性測定進行評估;有喘息症狀的可疑患者可進行支氣管擴張試驗。對於以哮喘為主要表現的患者也應該詢問有無間歇或持續的鼻部症狀,同時應進行鼻鏡檢查,必要時做特異性鼻黏膜激發試驗進行判別。小兒過敏性鼻炎哮喘征的診斷主要依靠病史、臨床症狀和免疫學檢查等。
治療措施
一旦確診小兒過敏性鼻炎哮喘綜合症就應進行聯合治療。根據病情嚴重程度,制定出相應的治療方案。其治療原則是針對過敏性鼻炎和哮喘病的上、下呼吸道炎症進行聯合抗炎治療,同時應對患者的過敏性體質進行治療。治療方法包括經鼻吸入進行上、下呼吸道的噭傃治療、抗組胺藥物治療、變應原疫緢治療和以及最新的口服脫敏免疫治療。
預防措施
1.對已經發生其他過敏性疾病的患兒積極進行治療,如過敏性皮炎,以防發生過敏性鼻炎。2.積極防治急性呼吸道疾病,以免誘發過敏性鼻炎發作。
3.消除室內塵蟎、每周用熱水洗滌床上用品,並用熱烘乾器烘乾或曬在陽光下使其乾燥。
4.床上用品最好使用防蟎材料製品,每天起床疊被子。
5.少用填充或毛絨玩具、地毯和掛毯,室內儘量少放家具。
6.保持室內乾燥通風,注意減少室內植物。
7.不養寵物,已有的寵物一定要安置在屋外或臥室以外,經常給寵物洗澡。
8.家裡要定期進行徹底清掃,消除蟑螂。
9.不在室內吸菸,避免帶孩子到吸菸的公共場所,定期注射流感疫緢。
10.花粉多的季節少帶患兒出門,尤其是有風的時候,要特別減少甚至避免戶外活動。
11.敏感季節居室里最好不要使用空調,注意關窗,減少開窗的次數,儘量使用空氣過濾器。
12.外出最好戴口罩,歸來之後要洗澡,洗去落在頭上和衣服上的花粉。
13.洗過的衣服最好用烘乾機烘乾。
14.生活要有規律,平衡飲食,加強體育鍛鍊,增強體質。
15.從小鍛鍊小寶貝用冷水洗臉,使皮膚經常受到刺激,增加局部血液循環,保持鼻腔通氣。
16.單純避免過敏原的方法有時效果並不明顯,需要父母帶患兒去尋求醫生的幫助,並在醫生的指導下採取藥物治療及免疫治療。